Vigastused replikatsioonis võivad luua mutantsete viiruste vastu HIV-ravi vastu
HIV-ravimiresistentsus on lihtsalt defineeritud HIV-i geneetilise struktuuri mutatsioonidena, mis võib teatud viiruste tekitada osaliselt või täielikult resistentse retroviirusevastaste ravimite suhtes . Kuna need mutantsete viiruste populatsioonid kasvavad jätkuvalt, muutuvad nad lõpuks viiruse poolest domineerivaks viiruseks. Kui see juhtub, muutub inimese HIV-ravim vähem ja vähem efektiivseks, kuni ravi lõpuks ebaõnnestub.
Uuematele retroviirusevastastele ravimitele on kalduvus areneda vähem aeglaselt, kuigi ravimite nõrgenemine võib suurendada resistentsuse ohtu, võimaldades viirusel (sealhulgas mutantviirused) kopeerida takistamatult.
Miks on HIV vastupanu?
Nagu rakud reprodutseerivad, teevad nad täpseid koopiaid endast, mis kasvavad arvu iga replikatsioonitsükli jooksul. Kuid HIV-i suhtes on kalduvus geneetiliselt kodeerivatele vigadele, mille puhul eksemplarid ulatuvad kas valesti või kahjustatud. Sageli, et mitte, need nõrgemad "mutantsed" koopiad surevad kiiresti.
Mõnedel harvadel juhtudel aga juhtub vastupidi. Selle asemel, et surevad, võivad mõned viirused olla edukad, sest nende muteerunud konformatsioon ei võimalda HIV-ravimitel neid kinnitada, tungida ega seostuda. Nii et kui uimastid suudavad algse domineeriva tüve (tuntud kui "metsiktüüpi" viirus ) tapmise, muteeruvad "variandid" aeglaselt üle, et saada domineerivaks tüviks.
Geneetiline resistentsus võib inimesele edasi anda ka soo, jagatud nõelte kasutamise või otsese vere-verega kokkupuute kaudu.
Kui ravivastuse tagajärjel ilmnevad HIV-vastase resistentsuse tagajärjed, võetakse tööle teiste ravimitüüpide komplekti, et pärssida paljusid variante inimese viiruslikus kogumis.
Vaadake, kuidas HIV-ravimresistentsus tekib informatiivsel, kümneosalise slaidiseansil .
Kuidas HIV-i ravimiresistentsust tuvastada ja kinnitada
On olemas lihtsad vereanalüüsid, mis võimaldavad tuvastada HIV-resistentsust ja aidata arstil tuvastada, millised ravimid toimivad kõige paremini muteerunud viiruse suhtes.
Genotüübilise ja fenotüübilise analüüsi kahe katse all olevad resistentsuse katsetused on võimelised tuvastama, millised on geneetilised mutatsioonid ja kui palju need mutatsioonid annavad resistentsuse.
- Genotüüpilised analüüsid uurivad viiruse geneetilist kodeerimist, esiteks
geneetilise materjali võimendamine ja siis vaadates, milliseid muutusi võib võrrelda kontrollviirusega. Patsiendid saavad seejärel hinnata, milline resistentsuse tase põhineb ühel või mitmel geneetilise koodi variatsioonil. Mõned "ühepunktilised" variatsioonid annavad vastupanuvõime kõrge taseme, teised aga peetakse väheoluliseks ja aitavad vaid resistentsusele kaasa. - Fenotüüpide testimine erineb genotüübilistest testidest, kuna see võtab viiruse ja levib füüsiliselt selle HIV-ravimeid erinevates kontsentratsioonides. Seda tehes pakuvad patoloogid "reaalset" mõõdetavat tõendusmaterjali ravimiresistentsuse kohta.
Neid katseid kasutatakse tavaliselt USA-s ja teistes ressursirikkates riikides esmaste ja järgnevate ravimeetodite parima ravikuuri kindlaksmääramisel. Kuid genotüpiseerimise ja fenotüpiseerimise kulud peetakse enamikus ressurssidega piiratud piirkondades ületamatuks, kusjuures kasutamine piirdub peamiselt erasektori patsientidega.
Praegu maksavad genotsiidiproovide eest enamik USA kindlustusseltsid, nii era- kui ka avalik-õiguslikud.
Mõne kindlustusandja poolt ei pruugi fenotüübi katsetamine olla. Kontrollige alati oma kindlustusandjaga, kas need testid on teie hüvitiste paketti lisatud.
Lisateavet HIV genotüpiseerimise ja fenotüüpimise töö kohta .
Allikad:
Maailma Terviseorganisatsioon (WHO). "HIV-uimastitoimete faktuurne leht." Genf, Šveits; 11. aprill 2011.
Taniguchi, T .; Nuritdinova, D .; Grubb, J .; et al. "Edaspidine ravimiresistentse HIV-1 tüüp on endiselt levinud ja mõjutab viroloogilisi tulemusi hoolimata genotüübiga juhitavast retroviirusevastast ravi." AIDS-i uurimine Inimese retroviirused. 5. märts 2012; 28 (3): 259-264.
Kuhn, L .; Hunt, G .; Technau, K; et al. "Ravimiresistentsus äsja diagnoositud HIV-nakkusega laste seas efektiivsema retroviirusevastase profülaktika ajastul." AIDS. 30. aprill 2014; 8: 1673-1678.
Riiklikud tervishoiuinstituudid (NIH). "Retroviirusevastaste ravimite kasutamise juhised HIV-1-infektsiooniga täiskasvanutele ja noorukitele". Bethesda, Maryland; 11. oktoober 2013.