Perekondlik Vahemere palavik

Haruldased põletikulised haigused, mida näevad teatud etnilised rühmad

Perekonnaline Vahemere-palavik (FMF) on haruldane geneetiline häire, mida esineb peamiselt teatavates etnilistes populatsioonides. Seda iseloomustavad korduvad põletikulised palavik, apenditsiit-sarnane kõhuvalu, kopsupõletik ja paistes, valulikud liigesed.

Kroonilise, korduva haiguse tõttu võib FMF põhjustada lühiajalist puuet ja oluliselt kahjustada inimese elukvaliteeti.

Õnneks on uuemad põletikuvastased ravimid kõrvaldanud paljud haiguse raskemate ilmingud.

FMF on retsessiivne autosoomidehäire , mis tähendab, et see pärineb oma vanematelt. Haigus on seotud Vahemere Fever (MEFV) geeni mutatsioonidega, milles on rohkem kui 30 erinevust. Sümptomite ilmnemiseks peab ta mõlemast vanemast pärilikke mutatsioonide koopiaid. Isegi siis ei anna kahe koopiaga alati haigus.

Kuigi harvaesinev üldpopulatsioon, on FMF-i sagedamini näha Sephardic juudid, Mizrahi juudid, armeenlased, aserbaidžaanlased, araablased, kreeklased, turks ja itaallased.

Kuidas haigus tekib

Vastupidiselt autoimmuunhaigusele , milles immuunsüsteem ründab oma rakke, on FMF autoinflammatoorne haigus, mille puhul loomupärane immuunsüsteem (keha esimese rea kaitse) lihtsalt ei toimi, nagu peaks.

Auto-põletikuliste haiguste iseloomustamiseks on esilekutsutud põletik, peamiselt päriliku haiguse tagajärjel.

FMF-iga mõjutab MEFV mutatsioon peaaegu alati kromosoomi 16 (üks 23 inimese kromosoomi paarist, mis moodustab inimese DNA ). Kromosoom 16 vastutab muuhulgas proteiini, mida nimetatakse püriiniks, leiab aset teatavates kaitselistes valgeverelites.

Kuigi püriini funktsioon ei ole ikka veel täielikult selge, arvavad paljud, et valk vastutab immuunvastuse tõrjumise eest, hoides põletikku kontrolli all.

MEFV mutatsiooni 30-plussest variatsioonist on neli, mis on tihedalt seotud sümptomaatilise haigusega.

Sümptomid

FMF põhjustab peamiselt naha, siseorganite ja liigeste põletikku. Rünnakuid iseloomustavad ühe kuni kolme päeva peavalu ja palavik koos teiste põletikuliste seisunditega, nagu näiteks:

Sümptomid ulatuvad raskust alates kergest kuni nõrgemaks. Rünnakute sagedus võib varieeruda ka iga paari päeva tagant iga paari aasta järel. Kuigi FMF-i märgid võivad tekkida juba lapseeas, hakkab see sagedamini algama 20-ndatel.

Tüsistused

Sõltuvalt rünnakute raskusest ja sagedusest võib FMF põhjustada pikaajalisi terviseprobleeme. Isegi kui sümptomid on kerged, võib FMF põhjustada valgu, mis on tuntud kui seerumi amüloid A, ületootmisega. Need lahustumatud valgud võivad järk-järgult akumuleeruda ja kahjustada peamisi organeid, enamasti neereid.

Neerupuudulikkus on tõepoolest FMF kõige tõsisem komplikatsioon. Enne põletikuvastaste ravimite ravi alustamist oli FMF-iga seotud neeruhaigusega inimestel keskmine oodatav eluiga 50 aastat.

Geneetika ja pärand

Nagu mistahes autosoomse retsessiivse häire korral, tekib ka FMF, kui kaks vanemat, kellel ei ole haigust, annavad oma järglastele retsessiivse geeni .

Vanemaid peetakse "kandjateks", kuna neil on üks geeni domineeriv (tavaline) koopia ja üks retsessiivne (muteeritud) koopia. Ainult siis, kui inimesel on kaks retsessiivset geeni, mis võivad esineda FMF-is.

Kui mõlemad vanemad on kandjad, on lapsel 25 protsenti võimalus pärida kaks retsessiivset geeni (ja saada FMF), 50 protsenti võimalus saada üks domineeriv ja üks retsessiivne geen (ja saada kandjaks) ja 25 protsenti võimalus saada kaks domineerivat geeni (ja see ei muutu).

Kuna MEFV mutatsioonis on üle 30 erinevuse, võivad erinevad retsessiivsed kombinatsioonid tähendada väga erinevaid asju. Mõnel juhul võib kahe MEFV-ga seotud mutatsioonid põhjustada tõsiseid ja sagedasi FMF-i esinemisi. Teistes võib inimene olla suures osas sümptomivaba ja kogeda midagi enamat kui juhuslik, seletamatu peavalu või palavik.

Riskifaktorid

Nii haruldane kui FMF on üldises elanikkonnas, on olemas rühmad, kus risk FMF on tunduvalt suurem. Risk on suuresti piiratud niinimetatud "asutajate populatsioonidega", kus rühmad saavad haiguse juurest jälitada ühise esivanema juurde. Kuna geneeriline mitmekesisus on nendes rühmas (sageli täiskasvanute või kultuurilise isoleerimise tõttu), on teatud haruldased mutatsioonid põlvest põlve edasi kergemini läbitud.

MEFV mutatsiooni variatsioone on uuritud kui Piibli aegu, mil iidse juudi meremehed alustasid migratsiooni Lõuna-Euroopast Põhja-Aafrikasse ja Lähis-Idasse. FMFi kõige sagedamini mõjutatud rühmadest:

Seevastu ashkenazi juutidel on üks viiest võimalus MEFV-i mutatsioonide kandmiseks, kuid ainult üks 73 000 haiguse tekkimise võimalust.

Diagnoosimine

FMF-i diagnoos põhineb suuresti rünnakute ajaloos ja struktuuril. Haiguse identifitseerimise võtmeks on rünnakute kestus, mis on harva pikemad kui kolm päeva.

Võib teha vereanalüüse, et hinnata kogenud põletiku tüüpi ja taset. Need sisaldavad:

Samuti võib läbi viia uriinianalüüsi, et hinnata, kas uriinis on üleliigne albumiin , mis näitab kroonilist neerukahjustust.

Nende tulemuste põhjal võib arst tellida geneetilise testi, et kinnitada MEFV mutatsioon. Lisaks võib arst soovitada provokatsioonikatset, milles ravim, mida nimetatakse metaraminooliks, võib kutsuda esile kergema vormi FMF-i, tavaliselt 48 tunni jooksul pärast süstimist. Positiivne tulemus võib anda arstile kõrgetasemelise usalduse FMFi diagnoosimisele.

Ravi

FMF-i jaoks ei ole ravivat. Ravi on suunatud peamiselt ägedate sümptomite, peamiselt mittesteroidsed põletikuvastased ravimid nagu Voltaren (diklofenak), raviks.

Rünnakute raskusastme või sageduse vähendamiseks kasutatakse tavaliselt podagra ravimit Colcrys (kolhitsiin) kroonilise teraapia vormis. Täiskasvanutele soovitatakse tavaliselt võtta 0,6 mg tablett kaks korda ööpäevas.

Colcrys ravib FMF-i nii tõhusalt, et 75 protsenti haigetel ei teatata haiguse edasistest korduvustest, samas kui 90 protsenti märgivad paranemist. Peale selle näib, et Colcrys kasutamine vähendab märkimisväärselt FMF tüsistuste, sealhulgas neerupuudulikkuse riski.

Colcrys't võib kasutada ka ägeda rünnaku raviks, mida tavaliselt manustatakse ühe annusena 0,6 milligrammi annusena iga tunni järel nelja annuse manustamisel, millele järgneb 0,6 milligrammi iga kahe tunni järel kahe annuse manustamisel ja 0,6 milligrammi manustamist iga 12 tunni järel nelja annuse manustamisel .

Colcrys kõrvaltoimeteks on maoärritus, aneemia ja perifeerne neuropaatia (käte ja jalgade tuimus või nõelte ja nõelte tundlikkus). Need sümptomid välditakse suuresti väiksemate annuste kasutamisega. Ravimi liigne kasutamine võib põhjustada tugevat toksilisust koos iivelduse, oksendamise, kõhulahtisuse ja kõhuvalu sümptomitega.

Colcrys't ei tohi kasutada neerupuudulikkusega inimestel.

Sõna alguses

Kui perekondliku vahemerepärgi palaviku positiivse diagnoosiga silmitsi seisab, on oluline rääkida haiguste spetsialistiga, et täielikult mõista, mida diagnoos tähendab ja millised on teie ravivõimalused.

Kui teile on määratud Colcrys, on tähtis võtta ravimit iga päev vastavalt juhistele, mitte vahele jättes ega suurendades sagedust. Inimesed, kes jäävad ravile jääma, võivad eeldada, et neil on nii normaalne eluea kui ka normaalne elukvaliteet.

Isegi kui ravi alustatakse pärast neeruhaiguse tekkimist, võib Colcrys'e kaks korda ööpäevas manustamine suurendada oodatavat eluiga kauem kui 50-aastane ravi saanud patsientidel.

> Allikad:

> Fujikura, H. "Peremees-Vahemere-palaviku mutatsioonide globaalne epidemioloogia, kasutades elanikkonna eksootilisi järjestusi". Mol Genet Genomic Med. 2015; 3 (4): 272-82.

> Padeh, S ja Yakov, B. "Familial Mediterranean-palavik." Curr Opin Rheumatol . 2016; 28 (5): 523-29. DOI: 10.1097 / BOR.00.0000000000000315.

> Sonmez, H .; Batu, E .; ja Ozen, S. "Perekondlik Vahemere palavik: praegune perspektiiv". J Inflamm Res. 2016; 9: 13-20.