Miks HIV tõuseb mõnel inimesel vähem kui teistel

Geneetika, demograafilised andmed annavad ülevaate pikaajalisest HIV-i mittesekkumisest

Mis tahes nakkusagensi ( patogeeni ) juuresolekul võib meie keha reageerida kahel põhilisel moel: see võib kas patogeenile aktiivselt seista või taluda seda.

Patogeenne resistentsus tähendab immuunsüsteemi kaitset, mille kaudu organism kurnab ja neutraliseerib patogeeni. Seevastu patogeenset taluvust iseloomustab see, et organism ei võitle patogeeniga, vaid lihtsalt vähendab selle tekitatud kahju.

Inimeste aktiivne talundamine - sisuliselt - patogeeniga elamine, mitte täieliku rünnaku esitamine - haigus kipub nakatunud indiviidil kulgema väga aeglaselt isegi siis, kui patogeeni koorem on kõrge.

Madala haiguslävega inimestel jääb keha pidevaks häireolukorraks, tekitades pidevalt antikehasid ja kaitsvaid T-rakke vastusena patogeenile (kaasa arvatud immuunvastust käivitavad CD4 T-rakud ).

Sel viisil võib selline haigus, nagu HIV, liikuda palju kiiremini, kuna seal on veelgi rohkem CD4 + T-rakke nakatada. Järk-järgult, kui HIV suudab need "abistavad" T-rakud hävitada, on immuunsüsteem sellisel määral ohustatud, et muuta see kaitsetuks.

Kõrge tolerantsusega inimesed on võimelised moduleerima immuunvastust, mis sageli võimaldab haiguse keskmist või pikemat perioodi minimaalse või üldse mitte avaldada.

HIV-tolerantsuse mõistmine

HIV-sallivus pole ikka veel väga hästi aru saanud, kuid teadusuuringute laiendamine on teadlastele pilguheitnud, miks mõned inimesed võitlevad viirusega paremini kui teised.

Septembris 2014 kontrollisid Zürichi Šveitsi Föderaalse Tehnoloogiainstituudi teadlased käimasolevat Šveitsi HIV-kohortuuringut, mis algasid 1988. Aastal, ja otsis konkreetselt 3,036 patsienti patsiendi seatud punkti viiruse koormuse (st, kus viiruse koormus stabiliseerub ägeda infektsiooni korral) ja nende CD4 + T-rakkude vähenemine .

Seda tehes võisid teadlased kvantifitseerida nii inimese vastuseisu HIV-le (mõõdetuna viiruskoormuse järgi) kui ka HIV-i tolerantsust (mõõdetuna CD4 languse määra järgi). Lihtsamalt öeldes, mida aeglasem on languse määr, seda suurem on inimese HIVi sallivus.

Nende väärtuste kombineerimisega patsiendi demograafiliste näitajate ja geneetilise meigiga loodasid teadlased leida mõningaid ühiseid näpunäiteid, mille abil saaks täpselt välja selgitada HIV-tolerantsiga seotud mehhanismid.

Mida teadlased õppisid?

Kuigi uuringus ei leitud mingit erinevust selle kohta, kui hästi mehed ja naised HIV-i talutavad (vaatamata naistele, kellel on peaaegu kaks korda madalam viirusnurk), oli vanusel oluline roll, kusjuures 20-40-aastasele inimesel vähenes sallivus järk-järgult siis veelgi vanuses 40-60 aastat. Tegelikult näib, et kuni 60-aastaseks saamiseni oli haigus progress 20-aastasega peaaegu kaks korda kõrgem.

Uuringud näitasid ka seda, et nakatunud indiviidil ei esine HIV-resistentsuse ja tolerantsuse vahel selgeid seoseid, sest tolerantsus ja resistentsus toimiksid kas üksteisest sõltumatult või kahekordselt. Harvadel juhtudel, kui nad tegutsesid tandemiga, kus vähese viirusnäitajaga kaasnes aeglane CD4 langus, oli haiguse progressioon tihtipeale nii aeglane, et määratleda see inimene kui eliitkontroller, kes suudab taluda HIVi aastaid ja isegi aastakümneid ilma retroviirusevastaste ravimiteta .

Pärilike tegurite uurimisel võisid teadlased otsustada, et geneetika ei andnud mingit rolli selle kohta, kui hästi inimene kas talutaks või vastupanu HIV-ile, kinnitades igaüks eraldi bioloogilisest mehhanismist.

Kuid nad leidsid, et üks spetsiifiline geen, HLA-B , oli tugevas seos HIV tolerantsuse / resistentsusega. HIV-infektsiooniga kohortide seas leiti, et geen, mis annab juhiseid valkude valmistamiseks, on võtmeteguriks immuunvastusele. Mõned HLA-B variantidest (alleelid) andsid HIV-le tugevama resistentsuse, samas kui teised variandid olid seotud suurema tolerantsusega.

Veelgi enam, indiviididel, kes ekspresseerisid sama HLA-B geeni varianti (homosügoot), oli haiguse progressioon kiirem. Neist, kellel on kaks erinevat geneetilisi variante (heterosügoot), täheldati vastupidist. Vaatlusandmete andmed on kaalukad, kuid pole veel täiesti selge, kuidas need pärilikud tegurid seda konkreetset nähtust mõjutavad.

Samuti teatasid teadlased, et teatud HLA-B alleelid võivad põhjustada kiirema haiguse progresseerumise, hoides keha käimasoleva immuunaktivatsiooni seisundis, mille tagajärjeks on püsiv põletik, mis võib pikemas perspektiivis kahjustada mitme organismi süsteeme.

Paremini mõeldes neid geneetilisi mehhanisme, on teoreetiliselt võimalik, et teadlased võivad lõpuks suutma neid moduleerida, võimaldades inimestel taluda HIV-infektsiooni paremaks, vähendades samal ajal püsiva immuunaktivatsiooni / kroonilise põletiku põhjustatud kahjustusi.

Allikad:

Regoes, R .; McLaren, P .; Battegay, M .; et al. "Inimtegevuse ja HIV-vastase võitluse katkestamine". PLoS | Bioloogia. 16. september 2014; 12 (9): e1001951.