Vastupidine suundumus võib põhjustada 425 000 surma
Viimase kümne aasta jooksul on globaalsed tervishoiuasutused muutnud muljetavaldavat kasu elupäästvate HIV-ravimite pakkumisel üle kogu maailma elavatele inimestele. Vastavalt ÜRO HIV / AIDSi ühisprogrammile (UNAIDS) oli 2017. aasta lõpuks retroviirusevastasele ravile paigutatud ligikaudu 21 miljonit inimest, mis vastab 43-protsendilisele langusele HIV-iga seotud surmajuhtumite arvu langusest alates 2003. aastast.
Kuid isegi kui UNAIDS ja teised ülemaailmsed tervishoiuasutused kutsuvad üles 2030. aastaks epideemia lõpetama, ähvardab häiriv suundumus neid jõupingutusi õõnestada: mitmete ravimite suhtes resistentsete HIV-i tõus, mida teadlased varem arvasid haruldasteks.
See probleem ei puuduta mitte ainult ressurssidega piiratud riike (nagu Aafrikas, kellel on suurim HIV-nakkuste koorem), vaid kõrge sissetulekuga riike, kus edasisuunatud vastupanu tõuseb.
Mitme ravimpreparaadi HIV-i põhjused
Mitme ravimi resistentsus on nähtus, mida on täheldatud teistes meditsiinilistes seisundites, nagu tuberkuloos (TB) ja stafülokokkide infektsioonid , kus nakatunud isik ei reageeri paljudele ravimeetoditele. Mõnel juhul võib resistentsus olla äärmuslik, näiteks Lõuna-Aafrika osades paiknevad laialdaselt ravimiresistentsed TB-d (XDR TB), mille suremus on kõrge ja uimastiravi võimalusi vähe.
Nagu teiste resistentsuse vormide puhul , on mitme ravimiresistentse HIV esilekutsumine suuresti tingitud inimese võimetusest võtta oma ravimeid järjekindlalt või vastavalt juhistele.
Kui ravimit korrektselt võetakse, pärsivad viiruse aktiivsust sellesse kohta, kus HIV on "määramata. " Kui võetakse valesti, võib viiruse aktiivsus püsida tasemele, kus ravimiresistentsed mutatsioonid ei pruugi mitte ainult areneda, vaid areneda.
Aja jooksul, kui ravi ebaõnnestub ja inimene puutub kokku üha rohkem ravimeid, võivad tekkida täiendavad mutatsioonid, ehitades üks üle järgmise.
Kui see isik siis teise nakatab, läbib mitme ravimiresistentsuse, levib elanikkonnast seksuaalvõrkude kaudu või uimastite süstimise teel .
Kriisi skaleering
Vastavalt Maailma Tervishoiuorganisatsiooni (WHO) andmetele, milles vaadeldi andmeid 12 000 kliinikust 59 riigis, langes keskmiselt 20 protsenti antiretroviirusravi saanud inimestest ravi ühe aasta jooksul. Neist, kes jäid teraapiaks, andis 73% vastanutest ebajärjekindlalt, kuid peaaegu üks kolmest ei suutnud saavutada ravitulemustele vastavat tuvastatavat viiruslikku koormust .
Selline viirusliku aktiivsuse tase populatsioonis suurendab mitme ravimiresistentsuse tõenäosust, eriti riikides, kus esineb palju levimusi, kus nakatunud on üks kuni viies inimene. Olukorra halvendamine on sageli ravimite varude väljaviimine, mis jätavad patsientidest ilma ravimideta ja mõjutab ligi 36% arstimaailmas asuvatest kliinikutest.
Isegi sellistes riikides nagu USA, on diagnoositud nakkuse kõrge tase (20%) ja vähene patsiendi retentsioon (40%) viinud selleni, et viirusliku supressiooni määr on sama väike (28%).
"Võimalik" mitme ravimiresistentsuse põhjustab muret
Londoni ülikoolikolledži (UCL) 2016. aasta uuring näitas teadlaste kasvavat muret, kes kardavad, et mitme ravimiresistentsuse areng võib pöörduda paljudes ülemaailmses võitluses HIV-i vastu.
UCLi teadlased viidi läbi nende retrospektiivses uuringus 712 patsiendil, kes olid saanud retroviirustevastast ravi aastatel 2003-2013, ja esmaklassilise ravi korral ebaõnnestus.
Nendest 115 patsiendil (16% -l) oli HIV-tüvi koos tümidiini analoogi resistentsusega, mis oli seotud varajase põlvkonna ravimitega nagu AZT ja 3TC. Üllataval kombel oli 80% nendest patsientidest ka resistentsus tenofoviiri suhtes, uue põlvkonna ravimit, mida kogu maailmas manustati laialdaselt.
See oli šokk paljudele uurimiskogukonnale, kes pidas sellist multiresistentset resistentsust haruldaseks, isegi mitte võimatuks.
Kuigi mõnda aega oli teada, et tenofoviiriresistentsuse tase on kasvanud - 20% -st Euroopas ja USA-s kuni üle 50% Aafrika osades - paljud arvasid, et neid kahte tüüpi resistentseid mutatsioone ei eksisteerinud.
Kui see suundumus jätkub, on nii palju kahtlustatav, et tagajärjed võivad olla tohutu. Mõned uuringud on näidanud, et ravimiresistentsed HIV-tüved võivad järgmise viie aasta jooksul põhjustada 425 000 surma ja 300 000 uut infektsiooni.
Praegu on enam kui 10 protsenti HIV-ravi alustanud isikutest kesk- ja lõuna-Aafrikas resistentsed esimese ravimi ravimite suhtes, samas kui 40 protsendil on sarnane resistentsus teisejärguliste ravimite ja järgnevate ravimite ravis. Tenofoviiri ja tümidiini analoogi vastupanu kombinatsioon süvendab seda probleemi, piirates inimese tundlikkust mitte ainult ühe või kahe ravimi suhtes, vaid ka terviklike ravimiklasside suhtes.
Trendi tagasipööramine
Kuigi HIV-ravi laiendamine - kooskõlas Ühinenud Rahvaste Organisatsiooni 90-90-90 strateegiaga, mis on epideemia lõpetamiseks hädavajalik, on võrdselt tähtis ka meie vajadus investeerida tehnoloogiatesse ja leida lahendused, et ületada individuaalsete ravimite süstemaatilised tõkked kinnipidamine See on hoiatus, mida kajastavad WHO ametnikud, kes väidavad, et ilma vahenditeta, et tagada patsiendi hooldusravi hoidmine, ei ole narkoprogrammide kiire laienemine epideemia piiramiseks piisav.
Vahepeal loodetakse, et see kinnitatakse eksperimentaalse ravimi nimega ibalizumab, mille USA Toidu- ja Ravimiamet oli 2015. aastal saavutanud läbimurre. Süstitav ravim takistab HIV-rakkude sisenemist rakku ja on näidanud, et see ületab paljusid multi-drug- resistentsed tüved inimkatsetes. Kuigi FDA ei ole veel ametlikult litsentsinud, on läbimurdejärk traditsiooniliselt kiirelt heaks kiitma kõikjal kuus kuud aastas.
Mõned uuringud on samuti näidanud, et tenofoviiri (nn tenofoviir-AF) uuem vorm võib olla võimeline ületama ravimi "vanema" vormi (nn tenofoviir DF) seotud resistentsust.
Individuaalsest vaatenurgast on ennetamine jätkuvalt oluline, et vältida mitme ravimiresistentsuse edasist levikut. See nõuab HIV-nakkusega inimestele nii kõrge ravivastuse järgimist kui ka terviklikku kahju vähendamise strateegiat, et vältida ravimiresistentse viiruse omandamist ja edastamist.
> Allikad:
> Gregson, J .; Kaleebu, P .; Marconi, V .; et al. "Oksendatud HIV-1 ravimi resistentsus tümidiini analoogide suhtes pärast esmavaliku tenofoviiri ebaõnnestumist koos tsütosiini analoogi ja nevirapiini või efavirensiga Sahara-taguses Aafrikas: retrospektiivne mitmekeskne kohordi uuring." Lancet nakkushaigused. 30. november 2016; S1473-3099 (16) 30469-8.
> TenoResi uurimisrühm. "Ravipreparaadi globaalne epidemioloogia pärast WHO soovitatud esmavaliku režiimi ebaõnnestumist täiskasvanu HIV-1 infektsiooni korral: mitmekeskuseline retrospektiivne kohordi uuring." Lancet nakkushaigused. 28. jaanuaril 2016; avaldatud Internetis.