Reumatoidartriidi ja osteoartriidi ühine kahjustus

Reumatoidartriit on krooniline põletikuline haigus, mida iseloomustab progresseeruv liigesekahjustus, füüsilised piirangud ja funktsionaalne puue . Kui mind diagnoositi esmakordselt reumatoidartriidiga (1974. aastal 19-aastaselt) ja õppisin esialgu minu ravivõimalustest, saavutas eesmärk kiiresti kiiresti - kontrollis põletikku, aeglustas haiguse progresseerumist ja leevendas valu ja teisi reumatoidartriidi sümptomeid .

Mulle meeldis mulle sobiv kava. Uue artriidiga patsiendina olin valmis ravi alustama ja haigusprotsessi peatama.

Ma sain teada, et ka remissioonil oli võimalus, mistõttu tundsin veelgi julgustust. See, mida ma sel ajal täielikult ei mõistnud, oli, et isegi ravi korral võib artriit järk-järgult süveneda. Ühise kahju võib halvendada. Jah, see on tõsi. Isegi kui patsient on remissioonil, nagu määratletakse kindlaksmääratud kriteeriumide järgi, võivad nad ikkagi näidata radiograafilist progressiooni (st röntgendikihi tõendusmaterjal üha hullema liigesekahjustuse kohta).

Ravi, mis on suunatud põletiku juhtimise suunas

Aastakümnete vältel kasutati reumatoidartriidiga seotud haiguste aktiivsuse aeglustamiseks või vähendamiseks haiguste modifitseerivaid antireumaatilisi ravimeid (DMARDs), nagu metotreksaat , plakeniil ja sulfasalasiin . Bioloogiliste ravimite olemasolu ( Enbrel [etanertsept] oli 1998. aastal esimene), muutus sihtmärk molekulaarsel tasemel täpsemaks.

Ja nüüd on olemas uus strateegia, mida nimetatakse Treat-to-Target-ravi .

"Treat-to-Target" konksud vähendavad ravistrateegiat, mis põhineb konkreetse patsiendi haiguste aktiivsuse tasemel. Eesmärgiks on saavutada haiguse aktiivsus või remissioon madalal tasemel kindlaksmääratud aja jooksul - ja iga kava on individuaalne.

Selle kõige lihtsamate terminite sõnastamiseks tehakse ravi muudatusi, kui haiguste aktiivsuse eesmärke ei saavutata. Kui hästi, Treat-to-Target aitab tõhusalt vältida liigesekahjustusi. Haiguse aktiivsusega suunatud ravi (st põletikuvastased ravimeetodid) ei oma liigeskahjustuste ennetamist oma ristuvatel juhtudel. On välja pakutud, et isegi pärast põletiku kontrollimist võib reumatoidartriidi patsientide sünoviaalkoe aktiivsus vahendada kõhre ja luude hävimist. Et paremini mõista, vaatame täpsemalt, kuidas ühine kahjustus areneb ja areneb.

Ühiste kahjustuste tekkimise mõistmine

Reumatoidartriidi ilmnemise kuude jooksul võib täheldada liigesekahjustust. Varajase kõhre kaotus ja luuerosioonid on seotud põletikuliste rakupopulatsioonide akumuleerumisega sünoviaalmembraanis ja pannuse (paksenenud sünoviaalkude, mis võivad luudesse rünnata) tekkele. On olemas sünoviaalne allüülikiht, mis sisaldab mitu makrofaagide, T-rakkude, B-rakkude, dendriitrakkude ja polümorfonukleaarsete leukotsüütide rakupopulatsiooni, samuti sünoviaalset vooderdist kihti, mis koosneb makrofaagidest ja fibroblasti-sarnastest sünoviotsüütidest (sünoviaalsed rakud).

On olemas aktiveeritud makrofaagide ja sünoviotsüütide populatsioonid, mis võivad sekkuda kudede lagunemise protsessis osalevate ensüümide (proteinaaside) tekkimiseni.

Synoviaalse aktiivsuse mõistmine, eriti mehhanismid ja teed, mis kaasnevad kudede degradeerivate ensüümide sekretsiooniga, on hädavajalik, kui liigesekahjustusi tuleb kontrollida või vältida. Näiteks molekuli tasemel, mis põhjustab fibroblastide agressiivsust ja kahjustavat mõju?

Vastavalt Kelley reumatoloogia juhendajale reumatoidartriidist kõhre hävitavad kolmes allikast pärit proteinaasid: liigesekõhre pinnad hävitatakse sünoviaalvedelikus esinevate proteinaaside poolt; otsesel kokkupuutel liigesekõhre ja proteolüütilise (st võimelised purustama valgud) sünoviumi või pannuse kude või mõlemat; või sisemine hävitamine (st hävitamine seestpoolt) kondrotsüütide poolt saadud proteinaasidega.

Nagu teadlased töötavad vastuste leidmiseks, läheme mehed parematele ravimeetoditele lähemale ja lähemale - lootes, et lõpuks leiame võimaluse liigeste kahjustuste vältimiseks. Reumatoidartriidi käigus võib liigesekahjustused liikuda aeglaselt ja järjepidevalt. Hilinenud või arenenud reumatoidartriidis esineb tugev seos liigesekahjustuste ja puude röntgeniproovide vahel. Ühise kahjustuse vähendamine aitaks säilitada liigese funktsiooni.

Osteoartriidi liigeskahjustuste protsess on natuke teistsugune. Mehaaniliselt vallandatud sündmus (nt vigastus või kulumine ja pisarad) on tavaliselt seotud kõhre lagunemise protsessiga. Põletik tekib, kuid enamikul osteoartriidi korral on see sekundaarne. Tsütokiin IL-1 (interleukiin-1) võib mängida olulist osa osteoartriidiga seotud kõhre degeneratsioonil. Chondrocytes (kõhre leiduvad rakud) põhjustavad märkimisväärses koguses IL-1-d ja sünoviaalne põletik lisab IL-1 aktiivsust. Kuigi varajases osteoartriisis sünoviumi korral tavaliselt suuri põletikulisi muutusi ei esine, suurendavad kondrotsüütide ensüümide tootmist, mis aitavad kaasa kõhre hävitamisele. Siiski tundub, et see on ka spetsiifiline osteoartriidi fenotüüp, mis eksisteerib samuti, erostavam osteoartriidi tüüp , mida iseloomustab liigeste hävimine, mis on peamiselt tingitud põletikust.

Allikad:

Reumatoidartriidist põhjustatud põletiku kontrollist tingitud liigesekahjustuste progressioon: kõhrekahjustusega juhitud sünoviaalse fibroblasti aktiivsuse roll. Floris PJG Lafeber, Willemijn H Van der Laan. Reumaatiliste haiguste aastaannud 2012; 71: 793-795 doi: 10.1136 / annrheumdis-2011-200950
http://ard.bmj.com/content/71/6/793.full

Reumatoidartriidist põhjustatud liigesekaotuse patogenees. Bresnihan B. Reumatoloogia Journal. 1999.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10090189

Reumatoidartriidi seosed liigesekahjustuse ja puuete vahel. Reumatoloogia. 2000.
http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/39/2/122.abstract

Kelley reumatoloogia juhendaja. Üheksas väljaanne. I köide. Leheküljed 111-113.