Kuidas HIV põhjustab enneaegset vananemist

Paljud vananemisega seotud haigused ilmnesid 10 kuni 15 aastat varem

HIV-infektsiooni iseloomustab pikaajaline immuunaktivatsioon, kusjuures keha reageerib viiruse olemasolule, tekitades kaitsvaid antikehi ja põletikuvastaseid proteiine. HIV-i suurenenud immuunaktivatsiooni ja püsivat kroonilist põletikku peetakse vanuriprotsessi oluliseks osaks, mille tagajärjeks on enneaegne nõrkus ja vananemisega seotud haigused.

Seda kiirendatud protsessi nimetatakse sageli enneaegseks vananemiseks .

Vananemise ja enneaegse vananemise määratlemine

Enneaegset vananemist määratletakse kui üksikisiku või organismi bioloogilist vananemist ajahetkel, mis oli oodatust palju suurem, kui see oli üldise elanikkonna jaoks kogenud.

Üldisemalt öeldes iseloomustab vananemist organismi vähenenud võimekus pingeid avaldada, muutes bioloogilise seisundi (tasakaalu) säilitamise raskemaks, suurendades seeläbi vananemisega seotud haiguste nagu Alzheimeri tõve või metaboolsete luuhaiguste riski. Enneaegne vananemine tähendab, et organism vananeb hästi enne oma aega ja võib tavaliselt olla seotud ühe või mitme põhjusliku toimega aine või sündmusega.

Normaalne vananemine on seotud kroonilise, madala astme põletikuga - tuntud kui põletikuline -, mis mängib rolli rakkude kasvu aeglustamisel ja ka koe funktsiooni järkjärgulist kaotust. Vananemise mehaanikat peetakse üldiselt paratamatuks, ehkki geneetilise, keskkonna- ja vanusega seotud tegurid võivad kindlaks määrata inimese haavatavust vananemise ja surma suhtes.

Seevastu on enneaegne vananemine seotud kroonilise põletikuga, mis on suurem kui keskmisel, tervislikul isikul. Püsiva põletiku suurenenud tase võib põhjustada rakumudelist ja molekulaarsest tasemest kogunenud kahjustusi, pannes rakud oksüdatiivse stressi alla, kus nad suudavad keha detoksikatsiooni või parandada kahjustusi.

Põletik võib põhjustada geenide otsest kahjustamist, kus muutub rakkude geneetilise kodeerimise tagajärjeks, mis sageli põhjustab rakusurma või vähiliste mutatsioonide tekkimist. Aja jooksul katkestatud rakud lõpetavad tervikuna jagamise ja keha tervikuna sõna otseses mõttes vananeb.

Enneaegset vananemist võivad põhjustada teatavad nakkused, samuti käitumuslikud tegurid, nagu suitsetamine ja rasvumine, või keskkonnategurid nagu saasteained või kiiritus.

Enneaegne vananemine ja HIV-nakkus

Kuna HIV-nakatunud inimesed saavad nüüd eeldada, et nad elavad tavapäraselt peaaegu normaalsete eluaegade jaoks, arvestades ART-i õigeaegset algatamist, keskendutakse rohkem paljudele HIV-iga mitteseotud haigustele, mis võivad paljud neist kasu saada. Enamikus arenenud riikides ei ole haigused, mis on seotud immuunsuse pärssimisega - nn oportunistlikud infektsioonid - enam ei ole HIV-nakatunud inimeste peamised tapjad.

Selle asemel loetakse HIV-nakkusega inimestele Põhja-Ameerikas ja Euroopas peamist surmajuhtumit mitte-AIDS-iga seotud vähktõbe , enamik neist diagnoositakse 10-15 aastat varem kui nende nakkushaigused. Sarnaselt on HIViga inimestel keskmiselt 46-aastaselt vananemisega seotud neurokognitiivseid häireid, samal ajal kui müokardi infarktsioonide (südameinfarkt) keskmine vanus on ainult 49 aastat - seitse kuni 16 aastat varem kui nakatumata mehed või naised.

Isegi kui HIV-i on hästi kontrollitud retroviirusevastase ravi (ART) abil , on HIV-nakkusega inimesed endiselt altid vananemisega seotud haiguste varases eas, kuigi oluliselt madalamal määral.

Varasema ART-ga ja kõrge CD4 madala tasemega patsientidel peetakse üldiselt vähem kroonilise põletiku koormust kui neid, kes alustavad ravi hilja, samas kui püsiva viiruskontrolliga patsiente peetakse vananemisega kaasnevate haigustega võrreldes vähem haavatavaks kui inimestel, kes on kas ravimata või võimetu viiruse supressiooni saavutamiseks.

Seepärast on varajane diagnoosimine ja ravi viivitusega ennetähtaegse vananemisega, mida tihtipeale märgitakse pikaajalise HIV-nakkusega inimestel.

Allikad:

Capeau, J. "Eakad vananemine ja enneaegsed vanusega seotud kaasnevad haigused HIV-nakkusega patsientidel: faktid ja hüpoteesid". Kliinilised nakkushaigused. 31. oktoober 2011; doi: 10.1093 / cid / cir628.

Baylis, D; Bartlett, D .; Patel, H .; et al. "Mõistmine, kuidas me vananeme: põletikuvastased teadmised." Pikaealisus ja tervishoid. 2. mai 2013; 2 (8): doi: 10.1186 / 2046-2395-2-8.

Hasse, B ;; Ledergerber, B .; Egger, M. et al. "Vananemine ja (HIV-nakkusega mitteseotud) koosmõju HIV-positiivsetel isikutel: Šveitsi kohordi uuring (SHCS)." 18. retroviiruste ja oportunistlike infektsioonide konverents (CROI). Boston, Massachusetts; 27. veebruar - 2. märts 2011; abstraktne 792.

Navia, B .; Harezlak, J .; Schifitto, G.; et al. "Pikaajaline uuring neuroloogiliste vigastuste kohta HIV-infektsiooniga subjektidel stabiilse ART-i puhul: HIV-neuroimaging Consortium Cohort Study". 18. retroviiruste ja oportunistlike infektsioonide konverents (CROI). 27. veebruar - 2. märts 2011; Boston, Massachusetts; abstraktne 56.

Freiberg, M .; Chang, C.; Kuller, L .; et al. "HIV-nakkus ja ägeda müokardi infarkti oht". Ameerika meditsiinilise assotsiatsiooni ajakirja (JAMA) Internal Medicine. 22. aprill 2013; 173 (8): 614-622.

Anand S .; Islam, S .; Rosengren, A .; et al. "Müokardi infarkti riskitegurid naistel ja meestel: INTERHEARTi uuringu andmed". European Heart Journal. 10. märts 2008; 29 (7): 932-40.

Lagathu, C; Eustace, B .; Prot, M .; et al. "Mõned HIV retroviirusevastased ravimid suurendavad oksüdatiivset stressi ja muudavad kemokiini, tsütokiini või adiponektiini tootmist inimese adipotsüütides ja makrofaagides." Viirusevastane ravi. 2007; 12 (4): 489-500.