Molekulaarsed sõnumitooted
Tsütokiinid toimivad rakkude molekulaarsete kantsleritena. Tsütokiinid on valkud, mida toodavad rakud. Artriidi korral reguleerivad tsütokiinid erinevaid põletikureaktsioone . Tsütokiinid interakteeruvad immuunsüsteemi rakkudega, et reguleerida organismi vastust haigustele ja infektsioonidele, samuti vahendada tavapäraseid rakulisi protsesse kehas.
Tsütokiinide tüübid
Tsütokiinid on mitmekesised, mis tähendab, et nad ei ole kõik sarnased. Tsütokiinid teenivad organismis erinevaid funktsioone:
- kolooniaid stimuleerivad faktorid (stimuleerivad vererakkude tootmist)
- kasvu- ja diferentseerumisfaktorid (funktsioon peamiselt arengus, kudede hooldamisel ja parandamisel)
- immunoregulatoorsed ja põletikulised tsütokiinid (nt interferoonid, interleukiinid ja TNF-alfa, mis toimivad immuunsüsteemis)
Kuigi "tsütokiinid" on igat liiki hõlmav vihmavari, on tsütokiinidele antud rohkem spetsiifilisi nimetusi, mis põhinevad kas rakkude tüübil, mis neid muudab või mille toimemehhanism on organismis:
- lümfokiinid (valmistatud lümfotsüütide poolt)
- monokiinid (valmistatud monotsüütidest)
- kemokiinid (seotud kemotaktiliste toimetega)
- interleukiinid (valmistatud ühe leukotsüütidega, kuid mõjuvad teistele leukotsüütidele)
Kuidas tsütokiinid töötavad
Immuunsüsteem on keeruline - eri tüüpi immuunrakud ja valgud teevad erinevaid töökohti. Nende valkude hulka kuuluvad tsütokiinid.
Selgitamaks, kuidas tsütokiinid töötavad, on raske. See on õppetükk rakufüsioloogias. Kuid selleks, et mõista põletikku, peate mõistma tsütokiinide rolli.
Tsütokiinid vabanevad rakkudesse vereringesse või otse koesse. Tsütokiinid leiavad sihtmärgiks olevaid immuunkrele ja nendega seonduvad sihtmärgiks olevate immuunrakkudega retseptorid.
Koostoiming käivitab või stimuleerib sihtrakkude spetsiifilisi vastuseid.
Tsütokiinide ületootmine
Teatud tsütokiinide ületootmine või ebasobiv tootmine organismi poolt võib põhjustada haigusi. Näiteks leiti, et interleukiin-1 (IL-1) ja tuumori nekroosifaktor-alfa (TNF-alfa) tekivad reumatoidartriidis liigselt, kui nad on seotud põletiku ja koe hävimisega.
Bioloogilised ravimid on tsütokiinide inhibiitorid
Bioloogilised ravimid on välja töötatud IL-1 või TNF-alfa inhibeerimiseks. Kineret (anakinra) töötati välja reumatoidartriidi raviks ja toimib, inhibeerides IL-1 sidumist selle retseptoriga. TNF-alfa inhibiitorid (mida nimetatakse ka TNF blokaatoriteks ) seonduvad TNF-ga ja takistavad TNF-i rakupinna retseptoritega liitumist. Enbrel (etanertsept), Remicade (infliksimab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab) ja Cimzia (tsertolisumab-pegool) on TNF blokaatorid. Actemra (totsilizumab) seondub IL-6-ga.
Rohkem bioloogilisi ravimeid arendatakse. IL-6 retseptori vastane inimese antikeha sarilumabi (nimega SARIL-RA-TARGET) kesktasemas 3. faasi uuringus ilmnes, et ravim vastas nii reumatoidartriidi nähud ja sümptomid paranemise esmasele eesmärgile ja füüsilise funktsioon.
Sarilumab seondub kõrge afiinsusega IL-6 retseptori suhtes, blokeerib IL-6 sidumist ja häirib tsütokiin-vahendatud põletikulist signalisatsiooni. Siiski lükkas FDA 31. oktoobril 2016 sarlumabi välja, tuginedes puudustele, mida nad avastasid tootmisprotsessi kontrollimisel. Kui parandused tehakse, kavatsevad Regeneron ja Sanofi 2017. aastal uuesti heaks kiita. Vahepeal kiitis Health Canada 1. veebruaril 2017 heaks ravimi nime all Kevzara (sarilumab).
Sõna alguses
Kuigi tsütokiinid näivad olevat keerukad subjektid, on oluline mõista põletikulist tüüpi artriidi südames põletikulist protsessi.
Me teame, et on olemas nii põletikueelseid tsütokiine kui ka põletikuvastaseid tsütokiine. Propõletikulised tsütokiinid mängivad rolli põletikulise ja neuropaatilise valu kujunemisel. Põletikuvastased tsütokiinid on tegelikult põletikulised tsütokiini antagonistid. On tõendeid selle kohta, et kemokiinid on seotud valu alustamisega, samuti valu püsivusega.
> Allikad:
> Kasvufaktorid ja tsütokiinid. > Primer > reumaatiliste haiguste korral. 12. väljaanne. Artriidi fondi väljaanne.
> Regeneron ja Sanofi Present tulemused Reumatoloogia Ameerika kolleegiumi aastakoosolekul saadud Sarilumabi uuringu etapi 3 tulemused. Regeneron. 8. november 2015.
> McInnes I. ja Schett G. Tsütokiinid reumatoidartriidi patogeneesis. Looduse immunoloogia. Juuni 2007
> Tsütokiinid. BioBasics. 24.4.2006.
> Zhang, JM et al. Tsütokiinid, põletik > ja > valu. Rahvusvahelised anesteetilised kliinikud. Kevad 2007