HIV-vastased antikehad (bNAbs) on laialdaselt neutraliseerivad kaitsvad antikehad, mis on toodetud immuunsüsteemi poolt, mis suudab mitmesuguseid HIV-tüvesid neutraliseerida. Need antikehad on inimestel väga haruldased, võrreldes üldiselt neutraliseerivate antikehadega (või NAbs), mis on spetsiifilised ühe HIV-tüve kohta.
Maailmas on praegu üle 60 erineva domineeriva HIV-1 tüve, kus esineb arvukalt alatüüpe, mida nimetatakse rekombinantseteks HIV-tüvedeks.
Kuna paljud HIV-variandid võivad eksisteerida üksikisiku sees, on HIV vaktsiini väljatöötamine osutunud uuringutega segunematuks, sest tavapärased vaktsiinid käivitavad antikehareaktsiooni, mis võib neutraliseerida ühe või mõne tüve.
Et vaktsiin oleks tõeliselt tõhus, peaksid teadlased välja töötama inokulaadi, mis suudaks hävitada paljusid HIV-variante. Sellepärast on bNAb avastamine muutunud nii oluliseks praeguseks HIV-vaktsiini kujunduseks .
Praegu tuvastatud bNA-d eraldati üksikisikult, kellel ilmnes kas HIV-i ("eliiti neutraliseerivate") immuunsus või võime haiguse progresseerumise vältimiseks kasutada retroviirusevastaseid ravimeid ("pikaajalised mitte-progresseerijad").
Vaktsiinide arendamise väljakutsed ja tagasilöökid
Kuigi 1993. aastal oli tuvastatud mitu bNA-d, olid kõige potentsiaalselt tõhusad kandidaadid pärast 2009. aastat ainuüksi isoleeritud (sealhulgas mõned VRC0-1 ja VRC0-2, mis teadaolevalt neutraliseerivad 90% tuntud variantidest).
Kuid nende antikehade eraldamine ei tähenda, et teadlased saaksid välja töötada vaktsiini, mis suudab keskmise indiviidiga sarnase immuunhaiguse (humoraalse) reaktsiooni stimuleerida. Praeguseks ei ole me seda näinud kas vaktsiini puhul, mis on mõeldud HIV-i kaitsmiseks või haiguste progresseerumise ennetamiseks juba HIV-nakkusega inimestel.
Mõned teadlased on samuti leidnud, et väljaspool eliidi neutraliseerivaid aineid ei pruugi bNA-d immuniseeritud indiviidil tingimata sarnase toimega toimida. Kuigi bNAb-idel on võime viirust neutraliseerida, oleme õppinud, et sageli on neil raske siseneda viiruse välimise kattekihiga (või ümbrikuga).
Veelgi enam, inimestel, kellel on HIV - kelle jaoks uuritakse terapeutilisi vaktsiine - vaadeldakse humoraalset vastust aja jooksul. See võib olla seletatav asjaoluga, et HIV-nakkus vähendab oma olemuse tõttu immuunkaitse alustanud CD4 T-rakkude arvu. Ilma tugeva CD4 vastuseta võib olla raske päästa piisava või püsiva mõju korral bNA-de tootmist.
Ja isegi kui adekvaatne reageering on saavutatud, viitavad mõned uuringud sellele, et see võib olla see, mis areneb pika aja jooksul, mille jooksul võib HIV-i populatsioon olla muteerunud, et vältida antikehade toimet.
Tee edasi
Hoolimata nendest takistustest jätkavad teadlased alternatiivsete või täiendavate strateegiate uurimist, sealhulgas geneetiliselt muundatud bakteri kasutamist (mille lähenemist demonstreeritakse, stimuleerides insuliini tootmist diabeetikutele) ja isegi taimedel põhinevaid vektoreid (nagu Agrobacterium tumefacien, mis võib geneetiliselt muundatud DNA inimese rakkudele anda).
Samal ajal uurivad teised, kas kombineeritud vaktsiinid ja / või täiustatud inokulatsioonid võivad parandada efektiivsust, mõned uuringud viitavad sellele, et kaitsva bNAb vastuse küpsemine võib kesta mitu aastat.
Suurendades teadmisi bNA-de kohta võib lõppkokkuvõttes sillutada teed mitmeosalisele strateegiale, kus võib kasutada mitut neutraliseerivat ainet. Nende seas on niinimetatud " monoklonaalsed antikehad ", mis on võimelised selektiivselt sihtima spetsiifilisi HIV-variante, millest mõnedel on üldiselt neutraliseerivad omadused.
Üheks põnevamaks avastuseks oli N6-vastane antikeha ümbritsetud, mis laboratooriumides suutis neutraliseerida 98% kõigist HIV-tüvedest.
Kuigi pole kindel, kas need tulemused jäävad loomade või inimeste katsetest kinni, näib see olevat üks kõige potentsiaalsemaid, kuid veel isoleeritud bNA-sid.
Allikad:
Gils, M. ja Saunders, R. "Laialdaselt neutraliseerivad HIV-1 vastased antikehad: vaktsiini mallid". Viroloogia. 5. jaanuar 2013; 435 (1): 46-56.
Corti, D. ja Lanzavecchia, A. "Viirusevastaste antikehade üldine neutraliseeritus". Immunoloogia aastane ülevaade. 16. jaanuar 2013; 31: 705-742.
Riiklikud tervishoiuinstituudid (NIH). "NIH teadlased annavad võimaluse HIV vaktsiini teele kaardistada: esmakordselt kaardistatud HIV-i ja tugevate antikehade reageerimine." Bethesda, Maryland; meedia pressiteade väljastatakse 3. aprillil 2013.
Rosenberg, Y .; Sack, M .; Montefiori, D .; et al. "Funktsionaalse HIV-i üldiselt neutraliseerivate monoklonaalsete antikehade kiire tootmine kiirelt ekspressioonisüsteemides". PLOS | üks . 22. märts 2013; DOI: 10.1371 / journal.pone.0058724.
Huang J .; Kang, B .; Ishida, E .; et al. "CD4-siduvate saidi antikehade tuvastamine HIV-i jaoks, mis arenes välja peaaegu tühja neutralisatsiooni laiusena." Immuunsus. 15. november 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.