Ülevaade HIV-ravi
Ei ole kahtlust, et HIV raviks kasutatavad ravimid on viimase kümne aasta jooksul muutunud uskumatult edasi. See on kindlasti tõsi, võrreldes vanema põlvkonna agentidega, kellel esines kõrgemaid toksilisuse tasemeid ja kellel oli ravimi resistentsuse varane areng. Mõned, kes ei pruugi aru saada, on see, kui kaugele on teadus aset leidnud alates 1996. aastast, kui esimene kolmekordne ravimravim muutis pandeemia kulgu.
Enne 1996. aastat oli äsja nakatunud 20-aastase mehe keskmine eluiga USA-s vaid 17 aastat. Täna saavad uuema põlvkonna ravimeetodid endale lubada eluiga, mis on võrdne kogu elanikkonna elueaga, hoides samas palju vähem ravimite kõrvaltoimeid ja pakkudes annustamisskeeme nii lihtsaks kui ühe pilli päevas.
Kuid vaatamata nendele edusammudele on vähem kui pooled ameerikidest, kes saavad ravi, suudavad saavutada teraapia eesmärke, peamiselt ebajärjekindlate annuste või vabatahtliku ravi katkestuste tõttu.
-
Kas taimepõhised ravimid on HIV-ravile järgmine piir?
-
4 nõuannet oma HIV-ravimite kättesaadavamaks muutmiseks
Veel veel on veel asjaolu, et praegu on HIV-nakkusega 1,2 miljonit ameeriklast, kellel on täna HIV-nakkus 20-25%, veel diagnoosida.
Lõppkokkuvõttes on HIV-i ravi rohkem kui lihtsalt pillid. See tähendab, et arendada narkootikumide toimimist ja teha kindlaks, mida peate tegema üksikisikuna, et saavutada parimaid positiivseid tulemusi, olenemata sellest, kas olete äsja nakatunud või olete hoolikalt kaasas.
Mis on retroviirusevastased ravimid?
HIV liigitatakse retroviiruseks , mis tähendab, et see kordub samamoodi, kuidas teised viirused kopeerivad. Selle asemel, et transkribeerida geneetiline kood DNA-st RNA-ni, nagu enamus elusorganisme, kodeerib HIV oma koodi RNA-st DNA-st.
Selleks, et identifitseerida mehhanisme, millega HIV replitseerub, töötavad teadlased välja ravimeid, mis suudavad katkestada viiruse elutsükli teatud etappe. Neid ravimeid, mida me nimetame retroviirusevastaste ravimitena , kasutatakse kombineeritud ravis, et pärssida viiruse replikatsiooni kohale, kus seda peetakse avastamatuks.
Kuigi väga efektiivsed retroviirusevastased ravimid ei neutraliseeri viirust, vaid takistavad selle võimet replitseerida. Nii toimides muutub immuunsüsteem tervikuks ja suudab paremini võidelda haigustega (tuntud kui oportunistlikud infektsioonid ), mis võivad tekkida immuunsüsteemi kahjustuste korral.
Kuidas retroviirusevastased ravimid toimivad?
Antiretroviirusravi toimib, takistades HIV replikatsiooni elutsükli olulistes etappides, mida üldiselt määratletakse järgmiselt:
- Manustamisviis - staadium, kus HIV seob ennast peremeesrakku
- Fusion - staadium, kus HIV kaitseb rakumembraani ja hoiab selle geneetilist materjali peremeesrakku
- Pöördtranskriptsioon - staadium, kus viiruslik RNA transkribeeritakse DNA-sse
- Integratsioon - staadium, kus HIV-i DNA integreeritakse peremeesraku tuumesse (integraasi ensüümi abil), geneetiliselt muundatud masinate tõhusalt kaaperdamine
- Transkriptsioon - lugu, kui HIV kasutab seda masinat uute viiruste ehitusplokkide loomiseks
- Assamblee - staadium, kus ebaküpset viirust kogutakse kokku ja liigutatakse peremeesraku pinnale
- Poegimine ja küpsemine - etapp, kus viirus sõna otseses mõttes põlvedes peremeesrakust, kasutades proteaasi ensüümi, tekitab täielikult arenenud viiruse
Kasutades ravimite kombinatsiooni (mis pärsivad elutsükli kahte või enamat etappi), on HIV-i replikatsioonivõime peaaegu täielikult peatunud, kusjuures ainult mõned mutantviirused suudavad põgeneda ja vabalt voolata vereringesse.
Antiretroviirusaraviklassid
Praegu on viis retroviirusevastase ravimi klassi, millest igaüks liigitatakse nende elutsükli jooksul, mida nad inhibeerivad:
- Fusiooni inhibiitorid
- Nukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid
- Mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid
- Integraseesi inhibiitorid
- Proteaasi inhibiitorid
Nendest viiest klassist on USA Toidu- ja Ravimiameti poolt heaks kiidetud 39 erinevat retroviirusevastast ravimit , sealhulgas 12 fikseeritud annuse kombinatsiooni (FDC), mis sisaldavad kahte või enamat ravimit.
Miks kombineeritud teraapia töötab
HIV koosneb tüüpiliselt esmastest viirusetüüpidest (nn metsikut tüüpi viirus) ja viiruslike mutatsioonide paljususest, millest igaühel on ainulaadsed geneetilised allkirjad ja konformatsioonid. Kombineeritud ravi kasutatakse nii paljude selliste variantide kui võimalik vähendamiseks selliselt, et inimese viiruslikku koormust peetakse tuvastamatuks .
Kombinatsioonina kasutatakse retroviirusevastaseid ravimeid kui biokeemilise "märgistuse meeskonda". Kui näiteks ravim A ei suuda elukestva etapi supresseerimisel versiooni alla suruda, siis võib ravim B ja C tavaliselt lõpetada töö, rünnates teistsugust etappi.
Arstid kasutavad geneetilise resistentsuse testimist , et aidata kindlaks teha teie viiruse populatsioonis esinevate mutatsioonide tüüpe ja astmeid. Testi tulemuste põhjal saab ravi kohandada nii, et ettenähtud ravimid ei saaks mõjutada ainult viiruse täielikku kontrollimist, vaid ka ületada ravimiresistentseid mutatsioone, mis võivad esineda viiruse populatsioonis.
Millal hakata antiretroviirusravi alustama
2014. aasta mais vaatas USA tervishoiuministeerium ja inimtervishoiuteenistused (DHHS) HIV-ravi käsitlevad suunised, soovitades ravi rakendamist kõigil HIV-nakkusega täiskasvanutel, sõltumata CD4-loendist või haigusastmest .
-
Kuidas subkerminaalimplantaadid võiksid HIV-i ennetamisel olla järgmised piirid
-
Daklinza (daclatasvir) C-hepatiit Ravimi informatsioon
Minevikus oli ravi soovitatav ainult siis, kui inimese CD4 arv langes alla 500 rakkude / ml lävi.
DHHSi otsust toetasid tõendid selle kohta, et ravi varajases staadiumis on seotud paljude positiivsete tulemustega, nimelt:
- HIV-nakkusega seotud haiguste riski vähendamine
- Ema lapsele ülekandumise ohu vähendamine
- HIVi leviku ohu vähendamine
Viimast soovitust toetavad veel tõendid selle kohta, et retroviiruste vastane ravi võib märkimisväärselt vähendada HIV-nakkusega inimeste nakkavust, mis on tuntud kui ravi ennetus (või TasP) . Samuti on näidatud, et inimestel, kellel on varane HIV-ravi, on 53-protsendiline tõenäosus, et tekib tõsine haigus , nii HIV kui ka mitte HIV-iga seotud.
Seevastu ravi edasilükkamine kuni inimese CD4-taseme langemiseni alla 200 ( AIDS-i tuntud haigusaste ) võib selle inimese oodatavat eluea pikendada keskmiselt 15-aastaseks.
Milliseid ravimeid peaksin alustama?
Kuigi ravijuhendid muutuvad ja arenevad regulaarselt uute ravimite või teaduslike andmete avaldamisega, toetab praegune teaduskond uute rühma integraasi inhibiitorite ja nukleosiidide analoogide kasutamist esimese rea ravimina.
Esimese rea teraapia eesmärk on välja kirjutada ravimid, mis pakuvad kõige lihtsamat annustamisskeemi, kõige vähem kõrvaltoimeid ja madalaimat riski ravimiresistentsuse kujunemisel. Tänapäeval on paljud ravimikombinatsioonid kättesaadavad ühekordse pillina, üks kord päevas sisalduva koostisega, mis võib märkimisväärselt parandada inimese võimet säilitada ravitulemuste saavutamise taset.
See on eriti tähtis, kuna praegune uuringute kogum näitab, et ravi saavatele inimestele peab ravivastuse eesmärgi saavutamiseks olema rohkem kui 90 protsendi järgimine .
Lisateavet HIV-i nakatunud täiskasvanute tervishoiu ja inimtervishoius kasutatavate tervishoiuteenuste osakondade praeguste ravi soovituste kohta.
Mis juhtub, kui ravi ebaõnnestub?
Kui teie retsepti alusel manustatud ravimit manustatakse retroviirusevastaste ravimite hulka, peaks see jääma viie, kümne või isegi 15 aasta jooksul täielikult efektiivseks. Loomulikult võib see inimesele erineda, olenevalt viiruse tüüpidest, keda see nakatab. Kuid üldiselt on ravi efektiivsuse kestus otseselt seotud adherentsuse määraga, mida inimene suudab saavutada.
Viiruse tõrje säilitamine võimaldab viirusel vabalt imetuda, andes ravimiresistentsed mutatsioonid võime areneda ja saada domineerivaks variandiks . Kui see juhtub, muutub ravi vähem-vähem efektiivseks ja lõpetab üldse töötamise. Seda nimetatakse ravi ebaõnnestumiseks .
Sellel etapil peavad arstid tegema geneetiliselt resistentseid katseid, et teha kindlaks ravimi resistentsuse ulatuslikkus. Mõnel juhul võib resistentsus mõjutada ainult ühte või kahte ravimit; teistes võib terved klassid olla ebaefektiivsed. Seejärel tuleb ravi uuesti läbi vaadata, et neid probleeme paremini lahendada, pöörates samal ajal tähelepanu kohanemise takistustele, mis võivad põhjustada ravi ebaõnnestumise.
Lisateavet HIV-ravi optimaalse järgimise säilitamiseks vajalike näpunäidete ja näpunäidete kohta.
Miks ei saa antiretroviirusravi HIV-i raviks?
Kuigi retroviirusevastased ravimid suudavad pärssida viiruse replikatsiooni, teevad nad peamiselt seda viirust, mis tsirkuleerivad kehas vedelikke.
Viiruslike populatsioonide hulgas on viiruse alamhulk, mida nimetatakse proviiruseks , võimeline kinni haarama ennast ka varjatud reservuaaridest tuntud keha rakkudesse ja kudedesse. Selle asemel, et replitseeruda ja nakatunud rakkudest tekkida, jagab prokiraalne HIV jagunemise ja replikatsioonid koos peremeesraku poolt, mida ei tuvastata immuunsüsteemiga. See võib jääda sellesse seisundisse aastaid ja isegi aastakümneid, vaid uuesti areneda, kui ravi on peatatud või osutub ebatõhusaks.
Kuni teadlased ei suuda nendest varjatud reservuaaridest viirust "lüüa", on mõne vahendi võime täielikult HIV-i likvideerimiseks ebatõenäoline, kui mitte võimatu.
Allikad:
Department of Health and Human Services (DHHS). " Retroviiruse vastaste ravimite kasutamise juhised HIV-1-nakkusega täiskasvanutele ja noorukitele." Rockville, Maryland; ajakohastatud 14. juulil 2016.
Hogg, R .; Althoff, K .; Samji, H; et al. "Gapi sulgemine: USA-s ja Kanadas töödeldud HIV-positiivsete inimeste oodatav eluiga aastatel 2000-2007". 7. Rahvusvaheline AIDSiühiskonna (IAS) konverents, mis käsitleb patogeneesi, ravi ja ennetamist. Kuala Lumpur, Malaisia. 30. juuni-3. juuli 2013; Kokkuvõte TUPE260.
Skarbinski, J .; Furlow-Parmley, C.; ja Frazie, E. "HIV-i ja arstiabi saanud täiskasvanud isikute arvu hinnangulised näitajad riiklikul tasandil esinesid ART-iga ja saavutati viirushaigus - meditsiiniline seireprojekt, 2009-2010". Retroviiruste ja oportunistlike infektsioonide 19. konverents (CROI); Seattle, Washington; 8. märts 2013; suuline abstraktne # 138.
Kitahata, M .; Gange, S .; Abraham, A., et al. "Varasemat või edasilükatud antiretroviirusravi mõju HIV-le elusloodusele." New England Journal of Medicine. 30. aprill 2009; 360 (18): 1815-1826.
Sax, P .; Meyers J .; Mugavero, M. et al. "Ameerika Ühendriikide kaubanduslikult kindlustatud HIV-patsientide seas retroviiruste vastane ravi ja nende haigestumise riski korrelatsioon." HIV infektsiooni ravimite ravimise kümnes rahvusvaheline kongress. 8. november 2010; Glasgow; Suuline esitus # 0113.