Teadlased püüavad HIV-i "kiskida" oma varjulistest kohtadest
Varjatud reservuaarid on organismi rakud, kus HIV suudab varjata (või püsida) isegi optimaalse retroviirusevastase ravi korral . Need rakulised reservuaarid paiknevad kogu arvukates elundisüsteemides, sealhulgas ajus, lümfoidkoes, luuüdis ja suguelundites.
Oma varjatud (või "proviaraalse" ) seisundis võib HIV integreerida oma geneetilise materjali peremeesraku DNA-ga, kuid selle tapmine selle asemel lihtsalt kopeerib koos peremehega.
Erinevalt vabalt levivast viirusest ei suuda keha immuunsüsteemi tuvastada neid peidetud provüüse. Selle asemel viiruse genoomi viiakse põlvest põlve, mis suudab uuesti aktiveerida, kui see käivitub kollapsi tõttu immuunfunktsioonis.
Tegelikult on organismi immuunvastus, mis annab HIV oma rakupõletikku. Kui HIV-i esinemisel aktiveeritakse immuunvastust , tekib organism CD4 T-rakke, mis irooniliselt on nakkuse peamine sihtmärk. HIV-nakkusega rakud prolifereeruvad, tekitatakse rohkem HIV-nakatunud rakke ja laieneb viiruse reservuaar.
Need on peidetud viirused, mis takistavad jätkuvalt jõupingutusi haiguse raviks.
Latentsete reservuaaride puhastamise strateegiad
Tänapäeva teadlaste suurimaks väljakutseks on leida vahendid HIV-nakkuse aktiveerimiseks ja puhastamiseks oma proviernilistest reservuaaridest, jättes selle kokku puutudes teoreetilise likvideerimisstrateegiaga .
Kuigi ART suudab aja jooksul need reservuaarid tühjendada, toimub see väga aeglaselt. Matemaatilised mudelid on näidanud, et saavutada täielikuks likvideerimiseks 60-80 aastat.
Uurijad uurivad üha sagedamini teatud ravimite kasutamist, mis näivad stimuleerivad latentse HIV aktiveerimist.
Nende seas on aineid, mida nimetatakse HDAC-i inhibiitoriteks ja mida on pikka aega kasutatud meeleolu stabiliseerivateks ja antiepileptikumideks.
Ja kuigi latentse HIV aktiveerimisega on toimunud edusamme, ei ole teadlased isegi veel kindlad, kui suur need reservuaarid või millised teised rakud võivad HIV-i varjata. Seepärast on võimatu teada, kas need reservuaarid on nende keemiliste ainete poolt tõepoolest puhastatud.
Viimased uuringud on tõepoolest näidanud, et kuigi teatud HDAC-i inhibiitorid omavad võime latentset HIV-i aktiveerida, pole tõelisi tõendeid selle kohta, et selline aktiveerimine on isegi reservuaaride suurust vähendanud.
Vahepeal on teiste teadlaste jaoks küsitav, kas HIV-i oma reservuaaridest "lööb" piisab likvideerimise saavutamiseks. Selle tulemusena uurivad mitmed uurimisrühmad agente, mis näivad suudavad uut vabanenud viirust minna minimaalse mürgisusega. Paljutõotavamate kandidaatide seas on atsitretiin, A-vitamiini vorm, mida praegu kasutatakse raske psoriaasi raviks täiskasvanutel.
Suletud püsivuse tagajärjed
Üks viiruse latentsuse veelgi masendavamaid aspekte on see, et isegi provireaalses seisundis põhjustab HIV-nakkuse esinemine rakkudes püsivat põletikulist vastust. Isegi kui inimene on efektiivse HIV-raviga ja suudab säilitada tuvastamatu viiruse , see madala astme krooniline põletik võib järk-järgult mõjutada nii, et rakud ja koed kopeerivad, tõhusalt kiirendades vananemisprotsessi.
Protsess, mida nimetatakse enneaegseks vananemiseks , on põhjus, miks pikaajalise HIV-infektsiooniga inimestel on suurenenud risk vähkkasvajate, südamehaiguste, luukude nõrkuse ja neurokognitiivsete häirete vastu ning sageli 10-15 aastat varem kui see, mida oleks üldiselt oodata elanikkonnast.
Allikad:
Douek, D. "Immuunaktivatsioon, HIV-vastupidavus ja ravivastus". Viirusevastase meditsiini teemad. Märts 2013; juurdepääs 19. novembril 2015.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C.; Hocqueloux, L .; et al. "Ravi jätkavad HIV-1 kontrollerid, kellel on pikaajaline viroloogiline remissioon pärast ravi algust saanud antiretroviirusravi katkestamist ANRS VISCONTI uuring." PLoS patoloogia. 14. märts 2013; 0 (3): e1003211.
Søgaard, O .; Graverson, M .; Leth, S .; et al. " HDAC inhibiitori romidepsiin on ohutu ja tõhusalt muudab HIV-1 latentsust in vivo, mõõdetuna standardsete kliiniliste analüüsidega." 20. rahvusvaheline AIDSi konverents; 22. juuli 2014; Melbourne, Austraalia; abstraktne TUAA0106LB.
Eisele, E. ja Siciliano, R. "HIV-1 likvideerimise ennetamiseks viiruse reservuaaride uuesti määratlemine". Immuunsus. 21. september 2012; 37 (3): 377-388.
Peilin, L .; Kaiser, P .; Lampris, H .; et al. "RIG-1 raja stimuleerimine latentsete reservuaaride rakkude hävitamiseks pärast viiruse aktiveerimist." Looduse meditsiin. 13. juuni 2016; 22: 807-8-11.