Kui meil on HIV vaktsiin?

Uurijad, kes uurivad HIV-i hävitamiseks mõeldud uudsete kombinatsioonistrateegiaid

See oli aastal 1984, mil tervishoiu- ja humanitaarabi sekretär Margaret Heckler julgelt ennustasid, et AIDS-i vaktsiin "oleks valmis katsetamiseks umbes kaks aastat."

Nüüd, enam kui 35 aastat epidemiumi, ei ole me veel näinud midagi, mis läheneb elujõulisele kandidaadile kas selleks, et vältida viiruse edasikandumist või anda inimestele HIV-i võime kontrollida viirust ilma narkootikumide kasutamiseta.

Kas see tähendab tingimata seda, et me ei ole kogu selle aja jooksul kuhugi saanud? Kuigi see võib tunduda nii, näiliselt lõputu hulk avalike ebaõnnestumisi, on tõsi, et meil oli väga vähe vahendeid 1980ndatel ja 90ndatel, et avada viiruse geneetilised saladused.

Tänapäeval on üha enam meie käsutuses olevatelt tööriistadelt - alates täiustatud 3D-elektronmikroskoobist kuni järgmise põlvkonna geenide redigeerimiseni - kas me lähemalt leiame HIV-i raskesti ravivat ravi?

Varajaste teadusuuringute väljakutsed ja piirangud

Fakt on see, et isegi 1984. aastal teadsid teadlased efektiivse vaktsiini väljatöötamisest väljakutseid. Uurijad märkisid tehnoloogia hindamise büroo esitatud Kongressi aruandes, et:

AIDS-i viirusevastased vaktsiinid ega AIDS-i viiruse geneetilise materjali sisaldavate tervete inaktiveeritud preparaatidega on praegu palju lubadusi, " lisades samas, et " kui HIV-i geneetilised mutatsioonid on piisavalt olulised ... on raske areneda efektiivne vaktsiin. "

Dilemma lisamine oli asjaolu, et paljud vaktsiinide väljatöötamiseks vajalikud tehnoloogiad olid sellel ajal suures osas eksperimentaalsed, eriti tänapäevastes vaktsiiniuuringutes kasutatud rekombinantse DNA tehnikaid .

Kuid isegi nende varajaste ebaõnnestumistega omandasid teadlased palju teadmisi traditsioonilise vaktsiini väljatöötamise piiramise kohta, täpsemalt

Terapeutiliste vaktsiinide tõus

Viimastel aastakümnetel on terapeutiliste vaktsiinide väljatöötamisel olnud palju uurimusi. Lühidalt: kui vaktsiini kandidaat ei suuda infektsiooni täielikku ära hoida, võib see haigus juba varem nakatunud haiguse progresseerumiseni aeglustada või isegi peatada. Selleks, et terapeutiline vaktsiin oleks efektiivseks, võtavad ametiasutused ette, et see peab vähemalt 50% infektsioonidest inokuleeritud.

Viimastel aastatel oleme selle eesmärgi saavutamisele lähemal kui ainult RV144 uuringus 2009. aastal. See Thai uuring, mis ühendas kaks erinevat vaktsiinikandidaati (mõlemad mõlemad olid halvemini läbi viidud), näitasid infektsioonide vähenemist 31% võrra vaktsiini rühma kuuluvate patsientide ja platseebo rühmas osalejate vahel.

Sellele uuringule järgnes kiiresti RV505 , mille eesmärk oli nende tulemuste laiendamine, kombineerides "praimivat" vaktsiini koos puuetega adenoviiruse (külmaga seotud tavalise viirusega) humaanse vaktsiiniga. Kuid selle asemel lõpetati uuring enneaegselt 2013. aasta aprillis, kui teatati, et rohkem vaktsiini osalejaid on nakatunud kui mittevaktsiini osalejad.

Pärast seda avaldasid paljud uurimiskogukonnas muret RV505 poolt jäetud tühimiku üle, mis viitab sellele, et see võib juba aastakümneid vaktsineerimisalgatusi väga hästi tagasi lükata.

Mis on HIV vaktsiinide uuringute tulevik?

Vaatamata RV505 ebaõnnestumisele jätkati mitmete väiksemate uuringute käigus mitmesuguseid praimerite / võimendusstrateegiate uurimist.

Esimene neist, RV305 , on värvanud 167 HIV-negatiivset osalejat varasemast RV144 uuringust Tais. Uuringu eesmärk on teha kindlaks, kas täiendavad stimuleerivad inokulatsioonid suurendavad kaitset kui 31-protsendiline märk.

Teises uuringus, mida tuntakse RV306-ga , uuritakse erinevat tüüpi revaktsineerimisvastaste vaktsiinide efektiivsust, kui neid kasutatakse koos originaalravimitega RV144 vaktsiinide puhul.

Vahepeal on enamus hiljutisi uurimusi keskendunud nn kick-kill'i strateegiatele. Kombineeritud lähenemisviisi eesmärk on kasutada spetsiaalseid raviaineid, et tõrjuda HIV oma peidetud rakulistest reservuaaridest, samal ajal kui teine ​​aine (või toimeained) kahjustab tõhusalt vabalt levivat viirust.

Viiruse reservuaaride puhastamisel on olnud mõningaid edusamme, sealhulgas HDAC-i inhibiitorite (antipsühhootikumide klassifitseeritud ravimite) kasutamine. Kuigi meil on palju teada, kui laialt levinud on need varjatud mahutid, on lähenemine olevat lootustandev.

Samamoodi on teadlased teinud jõupingutusi immunoloogiliste ainete väljatöötamisel, mis on võimelised stimuleerima organismi loomulikku immuunsüsteemi kaitset. Selle strateegia keskmes on niinimetatud üldiselt neutraliseerivate antikehade (bNab) spetsiifilised valkud, mis suudavad HIVi alatüüpide paljususe kõrvaldada (vastandina üldiselt neutraliseerivatele antikehadele, mis suudavad ühe tüve tappa).

Uurides eliit-HIV-kontrollereid (inimesi, kellel on sisemine resistentsus HIV-i suhtes), on teadlased suutnud kindlaks teha ja stimuleerida tootmist paljutõotavate bNA-dega. Siiski jääb keskseks küsimuseks: kas teadlane võib stimuleerida HIV-i tapmist nakatuda inimese haiget tekitamata? Praeguseks on edusammud olnud tagasihoidlikud.

Kokkuvõttes peetakse neid katseid märkimisväärseteks, sest need põhinevad varasemate vaktsiiniprobleemide käigus omandatud kogemustel, nimelt:

Kas vaktsiini teadusuuringute väärtus on kulutatud miljardeid?

Ajal, mil HIV-i vahendid on kas ahenenud või suunatakse ümber, on mõned hakanud küsitama, kas uuringute ja vigade abil aeglaselt täiendavad lähenemisviisid tõestavad, et juba 8 miljardit dollarit vaktsiinide uurimiseks kulutati. Mõned arvavad, et see on inim- ja finantsressursside raiskamine, samas kui teised, nagu Robert Gallo, on väitnud, et praegused vaktsiinimudelid ei ole piisavalt tugevad, et oleks vaja täiendavat lähenemist.

Teiselt poolt, kui me hakkame enam mõistma raku poolt vahendatud immuunsust ja laialdaselt neutraliseerivate antikehade stimuleerimist, usuvad teised, et teadmisi saab kergesti rakendada ka teistel HIV-uuringutetel.

2013. aasta intervjuus Guardiani ajalehega Françoise Barre-Sinoussi , kes oli kaasavastaja HIV-i vastu, väljendas veendumust, et funktsionaalne ravi võib olla järgmise 30 aasta jooksul silmapaistev.

Kas prognoos tõstab ootusi või vähendab lootust, on selge, et edasiminek on ainus tõeline lahendus. Ja see ainus tõeline rike on see, millest me midagi ei õpi.

> Allikad:

> Tehnoloogia hindamise büroo. "Ülevaade rahvatervise teenistuse vastusest AIDSile". Washington, DC: USA Kongress; Veebruar 2005: p. 28. Kongressi raamatukogu kaartide kataloog 85-600510.

> Rerks-Ngarm, S .; Pitisuttithum, P .; Nitayaphan, S .; et al. "Vaktsineerimine ALVACi ja AIDSVAXiga, et vältida HIV-1 nakkust Tais." New England Journal of Medicine. 3. detsember 2009; 361 (23): 2209-20.

> Riikliku Allergiate ja Nakkushaiguste Instituut (NIAID). "NIH lõpetab immuniseerimise HIV vaktsiini uuringus." Washington, DC: riiklikud tervishoiuinstituudid (NIH). 25. aprill 2013.

> USA sõjaväe HIV-uuringute programm (MHRP). "RV144 järelkontroll Uuring RV305 algab Tais." Walter Reedi meditsiinikeskus, Washington, DC; Media release: 11. aprill 2012.

> Rahvusvaheline AIDS-i vaktsiinide algatus (IAVI). "Progress AIDS Vaktsiini poole liikumisel". New York, New York; Meediaväljaanne: juuni 2012.

> Tomaras, G. "E103 HIV-1 vaktsiiniga loodud IgA ja IgG antikeha eripärad." Ajakiri omandatud immuunpuudulikkuse sündroomidest. Aprill 2013; 62 (1): 52.

> MacNeil, J .; Johnson, M .; Birx, D; ja Traumont, E. "HIV vaktsiini uuringu õigustatud." Teadus. 13. veebruar 2004: 303 (5660): 961.

> Connor, S. "HIV-i raviks on nüüd realistlik võimalus." Iseseisev. Avaldatud 19. mai 2013.