AIDS-i vaktsiini kujunduse üks vaevusi on see, et viirusel on ainulaadne võime "varjata" ennast nii immuunsüsteemist kui ka selle neutraliseerimiseks mõeldud ravimitest. Selle asemel, et vere vabalt ringlusse saada, kus seda saab hõlpsasti identifitseerida, haarab viirus ennekõike kogu keha rakud ja koed, mis on tuntud kui proviiraalne seisund.
HIV provintsis oma HIV-nakkuse lihtsalt lisab oma geneetilise materjali oma peremeesrakku. Selle asemel, et replitseeruda kui vaba tsirkuleerivat viirust, replitseerub see lihtsalt kui peremeesraku replikatsioon. Selle tulemusena ei ole keha immuunsüsteem viiruse olemasolul sellel latentsusperioodil hoiatatud, võimaldades see püsida põlvest põlvele takistamata.
Kuigi HIV ei ole kindlasti ainus viiruslik patogeen, mida teatakse seda teha, on selle võime varjata ennast, mis on hävitanud peaaegu võimatu, segane teadlasi paremaks 30 aastaks.
Praegu teadlased ei ole isegi täielikult veendunud, kui ulatuslik on proviiraalne tungimine. Johns Hopkini ülikooli 2103. aastal tehtud uuringud tõid välja, et HIV-i varjatud rakuväljad võivad olla 60 korda suuremad kui varem ette kujutatud.
Kuigi tehakse jõupingutusi viiruse aktiveerimiseks ja käivitamiseks nendest nakatunud rakkudest, on vähesed ained võimelised saavutama ravivastuse kõrvaldamiseks vajalikke aktiveerimise tasemeid.
Proveaalse riigi mõistmine
Määratluse järgi on proviiruriks nakatatud peremeesraku DNA integreeritud viiruse geneetiline materjal (genoom).
On kaks provirealset riiki. Esimene on lihtsalt viiruse replikatsiooni staadium, kui proviirus "hõivab" peremeesraku geneetilist kodeerimist mRNA transkriptsiooni protsessi kaudu ja suunab uue viiruse sünteesi, mis jätkab teiste peremeesrakkude nakatamist.
Seda nimetatakse produktiivseks nakkuseks.
Teine on riik, kus viirus ei replitseerib aktiivselt, vaid asetatakse peremeesraku DNA-s passiivselt, kui see kordub põlvest põlve. Seda nimetatakse latentseks infektsiooniks ja proviirusega nakatatud peremeesrakke nimetatakse sageli latentseks reservuaariks .
Varjatud infektsioon võib äkki muutuda produktiivseks, võttes arvesse vastuvõtva keskkonna muutusi või nakatunud isiku tervist. HIV-ga esineb see sageli siis, kui retroviirustevastane ravi ei toimi kas resistentsuse või mitteoptimaalse adherentsuse tekkimise ja / või infektsiooni tagajärjel hävinud immuunvastuse pärast.
Kui see juhtub, võib "vaikne" provüür võib äkitselt aktiveeruda ja alustada oma genoomi ekspressiooni, tekitades uue viiruse, samal ajal kui peremeesrakk hävib.
HIV vaktsiini kujundamise üheks väljakutseks on HIV-i efektiivse likvideerimise võimaluste leidmine selle varjatud olekus. Kuna HIV ei reprodutseerivat ravimit latentse nakkusega, on retroviirusevastased ravimid, mis töötavad viiruse replikatsiooni pärssimisega, vähe mõju. Sellisena on viirus sisuliselt nähtamatu, suuteline jääma peidus isegi siis, kui on tegemist täielikult repressiivse retroviirusevastase raviga .
Teadlased uurivad nüüd latentsete reservuaaride aktiveerimist ühe või enama raviaine kasutamisega. Kui see õnnestub, võib teoreetiliselt kasutada uusi ravimeetodeid (terapeutiline, immunoloogiline), et kaotada äsja avastatud HIV. Nimetatud lähenemisviis võib sageli viidata kui "kick-kill", mille tulemuseks võib olla edukas vaktsiini kandidaat ja / või strateegia.
Hääldus: pro-VY-rus
Allikad:
Ho, Y .; et al., "Replikatsioonikompetentsed mitteindutseeritud proviudid latentses reservuaaris tõstavad HIV-1-ga ravivat barjääri." Rakk 2013; 155: 540-551.
Wu, Y. "HIV-1 geeniekspressioon: proviiruse ja mitte-integreeritud DNA õppetunnid". Retroviroloogia. 21. mai 2004; 1 (13): doi: 10.1186 / 1742-4690-1-13.
Eisele, E. ja Siciliano, R. "HIV-1 likvideerimise ennetamiseks viiruse reservuaaride uuesti määratlemine". Immuunsus. 21. september 2012; 37 (3): 377-388.
Ho, Y .; Shan, L .; Hosmane, N .; et al. "Replikatsioonikompetentsed mitteindutseeritavad proviirused laetavas reservuaaris suurendavad tõket HIV-1 raviks". Rakk. 23. oktoober 2013. 155 (3): 540-551.