Miks tuleb diagnoosida HIV-i ravi?

Parem tervislik seisund, madalam edasikandumisrisk hüvitiste saamiseks

30. septembril 2015 vaatas ülemaailmne terviseorganisatsioon (WHO) ülemaailmsele HIV-ravi suunistele, et soovitada diagnoosi ajal retroviirustevastase ravi (ART) kohe alustada.

Alles hiljuti oli poliitikakujundajate ja teadlaste vahel pidev arutelu selle üle, kas ART tuleks kohe alustada või viivitada, kuni patsiendi immuunfunktsioon langeb alla teatud arvu künnise (mõõdetuna inimese CD4 arvu järgi ).

Koostoimetaja ART-is toetajad viitasid andmetele, mis näitasid, et varajane sekkumine vähendas pikaajalist kahju, mida HIV võib inimese immuunsüsteemi tekitada, mis võib eksponentsiaalselt suurendada pikaajaliste haiguste riski. Detraktorid hoiatasid, et puuduvad tõendid selle kohta, kas ART-i käivitamine, mis ületab praegu soovitatavat künnist (CD4 arvuga alla 500 rakku / ml), oli tõeline mõju haigusmõjudele või patsiendi eluiga.

Maailma Terviseorganisatsiooni poliitika muudatus kahekordistab kunstinähtustusega inimeste arvu - praegusest 15 miljonist - ülemaailmse HIViga 37 miljoni elanikuni.

START Uuring muudab ülemaailmset HIV-poliitikat

27. mail 2015 teadlased National Institute of Allergies and Infectious Diseases (NIAID) lõpuks panna pikaajaline arutelu puhata, lõpetades retroviiruste vastase ravi (START) strateegiline ajastus rohkem kui aasta varem tänu selgete tõendid selle kohta, et diagnoosimisele vaatamata oli CD4-arvust sõltumata HIV-positiivsetest patsientidest kasu.

Uuring, milles osales 4685 HIV-nakatatud 18-aastast ja vanemat meest ja naist, oli mõeldud lõppema 2016. aasta lõpuks, kuid see lõppes enneaegselt, kui vahetulemused näitasid märkimisväärset 53-protsendilist raskete haiguste arvu vähenemist keda raviti kohe, võrreldes nendega, kellel oli hilinenud ART.

Uuringute käigus leiti, et patsiendid olid kõrge, madala või keskmise sissetulekuga riigid.

Vastuseks võtsid teadlased ja poliitikakujundajad 19. juulil 2015 ametliku avalduse, mis peeti Vancouveri konsensuseks ja nõudis ART-i viivitamatut alustamist kõigil patsientidel. Oma avalduses kirjeldas rühm põhjuseid, mille abil HIV-positiivsetel patsientidel oli diabeediravim diabeet.

Varajane ravi vähendab pikaajalise põletiku mõju

START-uuringu alguses olid paljud teadlased HIV-i diagnoosi käsitlemisel ettevaatlikud, kuna nende patsientide suremus , kes alustasid ART-i kõrgemat CD4- taset kui 350 rakku / ml, oli üldiselt sama eluiga kui kogu elanikkonnal. Miks väitsid nad, kas peaksime riskima ettenägematuid ravitakke, kui alustame kõrgematel CD4 loenditel, ei anna eluaega pikendada?

Üksnes suremuse põhjal võib see olla õiglane argument. Tegeliku haiguse osas on faktid aga erinevad.

Mis tahes infektsiooni käigus läbib keha infektsiooniva aine, näiteks HIV, manustamisel põletikuvastast toimet. Kui ravimit ei kasutata, võib pidev püsiv põletik põhjustada korrapäraselt organismi rakkude ja kudede kahjustusi.

Kuna HIV on krooniline haigus, võib isegi püsiv madala astme põletik põhjustada rakkude enneaegset vananemist - tuntud kui enneaegset vananemist või "põletikuvastast" - mis põhjustab HIV-nakkusega inimeste sagedasemat südamehaigust ja vähkkasvajaid , sageli 10- 15 aastat varem kui nakatumata kolleegidega.

Isegi inimestel, kellel on HIV-vastane geneetiline vastupanu - tuntud kui "eliitkontrollerid" - kroonilise põletiku mõju tagajärjeks on palju halvemad tulemused ja suurem haigestumus, võrreldes täielikult pärssitud viirusega ART-is.

Lihtsamalt öeldes paneb inimene ART-le nakkuse varases staadiumis , päästis selle inimese ravitava haigusega seotud põletiku tarbetut mõju.

Viivitus võimaldab ainult põletikku püsida, kontrollimata, kuskil 5-10 aastat.

Uuemad ravimid pakuvad madalamat toksilisust, paranenud vastupanu

Paljud pikaajalise uimastitega seotud probleemid olid seotud varasemate põlvkonna retroviirusevastaste ravimitega saadud kogemustega, mille puhul laialdane kasutamine põhjustas sageli patsiendile ettenägemat negatiivset mõju.

Narkootikumide nagu stavudiin põhjustavad näiteks patsientidel kõrgeid ravimi toksilisuse tasemeid, ulatudes lipodüstoofiast (keha rasvade ebasoovitav ümberjaotumine) kuni neuropaatiasse (närvirakkude valulikkus) laktatsidoosile (potentsiaalselt eluohtlik piimhappe kogunemine).

Samuti oli paljudel varasematel retroviirusevastastel ravimitel kehv ravimiresistentsuse profiil. Nevirapiini kasutamine monoteraapias, näiteks lühiajaline treenimine 2002. aastal, et vältida emalt lapsele manustamist, on põhjustanud nevirapiini resistentsuse suurt määra, mõnikord pärast ühekordse annuse manustamist.

Neid muresid on suuresti leevendatud uuenenud põlvkonna ravimitega, mis mitte ainult ei paku madalama kõrvaltoimeprofiilide, vaid ka palju väiksemaid pillikoormusi ja suuremat "andestust" (st võime säilitada ravimi sisaldust isegi siis, kui annuseid ei kasutata).

Veelgi enam, ülekaalulisuse ravivastuse hirmud - resistentsuse üleviimine ühelt inimeselt teisele - on suuresti vähenenud, kuna Maailma Tervishoiuorganisatsiooni praegused andmed viitavad sellele, et madala ja keskmise sissetulekuga riikides on edastuskindluse määr umbes 7% ( ligikaudu pool USA-s ja Euroopas).

Kõrgema sissetulekuga riikides on ravimi resistentsus sagedamini seotud varasema põlvkonna ravimitega, mida nendele populatsioonidele tutvustati 10-15 aastat varem kui enamikus arengumaades.

Sarnased uuringud on näidanud, et HIV-virulentsus madala sissetulekuga riikides , kus nakkushaiguste tase on teada, on tunduvalt madalam tingitud asjaolust, et USA-s ja Euroopas on ravile viidud palju vähem inimesi.

Diagnoosimise ravi võib vähendada HIVi levikut

Ennetusravi (TasP) on preventiivne strateegia, mille eesmärk on vähendada nn kogukonna viiruslikku koormust, paigutades ART-le populatsiooni. Seda tehes vähendab HIV-i levimise tõenäosus märkimisväärselt, kuna rohkem inimesi suudab säilitada viiruse aktiivsuse täielikku supressiooni .

Seda strateegiat toetavad suures osas San Francisco, linn, kus 2006.-2008. Aastal oli HIV-nakkuse 30-33% -line langus tänu retroviirusevastaste ravimite laialdasele levikule. Nende tulemuste põhjal tutvustasid linnakohtunikud 2010. Aasta alguses diagnoosis ART -i poliitikat.

Samuti näitas Hiina Henani provintsi 2015. aasta uuring, et 2006.-2009. Aastal vähenes seonduskordaja paaride (st üks HIV-positiivne partner ja üks HIV-negatiivne partner) edastamise oht 67% võrra, kuna ligi 80% HIV-nakatunud partnerid paigutati ART-le.

Arengu üldise diagnoosi poliitika rakendamisel arvab enamik tervishoiuametnikke, et sarnaste kasuteguritega saab kasu isegi selliste levimust vajavate elanikkonnarühmade puhul nagu Lõuna-Aafrika, kus uute infektsioonide määrad tõusevad jätkuvalt hoolimata ART-i registreerimisest.

Ükskõik, kas ülemaailmne võim võib neid eesmärke saavutada, kui jõukamate G8 riikide rahalised toetused jäävad stabiilseks. Üle 35 miljoni HIViga nakatunud täiskasvanu ja umbes 13 miljonit ART-is - suurem väljakutse võib olla ravi laiendamine riikides, kus tervishoiu infrastruktuurid on parimal juhul ebakindlad.

Allikad:

Riiklikud tervishoiuinstituudid (NIH). "Antiretroviirusravi alustamine varakult parandab tulemusi HIV-nakkusega inimestele." Bethesda, Maryland; välja antud 27. mail 2015.

Hasse, B ;; Ledergerber, B .; Egger, M. et al. "Vananemine ja (HIV-nakkusega mitteseotud) kaasne haigestumus HIV-positiivsetel isikutel: Šveitsi kohortuuring (SHCS)." 18. retroviiruste ja oportunistlike infektsioonide konverents (CROI). Boston, Massachusetts; 27. veebruar - 2. märts 2011; abstraktne 792.

Pantazis, N .; Porter, K .; Costagliola, D .; et al. "HIV-1 prognostiliste markerite ajutine suundumus virulentsuse ja ülekantavuse kohta: jälgitav kohortuuuring". Lancet HIV. Detsember 2015; 1 (3): e119-126.

Smith, K .; Westreich, D .; Liu, H .; et al. "Haiguste ülekandumise ennetamise ravi Seradiscordant-paarides Henanis, Hiinas, 2006 kuni 2012". Kliinilised nakkushaigused. 13. märts 2015; pi: civ200. [EPub enne trükkimist].

Inimteaduste ressursside nõukogu (HSRC). " Lõuna-Aafrika riiklik HIVi levimus , esinemissageduse ja käitumise uuring, 2012." Pretoria, Lõuna-Aafrika; välja antud 1. detsembril 2012.