Uuringud Aafrikas ja Euroopas teevad erinevaid järeldusi
Detsembris 2014 viitasid kaks uuringut, milles uuriti HIV-i võrdleva virulentsuse järgi Lõuna-Aafrikas ja Euroopas, kaks väga erinevat järeldust.
Esimene, mis viidi läbi Botswanas ja Lõuna-Aafrikas, tegi ettepaneku, et viiruse kohandumine teatud HIV-resistentsete geenide sortidega - inimese leukotsüütide antigeen B (HLA-B) - efektiivselt nõrgendaks viiruse replikatsiooni võimet, mis lüheneb haiguse progresseerumiseni.
Teine, mis järgnes mitme aasta jooksul Euroopa patsientide rühmale, vaatas täpsemalt keskmise viiruse koormuse ja CD4 arvu just ägeda nakkusjärgse perioodi vältel ning jõudis järeldusele, et ainult haiguse progresseerumise tõttu on HIV muutunud palju virulentsemaks ja kiiremaks haiguse progresseerumine.
Kuidas on võimalik, et need kaks uuringut lõppesid nii hämmastavalt erineva tõlgendusega? Kas see on lihtsalt küsitav uuringu ülesehitus, või on võimalik, et viiruse varieeruvus mandrist mandrini - või isegi riigist - on viinud teadlaste meeskonnad täiesti vastupidises suunas?
HIV-virulentsuse mõõtmine Botswanas ja Lõuna-Aafrikas
Esimese uuringu käigus tegi Oxfordi ülikooli teadlased, keda juhib uurija Rebecca Payne, küsitletud, kas teatavate HLA-B geenide olemasolu, mis on tugevalt seotud haiguse progresseerumise aeglasema ja parema viiruse kontrolliga, oleks võinud põhjustada HIV-i mutatsioone, mis võiksid selle oluliselt nõrgendada "viiruslikku sobivust."
Varasemad uuringud näitasid, et teatud populatsioonidel oli see haruldase HIV-resistentsusega mutatsiooniga inimesi suurem protsent, ulatudes Jaapanist 75% -ni Lõuna-Aafrikas. Erinevuste uurimisel hakkasid uurijad mõtlema, kas see võib mõnevõrra kaasa aidata epideemia suurtele erinevustele madala levimusega riikide nagu Jaapani ja ülekaalukate piirkondade, näiteks Saharast lõunasse jäävate Aafrika riikidega.
Kuna Jaapani HIV-i tase on endiselt suhteliselt madal, keskendusid teadlased Botswanas, riigis, kus HIV-epideemia saavutas oma tipptaseme 2000. aastal, patsientide kohordi ja võrdles seda Lõuna-Aafrika vastavas kohordis, mis jõudis ainult selle tipp 2010. aastal.
Esialgne uuring näitas, et keskmisest viiruslikust koormusest Botswanas, kus haigus on vanem, oli palju vähem kui Lõuna-Aafrikas, kus haigus on kümme aastat noorem (15,350 koopiat / ml ja 29,350 koopiat / ml). Veelgi enam, vaatamata sellele, et CD4-rakkude arv oli 50 rakku / ml madalam kui Lõuna-Aafrikas, oli HIV-positiivsed Botswanid elanud kauem, viidates vähem virulentsele alatüübile.
Nende tõenditega hõlmasid uurijad seejärel patsiendi HIV-i geneetilist struktuuri ja leidsid, et suuremal arvul Botswanlastel oli HLA-B "põgenemise" mutatsioon (see tähendab, et viirus oli kohandunud HLA molekuli esinemisega avastamiseks põgeneda). Seda tehes uskusid teadlased, et viiruse "sobivus" on nõrgenenud, aeglustades selle replikatsioonivõimet ja võimet kahjustada patsiendi immuunsüsteemi.
Rääkis kõigile, 46% Botswanani kohordist olid olulised HLA-B mutatsioonid, võrreldes ainult 38% -ga Lõuna-Aafrikast.
Tühemiku katsed näisid olevat hüpoteesi toetanud, kuna Botswanani proovi HIV levib HIV-iga 11% aeglasem kui Lõuna-Aafrikas.
Pediaatriakliinike statistiliste andmete põhjal leidis Payne ja tema meeskond veel, et HIV-virulentsus võib ka Lõuna-Aafrikas alaneda, kusjuures keskmine viiruskoormus töötlemata naiste hulgas väheneb 13,550-st aastatel 2002-2005 kuni 5750-ni 2012. aastal. 2013
HIV-virulentsuse mõõtmine Euroopa CASCADE kohordis
Euroopa uuring hõlmas palju lihtsamat ja reaalset lähenemist, kus pikaajalise üleeuroopalise CASCADE kohordi patsientide andmeid analüüsiti 1979. aastast 2002. aastani.
Uuringutes keskendusid CASCADE uurijad kahele peamisele tegurile:
- keskmine CD4-arv pärast serokonversiooni (mis määrab, kui tugevasti HIV-nakkus on inimese immuunsüsteemi nõrgenenud);
- keskmine viiruslik "seadepunkt" (kus viiruskoormus taandub pärast ägeda nakatumise staadiumi, kus kõrgemad viiruskoormused seostuvad haiguse kiirema progresseerumisega üldiselt).
Oma retrospektiivses analüüsis leidsid teadlased, et keskmine CD4 arv vähenes 1979. aastal 770 rakku / ml 1979. aastal 570 rakuni / ml 2002. aastal, samas kui keskmine viirusnäitaja oli ligi kolmekordistunud 11 200-st 1979. aastal 31 000-ni 2002. aastal.
Veelgi rohkem oli see kiirus, millega haigus tundub, et aasta-aastalt HIV-nakkusega inimestel edasi liikuda. Uuringu andmetel vähenes keskmine aeg, mis kulus patsiendi CD4 tasemele alla 350-aastase retroviirusevastase ravi taseme, vähenemise alates seitsme aastast 1979. aastal kuni 2002. aastani vaid 3,4 aastani.
Peamised erinevused teadustöös
Mõlemal uurimistööl on lõpuks oma piirangud koos uuringute kujundusega, mis tõenäoliselt ajendaks arutelu teadlaste ja poliitikute vahel. Peamised erinevused:
- Kuigi Aafrika uuringus vaadeldi Botswana ja Lõuna-Aafrika enam kui 2000 patsienti hõlmavaid statistilisi andmeid, ei olnud replikatsiooni läbilaskevõime valimisse kuuluvate patsientide tegelik arv mitte ainult väike (16 Lõuna-Aafrikast ja 63 Botswanast), vaid see võeti ühest punktist . Seevastu kaasati CASCADE kohordi peaaegu 16 000 patsienti, kellest kõik uuriti palju pikemat aega.
- Kuigi Payne ja tema meeskond keskendusid HLA-indutseeritud mutatsioonide mõjule patsiendi viiruse koormusele, ei suutnud nad näidata, et nende mutatsioonide esinemine avaldas mingit mõju CD4 vähenemisele. Seevastu CASCADE teadlased pidasid HIV-virulentsuse tekitamiseks CD4 / viiruse koormuse dünaamilist keskkonda. Samuti piirati nende kasutamist ainult nendele patsientidele, kes olid diagnoositud kolme kuu jooksul nakkusest, pakkudes selget lähtepunkti haiguse progresseerumise / CD4 vähenemise mõõtmiseks.
- Siiski on oluline märkida, et CASCADE meeskond viis läbi ainult valgete gay meeste tundlikkuse analüüse (paremaks ravi ajaloo ühtsuse ja viiruse alamhulga). Kuigi analüüs näitas, et virulentsus võib kogu Euroopas tervikuna ühtlustuda - kogukonna viiruskoormus langeb 31 000-lt 2002. aastal 25 500-ni 2008. aastal - sama ei saa öelda gay mehed. Kuna on teada, et HIV-i kiire levimine geude meessoost populatsioonis (koos kõrgema ravivastusega) on toonud kaasa suurema geneetilise mitmekesisuse ja edastatud vastupanu , on võimalik, et viiruse alamhulk, mis mõjutab seda rühma, võib tegelikult olla rohkem virulentne
- Seevastu Aafrika uuring viidi läbi riikides, kus heteroseksuaalne sugu ei olnud mitte ainult esmane edastusviis, vaid kus veel kuni viimase ajani oli HIV-ravi saanud palju vähem inimesi. Selle tulemusena peetakse HIV-i geneetilist mitmekesisust Lõuna-Aafrikas palju vähem, mõned uuringud viitavad sellele , et viiruse piirkondlik varieeruvus võib põhjustada HIV-virulentsuse sügavaid erinevusi.
Lühidalt öeldes, vaatamata puudujääkidele Aafrika uuringus ja CASCADE uuringute piirangutele, võivad mõlemad järeldused olla väga õiged. Mõlemad meeskonnad ootavad täiendavat uurimist.
Allikad:
Payne, R .; Muenchhoff, M .; Mann J .; et al. "HLA-ga seotud HIV-i kohanemise mõju virulentsusele kõrge HIV seropositiivse populatsiooniga patsientidel." PNAS. 16. detsember 2014; 111 (50): E5393-5400.
Pantazis, N .; Porter, K .; Costagliola, D .; et al. "HIV-1 virulentsuse ja ülekantavuse prognostiliste markerite ajutine suundumus: vaatluskoorohu uuring". L ancet HIV. Detsember 2014; 1 (3): e119-126.