Kui ravimit ei ravita, on HIV tavaliselt AIDSi; see on üldine reegel. Siiski väidetakse, et väike osa HIV-positiivsetest inimestest suudab HIVi tõrjuda ilma AIDS-i edasiarendamata ja ilma retroviirusevastaste ravimiteta . Neid inimesi, keda mõnikord nimetatakse pikaajalisteks , kes ei ole progresseerijad , nimetatakse tänapäeval sageli HIV-eliitkontrolleriteks .
Kuigi eksperdid olid juba pikka aega pidanud seda sisemist vastupanu müsteeriumiks, näitavad enamus täna, et spetsiifilised geneetilised mutatsioonid annavad selle "eliidi" kontrolli HIV-i üle. Sellisena pööratakse suuremat tähelepanu sellele, et määrata kindlaks, kas samu mehhanisme saab teistel inimestel imiteerida, mille lõppeesmärk on AIDS-i vaktsiini kujundamine või mingi immunoloogiline lähenemine HIV-i ravimite kontrollimiseks ilma ravimiteta.
Mis on eliitkontroller?
Eliitkontrollerid määratletakse üldiselt HIV-positiivsete inimestena, kes hoiavad HIV-nakkuse tuvastamatuid koguseid ilma HIV-ravimiteta. Kontrollimata viiruse aktiivsuse koormusest vabanemisel on eliitkontrolleritel tavaliselt hästi säilinud immuunsüsteemid (mõõdetuna CD4-arvuga ), mis tähendab, et oportunistlike infektsioonide risk loetakse madalaks.
Hinnanguliselt moodustavad eliitkontrollerid umbes 1 300-st HIV-nakkusega inimesest. Kuid see arv võib varieeruda, kuna teadustöö määrab sageli eliitkontrollerid erinevalt.
Mõnedel juhtudel määratletakse eliitkontrolleridena, et nad suudavad säilitada tuvastamatu viiruse aastaks; teised kuuluvad ainult 3-15 aasta pärast.
See on oluline eristamine, sest me ei saa kindlalt öelda, et need eliitkontrollerid ei parane kunagi oma haigusesse või kogevad viirusliku tegevuse äkilist aktiveerimist.
Peame eeldama, et osa sellest elanikkonnast saab.
Mis teeb Elite kontrollerit?
Varajastel uuringutel ei õnnestunud leida eliitkontrollerite ühiseid jooni ja tunnuseid. Enne geneetilist uurimistööd ja tehnoloogiaid ei olnud võimalik eeldada eliitkontrolliga inimeste sarnasust.
Kõige olulisemate teadlaste seas oli Harvardi meditsiinikooli teadlane Bruce Walker, kes oli esimene, kes eraldas selle populatsiooni koosseisude geneetilisi erinevusi, kogudes tõendeid 1100 eliitkontrolleriga ja 800 AIDS-i inimestega.
Tavalises immuunsüsteemis tunnevad spetsiifilised immuunrakud, mida nimetatakse "abistavate" T-rakkudeks , haigust põhjustavaid viiruseid ja neid "märgistavad" neid neutraliseerimiseks. "Killer" T-rakud lukustuvad seejärel viirusel kindlates kinnituspunktides ja suruvad viiruse tõhusalt sisse.
Kuid HIV suudab kohaneda immuunse rünnakuga, muteerides, et ära hoida "tapja" rakkude kinnitamist, hävitades samal ajal esmajärjekorras rünnakuid teavitamiseks vajalikud abistajad.
Oma grupi uurimuses suutis Walker kindlaks teha, kas eliidi kontrollrühma "killer" T-rakud suutsid toimida "abistavate" T-rakkude sõltumatult.
Peale selle leidis tema meeskond, et "killer" rakud suutsid neutraliseerida HIV-i mitmesugust mitmekesisust, mitte ainult konkreetset alamhulka, nagu see on kõige sagedasem.
Pärast Walkeri uuringu avaldamist on teadlased suutnud isoleerida paljusid eliitkontrollipopulatsiooni genoomis leitud geneetilisi mutatsioone. Nende hulgas:
- FUT2 geeni mutatsioon, mis leitakse 20% -ga Euroopa populatsioonist ja mis teadaolevalt annab tugeva vastupanuvõime teiste viiruse tüüpide suhtes.
- Spetsiifiliste geenide olemasolu, mida nimetatakse inimese leukotsüütide antigeeniks B (HLA-B) , mis leidub suurel hulgal eliitkontrolleritest.
- Geneetiline mehhanism, mis võimaldab eliitkontrolleritel toota niinimetatud üldiselt neutraliseerivaid antikehi (bNAs) kiiremini kui mittekõrvaldatud kontrollerid. bNAbs määratluse järgi suudavad tappa laiemat HIV-i. Tavaliselt võib mitteelitekontroller võtta neid rakke tootma aastaid, mil HIV-i juba on varem loodud varjatud latentsed reservuaarid, mis on suuresti rünnaku läbimatuks. Vastupidi, eliitkontrollerid näivad olevat võimelised bNA-sid peaaegu kohe aktiveerima, varjates (või vähemalt vähendades) latentsete reservuaaride loomist.
Nende geneetiliste mehhanismide tuvastamiseks loodavad teadlased protsesside kopeerimiseks kasutada kas geeniteraapiat, immunoloogilist vaktsiini või biomeditsiiniliste lähenemiste kombinatsiooni.
Ebasoodsas olukorras on Elite Control
Vaatamata eliitkontrolli ja sellega seotud vaktsiiniuuringutele suunatud optimismile, on tõusutegur näidanud, et eliitkontroll on hinnaga. Võrreldes retroviirusevastase ravi (ART) mitteelitekontrolleritega on eliitkontrolleritel sageli haiglaravi rohkem kui kaks korda suurem, eriti HIV-nakkusega mitteseotud haiguste puhul, mis teadaolevalt mõjutavad ebaproportsionaalselt kõiki HIV-positiivseid inimesi.
Võrreldes mitte-eliitide kontrolleritega ART-il, kus ei leitud märgatavaid viiruste koormusi, oli eliitkontrolleritel 77% rohkem hospitaliseerimist. Isegi mitte-eliitkontrollerid, kellel oli tuvastatav viirus, kandsid paremaid tulemusi, vihjavad sellele, et ART suudab vähendada mõnda pikaajalist kroonilist põletikku, mida me teame, suurendaks riski ja HIV-nakkusega mitteseotud vähkide , südame - veresoonkonna haiguste ja neuroloogiliste haiguste ennetähtaegset arengut .
Allikad:
Markowitz, M .; "HIV-eliitkontrolli uuring (MMA-0951)". Rockefelleri Ülikool; New York, NY; 9. veebruar 2011.
Olson. A .; Meyer, L .; Prins, M .; et al. "HIV-eliitkontrolleri määratluste hindamine suure serokonversiooni kohordi koostöös". PLoS | üks. 28. jaanuar 2014; DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
Crowell, T; Gebo, K .; Blankson, J .; et al. "HIV-eliitkontrollerite ja meditsiiniliselt kontrollitavate HIV-nakkusega isikute haiglaravi määrad ja põhjused." Kliinilised nakkushaigused. 15. detsember 2014; doi: 10.1093 / infdis / jiu809.