Te arvate, et oleks lihtne teha: luua aktuaalne geel või koor, mida saaksite kasutada enne seksuaalvahekorda, et HIV-i kontakti korral tõhusalt tappa. Lõppude lõpuks, kui midagi sellist, nagu nonoxynol-9, võib vähendada seemnerakkude tapmisega raseduse ohtu, kui raske oleks HIV-i jaoks midagi välja töötada, eks?
Tõde on, et mikrobitsiidsete toimeainete areng on olnud keeruline ja keeruline, kuna seda esimest korda pakuti rohkem kui 25 aastat tagasi.
Mõnel juhul on agendi võime HIV-i tõrjutuse tagajärjel juhuslikult põhjustada tupe või pärasoole limaskestade kahjustuse leevendamist, mitte HIV-i levikut ennetada.
Muudel juhtudel olid toimeained lihtsalt HIV-nakkuse ennetamiseks ebaefektiivsed või põhjustasid neile ravile allumatuid kõrvaltoimeid.
Praeguseks ei ole olemas HIV-i mikrobitsiide, mis oleksid saadaval või soovitatavad kasutamiseks. Ent aktiivselt uuritakse märkimisväärset hulka kandidaate, sealhulgas tenofoviiril põhinev geel, pika toimeajaga intravaginaalsed rõngad ja rektaalsed mikrobitsiidid.
Miks on mikrobitsiidid olulised?
Mikrobitsiididega ei kavatseta asendada kondoome ega asendada ohutumat soo tavasid , vaid pigem täiendava kaitsva barjääri tekitamiseks sugu ajal, eriti anal-vastuvõtlikus või vaginaalselt vastuvõtvas vahekorras, kusjuures edastusrisk on suurem.
Kuid veelgi laiemast pildist peetakse mikrobitsiide kui vahendit, mille abil vähendada HIV-i levikut inimeste seas, kes on kõige rohkem ohustatud.
Nende hulka kuuluvad naised, kes on seksuaalse vägivalla või väärkohtlemise suhtes haavatavad või kelle seksuaalne kalduvus pole lihtsalt realistlik (kas lapse kasvatamise soov või nende autonoomia ja võimu piiravad kultuurilised piirangud).
On ette nähtud, et mikrobitsiidid võivad lõpuks suutma pakkuda ohustatud naistele efektiivset enesekaitsevahendit, pakkudes samal ajal kasutajatele täiendavat kaitset, kui kondoom lööb või libiseb vahekorra ajal.
Mikrobitsiididega seotud uuringute varajased tagasilöökid
Suur osa varajasi mikrobitsiidsetest uuringutest keskendus kas detergentide või ainete kasutamisele, mis võivad muuta tupe pH-d HIV-i tõhusaks tapmiseks (või mitteaktiivseks).
Varasemateks kandidaatide hulgas oli ülalnimetatud nonoxynol-9, orgaaniline pindaktiivne aine, mida kasutati nii spermitsiidina kui ka näo- / spordikreemides. Hoolivalt leidis 2002. aastal läbiviidud metaanalüüs, et nonoksünool-9 kasutamine suurendas naiste HIV-i riski ligikaudu 50% võrra, kusjuures suurem risk esines vaginaalsete kahjustuste esinemist.
Uuringud näitasid, et naistel on hästi talutav muid kõrge veresuhkru tupe happesuse säilitamiseks mõeldud aineid (kaasa arvatud palju uuritud BufferGel ), kuid lõpuks ei näidanud HIV-i edasikandumise vähenemist.
Arengu strateegiad
Tõhusa HIV-i mikrobitsiidi väljatöötamiseks on mitmeid võimalikke lähenemisviise, mida saab jagada kahte üldkategooriasse.
Esimest saab klassifitseerida mittereterviiruslikeks mikrobitsiidideks , mille toimeained võivad kas HIV-le jookide retseptoritena (takistada viiruse kinnitamist tuppide sihtmärk-rakkudele) või kasutada dendrimereid, mis nakatavad nakkuse vältimiseks HIViga aktiivselt seonduvad.
Ehkki varasemad jõupingutused on enamasti ebaõnnestunud ( PRO 2000 , Carraguard , tselluloos-sulfaat), uuritakse mitmeid uusi aineid, sealhulgas dendrimer-mikrobitsiid VivaGel , ja dendrimereeride ja CCR5 sisestamise inhibiitori Selzentry (maravirok) sünergistlik kasutamine (maravirok), mida kasutatakse kombinatsioonis retroviirusevastane ravi (ART) .
Teine ja kindlasti silmatorkavam kategooria on retroviirusevastased mikrobitsiidid . Nende toimeainete arendamine põhineb tenofoviiri ja teiste retroviirusevastaste ravimite kasutamisel paiksetes geelides, rõngastel, libiainetel ja muudel manustamissüsteemidel.
2010. aastal oli CAPRISA 004 uuring esimene, kes demonstreeris lähenemisviisi efektiivsust ja kasutas 1% tenofoviiri geeli kasutamist enne ja pärast vaginaalset seksi 889 HIV-negatiivse naisena.
Üldiselt vähenes infektsioonide tase mitte-platseeborühmas 39 protsenti, samal ajal kui suurel määral (üle 80 protsendi) patsientidel oli 54 protsendi vähenemine.
Seevastu VOICE-i kohtuprotsessi peeti tagasilöökideks. Pärast CAPRISA-i kandideid uuriti Voice'i uuringus kahte erinevat HIV-i ennetamise mudelit: retroviirusevastase ravimi (kas Viread või Truvada ) igapäevane kasutamine või tenofoviirgeeli igapäevane kasutamine 5 029 naisega. Uuring lõpetati, kui ükski meetod ei osutunud efektiivseks.
Uuringujärgne analüüs tegi kindlaks, et ebaõnnestumine oli tingitud mitte teraapiatest, vaid osalejate laialdase seostumise puudumisest (eriti noorte, vallaliste naiste hulgas). Täiendavad uuringud aitavad paremini selgitada käitumispõhjuseid.
Tee edasi
Pärast VOICE-uuringu tagasilööki tehti agressiivselt, et uurida alternatiivseid lähenemisviise mikrobitsiidsete ainete väljatöötamisele. Tulemused on suures osas segased. Hiljuti lõppenud II ja III faasi uuringud on järgmised:
- FACT 001 prooviversioon, milles töötas 2900 Lõuna-Aafrikas naisi, andis osalejatele sama režiimi kui CAPRISA 004 (1% tenofoviirgeel enne ja pärast sugu). Katsejärgsete tulemuste kohaselt ei vähenenud kasutajate hulgas HIV-nakkuse arv.
- ASPIRE (MTN-020) hindas dapivriini (väga tugevat, eksperimentaalset retroviirusevastast ravimit) sisaldava intravaginaalse rühma efektiivsust, kui seda kasutati ühe kuu jooksul 3476 Aafrika naist. 2015. aasta tulemused näitasid, et naistel, kes kasutavad dapiviriini tsüklit, on HIV-i risk 27% madalam, seda peamiselt üle 21-aastastel naistel. Alla 21-aastastel naistel ei esinenud kaitset või seda ei olnud, peamiselt seadme ebaühtlase kasutamise tõttu .
- Samamoodi uurib RING (IPM 027) dapiviriini tsüklit 1650 naisel Ugandas ja Lõuna-Aafrikas randomiseeritud III faasi uuringus. Osalejad kasutavad oma heliseb kahe aasta jooksul. Tulemused olid pisut paremad ASPIRE-uuringus täheldatud tulemustest, kusjuures üldine vähenemine oli 37%. Jällegi oli tulemusi 21-aastaste ja vanemate naiste seas parem. 18-21-aastaste naiste hulgas ei olnud kasu.
- Vahepeal uurib MTN 017 Tenofoviiril põhineva rektaalse geeli kasutamist koos Truvada igapäevase kasutamisega 186 meestel, kes on seksuaalselt mehed (MSM) ja transgeeritud naised . II faasi uuring viidi läbi kaheksa nädala jooksul, kusjuures kõrge tase oli vastuvõetav ja mitmetasandilise ravirežiimi järgimine. Edasised uuringud keskenduvad tõenäoliselt rektaalse geeli efektiivsusele ja kasutamisele kaitsevahenditega enne ja pärast sugu.
- Lõpuks näitas haiguste ennetamise ja tõrje keskuste (CDC) läbi viidud loomkatsed 2014. aasta märtsis, et retroviirusevastane Isentress (ratelgraviir) kasutatav paikne geel võib tõhusalt ära hoida HIV-nakkuse tekke naistel pärast seksuaalset kokkupuudet. Pole veel ühtegi sõna selle kohta, kas uuring laieneb praeguse kontseptsiooni tõenditest kaugemale.
Teised uurimissuunad on uurida paksude, kiirelt lahustuvate vaginaalsete kilede ja mitmesuguste antiretroviiruslike preparaatide (või koostiste) väljatöötamist paiksetest geelidest või rõngastest.
Allikad:
Abdul Karim, Q .; Abdul Karim, S .; Frohlich, J .; et al. "Tõhusus ja ohutus Tenofoviiri geel, retroviirusevastane mikrobitsiid, HIV-nakkuse ennetamiseks naistel". Teadus. 3. september 2010; 329 (5996): 1168-1174.
Mikrobitsiidide uuringuvõrk (MTN). "Mikrobitsiidide infoleht: Microbicide Trials Network". Pittsburgh, Pennsylvania. Teabeleht väljastati 25. märtsil 2014.
Dobard, C.; Sharma, S .; Parikh, U .; et al. "Makaakide kaitsmine pärast vaginaalset SHIV-i infektsiooni paiksete integraasi inhibiitorite poolt." Teaduse translatsiooniline meditsiin . 12. märts 2014. 6 (227): 227ra35.