Mida me õppisime ja kuidas täiustatud teadusuuringuid
HIV-epideemia esimestel päevadel on teadlased regulaarselt jälginud HIV-nakkusega inimesi, kes ei suutnud AIDSi areneda ja suutsid säilitada stabiilseid CD4-loendeid ja madala kuni määramata viiruse koormusi ilma ravita, sageli aastakümneid.
Viimastel aastatel on HIV-teadused hakanud märkimisväärselt edasi arenema, paljud meditsiinilised sekkumised on avaldanud sarnast (või sarnast) mõju inimestele, kellel on teadaolev HIV-infektsioon - isegi niivõrd, kui ilmselt "selge" viirus täielikult nende kehadelt.
Mida me oleme õppinud - ja jätkame õppimist - võivad neist inimestest ühel päeval anda teadlastele teadmisi, mis on vajalikud, et potentsiaalselt HIV-infektsiooni käigust ümber pöörata või üldse HIV-i hävitada.
Siin on lühike ülevaade rühmast või üksikisikust, kes on "petnud" HIV-i ja aitasid edasi liikuda HIV-teaduste poole:
Stephen Crohn, "mees, kes ei suuda AIDSi püüda"
Suurbritannia iseseisva ajalehe "Steven Crohn, kellel sai Ühendkuningriigi iseseisva ajalehe pealkirjaga" mees, kes ei suuda AIDSi ", leidis, et tema CD4 rakkude CCR5 retseptoritel on nn delta 32 mutatsioon, mida nimetatakse" delta 32 "mutatsiooniks, mille muteerumine takistab tõhusalt HIV siseneb sihtmärgiks olevatesse immuunkrakutesse. Crohn esimest korda sai Aaroni Diamond AIDSi uurimiskeskuse dr. Bill Paxtonile 1996. aastal pärast seda, kui testidel ei leitud ühtegi infektsiooni märki, kuigi neil oli mitu seksuaalpartnerit, kellest kõik surid AIDSi. Mutaati on hiljem tuvastatud vähem kui 1% elanikkonnast.
Nn "CCR5-delta-32" mutatsiooni avastamine viis välja nii CCR5 inhibiitori klassi ravimi Selzentry (maravirok) kui ka tüvirakkude siirdamise protseduuri, mida kasutati HIV-i patsiendi Timothy Ray Browni "funktsionaalselt ravimiseks" 2009. aastal ( vt allpool ).
1946. aastal sündinud, Crohn on enesetapu teinud 23. augustil 2013, 66-aastaselt.
Timothy Ray Brown, "Berliini patsient"
Timothy Ray Brown, tuntud ka kui "Berliini patsient", on esimene inimene, kelle arvates on HIV-i "funktsionaalselt ravitud" .
USAs sündinud Brownile anti 2009. Aastal luuüdi siirdamiseks tema ägeda leukeemia raviks. Berliini Saksamaal Charité haigla arstid valisid CCR5-delta-32 mutatsioonide kahe koopiaga tüviraku doonori, mis teadaolevalt annavad HIV-i resistentsuse. Pärast siirdamist peagi läbiviidud rutiinsed testid näitasid, et HIV antikehad olid langenud selliselt, et viiruse viiruse täielik eemaldamine tema süsteemist.
Kuigi pruunil jätkuvalt HIV-i märke ei ilmnenud, ei saavutanud Brighami ja naisterahva arstide poolt läbi viidud kaks järgnevat tüvirakkude siirdamist samu tulemusi, kuna mõlemad patsiendid said viirusliku taastumise pärast 10 ja 13 kuu möödumist tuvastamatutest testidest. Kuid neid patsiente ei transplanteeritud Delta 32 mutatsiooniga.
"Doonor 45"
2010. aastal leiti riikliku allergiate ja nakkushaiguste riikliku instituudi (NIAID) vaktsiinide uurimiskeskuse teadlaste seas tugevat HIV-neutraliseeriva antikeha nimetusega VRC01 geidev afroameeranlasest, keda nimetatakse lihtsalt "doonoriks 45".
Uuringu puhul oli eriti oluline, et VRC01 suudab seostada 90% -ga kõigist ülemaailmsetest HIV-tüvedest, mis tõhusalt blokeerivad nakkusi isegi siis, kui viirus muteerib.
HIV-i suure geneetilise mitmekesisuse tõttu ei suuda enamik kaitsev antikehi saavutada sellist aktiivsuse taset.
Avastus aitas laiendada uuringuid üldiselt neutraliseerivate antikehade stimuleerimise kohta, mis ühel päeval võivad haiguse progresseerumist takistada või aeglustada ilma retroviirusevastaste ravimite kasutamiseta.
Järgnevad uuringud on tuvastatud kahe HIV-nakkusega Aafrikast, kellel on sarnased VRC01 antikehad.
Visconti kohord
2013. aasta aprillis lugu Mississippi lapsele "funktsionaalselt ravitud" HIV-i kinnijäänud maailma pealkirjadest. Laps, kellele antiretroviirusravi sünnituse ajal anti, oli puhastatud viirusest ja "funktsionaalselt ravitud" HIV-st .
Kuigi beebi lõpuks kogevad 2014. aastal viiruslikku taastumist , viivitades tagasi selliste väidete esitamisele, jätkasid ettepanekud, et varane ravimi sekkumine võib olla kasulik, kuna HIV-i ennetamine ei peitu paljudes keha varjatud reservuaarides .
Mississippi lapsepõlves järgnes beebikohvri aruanne Prantsusmaalt, kus käimasoleva Visconti uuringu seitsmest 70st patsiendist võis kümne nädala jooksul alates infektsioonist säilitada täielikult allasurutud viiruse koormused ilma ravita alles pärast retroviirusevastaste ravimite manustamist.
Kõikidel juhtudel katkestas ravi patsient enneaegselt. 14-st, kes suutis säilitada püsivat viiruse supressiooni (mõni üle seitsme aasta jooksul), suurenes CD4 arv keskmiselt 500-900 rakku / ml, samas kui viiruskoormus langes 500 000-st kuni vähem kui 50 rakku / ml. Täiendavaid uuringuid tehakse, et teha kindlaks, kas tulemused on kaasa aidanud ka muude geneetiliste või viroloogiliste tegurite tõttu.
Uuring aitas tugevdada argumenti "testimise ja ravimise" strateegia jaoks, kus varane ravi võib korreleerida suurema viiruskontrolliga. Kas varajane sekkumine võib tõepoolest infektsiooni pöörata, nagu mõned olid Mississippi lapsepõlves levinud, jääb suures osas kaheldavaks. Enamik asutusi on nüüd seisukohal, et varasemate "funktsionaalsete ravivaikade" juhtumitel esinenud tagasilöökid on sobivam termin "pidev remissioon".
Prantsuse tüdruku märkimisväärne HIV-i remissioon
2015. aasta juulis teatasid Prantsuse teadlased jälle HIV-nakkuse püsiva levikuga juhtumist, seekord 18-aastasel tüdrukul, kes oli võimeline säilitama viiruse supressiooni 12 aastat ilma retroviirusevastase ravita. Nagu Mississippi laps oli enne seda, pakuti teismelistele kombineeritud ravi sünnituse ajal, mille ta oli välja kirjutanud viie aasta jooksul - tihti viiruse hukkumise juhtumite tõttu, mis tulenes HIV-i madalast ravist.
Viies aasta jooksul tõmbasid tema vanemad teda uurimisprogrammist välja ja lõpetasid teraapia. Kui nad aasta tagasi hiljem tagasi tulid, võtsid nad ja teadlased üllatunud, et lapsel oli tuvastamatu viiruse koormus, mida tüdruk on alates sellest ajast suutnud säilitada.
Tulevikuuuringu eesmärgiks on identifitseerida mehhanismid, geneetilised või muul viisil, sellistes kontrollides nii Visconti kohorti kui prantsuse teismelistele ja täiskasvanutele.
Allikad:
Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "HIV-i pikaajaline kontroll CCR5 Delta32 / Delta32 tüvirakkude transplantatsiooniga." New England Journal of Medicine. 12. veebruar 2009; 360: 692-698.
Zhang, Z; Wu, X .; Longo, N .; et al. "Deep sekveneerimine koos VRC01-ga sarnase antikehareaktsiooni pikisuunalise proovivõtmisega krooniliselt nakatunud indiviidil." Retroviroloogia. 13. september 2012; 9 (2): O36.
Allergia ja nakkushaiguste riiklik instituut (NIAID). "Uurijad leiavad, et" Mississippi beebil on nüüd avastatav HIV. " ScienceDaily. 10. juuli 2014
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C.; Hocqueloux, L .; et al. "Ravi jätkavad HIV-1 kontrollerid, kellel on pikaajaline viroloogiline remissioon pärast ravi algust saanud antiretroviirusravi katkestamist ANRS VISCONTI uuring." PLoS patoloogia. 14. märts 2013; 0 (3): e1003211.
Frange, P .; Faye, A .; Avettand-Fenoëll jt "HIV-1 viroloogiline remissioon enam kui 11 aastat pärast varajase inaktiveeritud retroviirusevastase ravi katkestamist perinataalselt nakatunud lapsega." HIV-nakkuse leviku, ravi ja ennetamise IASi 8. konverents; 20. juuli 2015; Vancouver, British Columbia; suuline abstraktne MOAA0105LB.