Peamised avastused teevad pikaajalise remissiooni
Funktsionaalne ravi on tõenduspõhine hüpotees, mille abil saab HIVi kontrollida ilma krooniliste ravimiteta. Vastupidiselt steriliseerivale vaktsiinile , milles HIV on organismist täielikult välja jäetud, toimib funktsionaalne ravi rohkem remissiooni suunas, kus viirus ei suuda põhjustada haigusi isegi siis, kui viiruse jäljed jäävad endiselt.
Funktsionaalse ravi eesmärgil on olnud palju entusiasmi ja peaaegu sama palju vastuolusid. Françoise Barré-Sinoussi , HIV-nakkuse ühisavaldus , märkis 2013. aastal, et ta usub täielikult, et sellist ravi saab leida "järgmise 30 aasta jooksul". Seevastu Robert Gallo (ka HIV-i avastamise eest) loeb, et see mõiste on vigane ja usub, et teoreetilised osad "tõenäoliselt ei tööta".
Kuidas funktsionaalne ravi võib toimida
Teadlaste üks suurimaid ees seisvaid väljakutseid on organismi rakud ja kuded (nn latentsed reservuaarid ), kus HIV võib püsida isegi täieliku viiruse supressiooni näol. Neis rakubarjäärides peidetud on HIV-i geneetiline kood, mida immuunsüsteem ei suuda avastada.
Kuna viirus ei replitseerib aktiivselt - aga seda passiivselt manustatakse peremeesraku replikatsioonina - seda ei mõjuta retroviirusevastased ravimid suuresti (kuna retroviiruse vastased ained töötavad katkestades viiruse elutsükli, mitte peremehe staadiumi).
Selle probleemi lahendamiseks on uuritud mitmeid mudeleid:
- Puhastage varjatud reservuaarid. Mõned teadlased on näidanud, et reservuaaride stimuleerimise abil saab HIV-i taasaktiveerida ja vabastada nende varjatud pühakodadest. See võimaldab ART-il ja teistel neutraliseerivatel ainetel täielikult kõrvaldada äsja puhastatud viirus, mis on tuntud kui "kick-kill". Mitmed ravimid on võimelised neid elutähtsaid reservuaaride puhastama, kuid seni ainult osaliselt. Uuemad ravimikombinatsioonid loodavad, et need tulemused paranevad.
- Stimuleerige keha toota "killer" antikehi. On olemas immuunvalkude tüübid, mida nimetatakse antikehadeks, mille organism tekitab infektsioonile vastates. Mõned neist on võime neutraliseerida HIV-i. Probleemiks on see, et HIV muteerub nii kiiresti, et ei ole kunagi piisavalt erinevaid "killer" antikehi, et neutraliseerida kõiki tüvesid. Viimastel aastatel on aga teadlane avastanud, et teatud haruldastel isikutel on spetsiifilised üldiselt neutraliseerivad antikehad (BnAbs), mis võivad tappa laia spektriga HIV mutatsioonid. Teadlased uurivad looduslikult esinevate ainete stimuleerimise võimalusi, mille strateegia võib aidata täita "kick-kill" lubadust
Funktsionaalse ravivastuse toetuseks esitatud tõendid
Kuigi funktsionaalset ravi on uuritud juba mitu aastat, pakkusid need kolm konkreetset sündmust põhiseaduslikku tõendusmaterjali.
Nende seas on peamine patsient, kellest 2009. aastal arvatakse, et ta on HIV-i "ravitud". Timothy Brown (Berliini patsient) oli Berliinis HIV-positiivne Ameerika, kellele anti ägeda leukeemia raviks eksperimentaalne luuüdi siirdamine. Arstid valisid tüviraku doonori, millel on kaks eksemplari geneetilisest mutatsioonist, mida nimetatakse CCR5-delta-32-le, kellel on teadaolevalt HIV-nakkuses resistentsus inimestel harva .
Pärast siirdamist peagi tehtud rutiinsed testid näitasid, et Browni vere HIV-i antikehad olid langenud selliselt, et viiruse täielikku likvideerimist viitab. Järgnevad biopsiaproovid ei kinnita mingeid tõendeid HIV-i kohta ükski Browni koes, toetades väiteid, et mees oli tõepoolest ravi saanud. Kuigi surmaohtu peetakse liiga kõrgeks, et uurida luuüdi siirdamist kui raviotstarbelist võimalust, esitati vähemalt tõendeid selle kohta, et ravi on tegelikult võimalik.
Vahepeal on teised teadlased uurinud eksperimentaalseid aineid, millel on võime puhastada HIV oma latentsete reservuaaride abil.
2009. aastal Põhja-Carolina ülikoolis läbi viidud üks varasematest uuringutest näitas, et ravimite rühm, mida nimetatakse histooni deatsetülaasi (HDAC) inhibiitoriks, võib taasaktiveerida latentse HIV ravimi tasemele, mida peetakse ohutuks ja vastuvõetavaks.
Kuigi järgnevad uuringud on näidanud, et ühe HDAC-i vahendi kasutamine võib anda ainult osalise taasaktiveerimise, on mõningaid tõendeid selle kohta, et kombineeritud HDAC-ravi või uuemate vähivastaste ravimite (nn ingenoolühendite) klassid võivad varjata latentset HIV-i täielikult nende varjatud reservuaarid.
Tee edasi
Nagu paljutõotav, kuna kõik uuringud võivad tunduda, tõstatavad nad sama palju vastuseid kui küsimused. Peaeesmärk nende seas:
- Kas puhastatakse HIV oma reservuaaridest piisab, et tagada, et viirus ei rekonstrueeri veekogujaid samades (või muudes) rakkudes?
- Kui oluline on antikehade üldine neutraliseerimine funktsionaalseks raviks, arvestades, et ühe sellise antikeha stimulatsioon on parimal juhul teoreetiline?
- Kui kindel võib olla see, et viiruse tagasilööki ei toimu, nagu juhtus Mississippi lapsehoidja ja muud ebaõnnestunud katsed?
Kuigi me näeme õiget teed, on oluline uurida uuringuid valvatud optimismiga. Isegi kui teadlased jätkavad HIVi ümbritsevate saladuste avamist, pole ükski neist edusammudest isegi ebamääraselt vihjanud sellele, et HIV-i ennetamise ja ravi eeskirjad on muutunud.
Kui midagi, arvestades tõendeid selle kohta, et varajane avastamine ja sekkumine on ravivastuse võtmeks, on hädavajalik jälgida, et see oleks valvel, võib-olla tähtsam kui kunagi varem.
Allikad:
> Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "HIV-i pikaajaline kontroll CCR5 Delta32 / Delta32 tüvirakkude transplantatsiooniga." New England Journal of Medicine. 12. veebruar 2009; 360: 692-698.
> Archim, N .; Espeseth, A .; Margolis, D .; et al. "Potentsiaalse HDAC inhibiitori suberoüülaniliidi hüdroksaamhappe indutseeritud latentse HIV ekspressioon." Inimese retroviiruste AID-uuring. Veebruar 2009; 25 (2): 207-212.
> Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C.; Hocqueloux, L .; et al. "Ravi jätkavad HIV-1 kontrollerid, kellel on pikaajaline viroloogiline remissioon pärast ravi algust saanud antiretroviirusravi katkestamist ANRS VISCONTI uuring." PLoS patoloogia. 14. märts 2013; 0 (3): e1003211.
> Jiang, G .; Mendes, E .; Kaiser, P .; et al. "Ingenool-3-angelaadi PEP005 varjatud HIV-ekspressiooni sünergiline taasaktiveerimine, sihtmärgistatud NF-kB signaalimine kombineeritult JQ1 indutseeritud p-TEFb aktiveerimisega." PLoS Pathogens. 30. juuli 2015; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.