C-hepatiit on maksakahjustus, mis levib C-hepatiidi viirusega (HCV) ja on üks peamisi haigestumise ja surma põhjustajaid HIV-nakkusega inimestel.
Ameerika maksundustegevuse ühing (AASLD) teatab, et viiruslik hepatiit - sealhulgas A, B ja C-hepatiit - on tänapäeval peamine surma põhjus kogu maailmas, kus elu kahanemine on suurem kui AIDS , tuberkuloos ja malaaria .
Praegu puudub hepatiit C vaktsiin.
HIV / HCV koinfektsioon
HIV / HCV-koinfektsiooni esinemissagedus kipub uuringu põhjal muutuma, kuid uuringud viitavad sellele, et HCV-nakkuse esinemissagedus HIV-nakkusega inimestel on USA-s ja Euroopas 30 protsenti. Ülemaailmselt on üldine HIV / HCV koormus ligikaudu 4-5 miljonit inimest ehk 10-15 protsenti HIV-i elanikkonnast.
Injection drug users (IDUs) on kõrgeim risk HIV / HCV kaasinfektsiooniks, levimus ulatub 82 protsendilt 93 protsendile. Seevastu koospõlemine seksuaalse ülekande teel on umbes 9 protsenti.
Kuigi mehed, kellel on meestega seksuaaltervis, ei oma loomuliku HCV-nakkuse riski, võib see risk tõusta kõrge riskiga MSM-i (näiteks mitmed seksuaalpartnerid, grupisisene või isegi jagatud narkootikume, mis on võetud nasaalselt või anaalselt.
Kaasinfitseeritud inimestel on üldiselt kõrgemad HCV viiruslikud koormused kui nende monoinfitseeritud kolleegid, mille tulemuseks on fibroosi , tsirroosi ja hepatotsellulaarse kartsinoomi (kõige levinum maksavähk) tüüpi progresseerumine.
Lisaks sellele on kaasfinantseeritud inimestel retroviirusevastast vererõhku mõjutavat maksatoksilisust (maksatoksilisus) kolm korda suurem kui ainult HIV-iga.
Need arvud näitavad vajadust HCV suurema identifitseerimise järele HIV-iga inimestel, samuti tõhusamaid ravimeetodeid kas selge HCV-nakkuse raviks või vähemalt haiguse aeglase progresseerumisega.
Millal alustada ravi
Millal alustada HCV-ga võib olla keeruline küsimus. Üldiselt on HCV-ravi näidustatud inimestel, kellel on tõestatud HCV-ga seotud maksakahjustused. USA tervishoiu ja inimtervishoiu ministeerium (DHHS) soovitab praegu alustada HCV-ravi koinfektsiooniga inimestel, kellel on oluline fibroos ja kellel on suurem oht tsirroosi tekkeks.
Kuna ravimite kõrvalnähtude märkimisväärne potentsiaal - lisaks asjaolule, et ravi ei taga täielikult HCV kliirensit - raviskeem põhineb suuresti patsiendi valmisolekul, samuti hindab ravi edukuse prognostilisi näitajaid (nt HCV genotüüp , HCV viiruskoormus ).
Siiski on oluline märkida, et pidevalt kasvavad HCV-ravimid on kiiresti ravi vähendavad tõkked, kusjuures teraapia kasulikkus ületab võimalikud tagajärjed.
DHHS soovitab lisaks kombineeritud retroviiruste vastast ravi (ART) kasutada kõigil kaasuvatutele inimestele, sõltumata CD4-arvust , mis on näidanud, et aeglustab HCV-ga seotud haiguse progresseerumist. Lisaks:
- Isikute puhul, kelle CD4 arv on madal (alla 200 rakku / ml), tuleb HCV-ravi edasi lükata, kuni CD4 suureneb. Retroviiruste vastaste ravimite valik sõltub täielikult võimalike ravimitevaheliste koostoimete ja kattuvate toksilisuste tekkimisest. (Peamine probleem on see, et mõned HCV-ravi käigus kasutatavad ravimid metaboliseeruvad samades rajatistes kui mõned retroviirusevastased ained, vähendades nii ravimi efektiivsust kui kõrvaltoime riski suurenemist).
- Inimestel, kellel juba on ART, tuleks kaaluda ravi läbivaatamist, et minimeerida tõenäolisi kõrvaltoimeid, mille kasuks on uuesti kaaluda kaalukaid probleeme seoses HIV ravimiresistentsuse võimaliku arenguga.
- Ravimata isikute puhul, kelle CD4 arv ületab 500 rakku / ml, võivad arstid valida ART edasi kuni HCV ravi lõpuni.
Ülevaade HCV ravimite võimalustest
HCV ravi selgroog on pikka aega olnud pegüleeritud interferoon alfa (või PEG-IFN) ja ribaviriini kombinatsioon. PEG-IFN on kolme viirusevastase aine kombinatsioon, mis kutsub esile rakke suure hulga ensüümide saamiseks, mis suudavad tappa nii viirust kui nakatunud peremeesrakke.
Ribaviriin, teine viirusevastane aine, häirib viiruse replikatsiooniks vajaliku RNA metabolismi.
Uuemad otsest mõju viirusevastased ained (DAA-d) saavad järjest rohkem erinevaid C-hepatiidi genotüüpe ravida ilma PEG-INF-i ja paljudel juhtudel ribaviriinita. Sellega vähendatakse märkimisväärselt HCV-ga seotud kõrvaltoimeid, nagu ka ravimi kestust.
Praegu heakskiidetud DAA-de hulgas, mida kasutatakse kroonilise C-hepatiidi nakkuse raviks (FDA heakskiidu alusel):
| Ravim | Heaks kiidetud | Kirjutatud koos | Annustamine | Kestus |
| Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir) | genotüübid 1, 2, 3, 4, 5 ja 6 meie ilma tsirroosita | ribaviriin dekompenseeritud tsirroosi korral ja ilma ribaviriinita kõigil muudel juhtudel | üks tablett päevas koos toiduga või ilma | 12-16 nädalat |
| Zepatier (elbasvir + grazopreviir) | genotüübid 1 ja 4 koos tsirroosiga või ilma | ribaviriin või ribaviriin, sõltuvalt genotüübist ja ravi ajaloost | üks tablett päevas koos toiduga või ilma | 12-16 nädalat |
| Daklinza (daclatasvir) | genotüübid 3 ilma tsirroosita | Sovaldi (sofosbuvir) | üks tablett päevas koos toiduga | 12 nädalat |
| Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonaviir) | genotüübid 4 ilma tsirroosita | ribaviriin | kaks tabletti päevas koos toiduga | 12 nädalat |
| Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonaviir, koos pakendatud dasabuviiriga) | genotüübid 1 tsirroosiga või ilma | ribaviriini või võtta eraldi, kui on näidatud | kaks ombitasvir + paritapreviiri + ritonaviiri tabletti, mis manustatakse üks kord päevas koos toiduga, lisaks üks tablett dasabuviirist, kes võetakse koos toiduga kaks korda päevas | 12-24 nädalat |
| Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir) | 1. genotüüp tsirroosiga või ilma | võetud ise | üks tablett päevas koos toiduga või ilma | 12-24 nädalat |
| Sovaldi (sofosbuvir) | genotüübid 1, 2, 3 ja 4 koos tsirroosiga, sealhulgas tsirroos või hepatotsellulaarne kartsinoom (HCC) | peginterferoon + ribaviriin, ribaviriin üksinda või Olysio (simepreviirus) koos ribaviriiniga või ilma, kui on näidustatud | üks tablett päevas koos toiduga või ilma | 12-24 nädalat |
| Olysio (simeprevir) | 1. genotüüp tsirroosiga või ilma | peginterferoon + ribaviriin või Sovaldi (sofosbuviir), kui see on näidustatud | üks kapsel päevas koos toiduga | 24-48 nädalat |
Sageli esinevad kõrvaltoimed
Üks peamisi probleeme HIV / HCV-ga kaasinfektsiooni ravimisel on võimalikud kõrvaltoimed, mis võivad ravi tulemusena tekkida. Kuigi uuema põlvkonna ravimite kasutuselevõtt on muutnud HCV-nakkuse ravi, ei jää mõnede patsientide väljakutsed välja.
Esmakordselt ravi alustavatel patsientidel on HCV-ravi kõige sagedasemad kõrvaltoimed (esinenud vähemalt 5% juhtudest):
- Epclusa: väsimus, peavalu
- Zepatier : väsimus, peavalu, iiveldus
- Daklinza : väsimus, peavalu, iiveldus, kõhulahtisus
- Technivie : füüsiline nõrkus, väsimus, iiveldus, unetus
- Viekira Pak : väsimus, iiveldus, sügelev nahk, nahareaktsioon, unetus, nõrkus, väsimus
- Harvoni : väsimus, peavalu
- Sovaldi + PEG / INF + ribaviriin: väsimus, unetus, iiveldus, peavalu, aneemia
- Sovaldi + ribaviriin: väsimus, peavalu
- Olysio + PEG / INF + ribaviriin: lööve, sügelev nahk, iiveldus, lihasvalu, hingeldus
Kuigi paljud kõrvaltoimed on mööduvad, lahustuvad nädala või kahe initsiatsiooni ajal, võivad mõned sümptomid olla pikaajalised ja väljendunud (eriti PEG / INF-põhiste ravimeetodite korral). Kui sümptomid on seotud ja / või püsivad, rääkige kohe oma arstiga.
Enne HCV-ravi alustamist
Võimalike kõrvaltoimete mõistmine ja ennetamine on võtmeobjektiks individuaalseks raviks ja optimaalse ravi eesmärgi saavutamiseks. Pillide koormus, annustamisskeemid ja toitumisharjumused (st madala rasvasisaldusega dieedil olevatele inimestele mõeldud rasvade tarbimine) on vaid mõned probleemid, mida tuleb käsitleda patsiendi valmisoleku paremaks tagamiseks.
Ja kuigi ravimi edukust võib pidada ravimi valikuks, on see ka ravimi adherentsus . See ei puuduta mitte ainult paremaid tulemusi, vaid paljudel juhtudel vähendab kõrvaltoimete sagedust ja raskust. Suboptimaalne adherents on tõepoolest nii palju tegurit, et ravi ebaõnnestumine on tõenäoliselt negatiivne.
Maksa ümberistutamist
Kroonilise HCV-nakkuse tõttu esinev tsirroos on USA, Euroopa ja Jaapani maksa siirdamise peamine näitaja, kuigi viirus on teadaolevalt korduvalt umbes 70 protsenti transplantaadi adressaatidest kolme aasta jooksul. Lisaks võib transplantaadi infektsioon viie aasta jooksul põhjustada 10-30% tsirroosi tekitavatest patsientidest.
Inimestel, kes vajavad maksa siirdamist, võib HCV kolmikravi alustamine oluliselt vähendada transplantaadi kadu riski umbes 30% võrra.
Hoolimata assotsiatiivsetest riskidest, on tähtis märkida, et patsiendi ellujäämismäär on võrreldav kõigi muude maksatsemissioonide näitajatega, kus esmase viie aasta jooksul esineb postoperatiivset elulemust 68-84%.
Uuemate põlvkondade HCV-ravimid võivad neid tulemusi tõenäoliselt edasi arendada, vähendades samal ajal raviga kaasnevaid ravimi kõrvaltoimeid.
> Allikad:
> Ameerika maksahaiguste uurimisühendus (AASLD). "Maksahaiguse ülemaailmse ja piirkondliku tasuvuse hindamine." Washington, DC 3. november 2013 avaldatud pressiteade.
> Rotman, Y. ja Liang, T. "Hepatiit C viiruse ja inimese immuunpuudulikkuse viiruse koosinfektsioon: viroloogilised, immunoloogilised ja kliinilised tulemused". Viroloogia ajakiri. August 2009; 83 (15): 7366-7374.
> Danta >, M .; Brown, D .; Bhagani, S .; et al. "Ägeda C-hepatiidi viiruse uusimad epideemia HIV-positiivsetes meestes, kellel on meestega seksuaalvahekord, on seotud kõrge riskiga seksuaalkäitumisega ." AIDS. 11. mai 2007; 21 (8): 983-991.
> Sulkowski, M. ja Benhamou, Y. "Terapeutilised probleemid HIV / HCV-koinfektsiooniga patsientidel." Viirusliku hepatiidi väljaanne. 1. juuni 2007; 14 (6): 371-388.
> Ghany, M .; Strader, D .; Thomas, D; ja Seeff, L. "Hepatiit C diagnoosimine, ravi ja ravi: värskendus". Hepatoloogia. 2009; 49 (4): 1335-1374.
> USA tervishoiu ja inimõiguste ministeerium. "Retroviiruse vastaste ravimite kasutamise juhised HIV-1 nakatunud täiskasvanutel ja noorukitel." Washington, DC; 27. märts 2012.
> Alcorn, K. "Triple-raviga HCV-ravi kaasneb suur oht tsirroosiga inimestele tõsiste kõrvaltoimete tekkeks." NAM / AIDSMAP. 30. aprill 2013.
> USA toidu- ja ravimiamet (FDA). "FDA kiidab Technivie heaks kroonilise hepatiit C genotüübi 4 raviks." Silver Spring, Maryland; > press > pressiteade väljastatud 24. juulil 2015.
> USA toidu- ja ravimiamet (FDA). "FDA kinnitab Viekira Pak'i hepatiit C raviks." Silver Spring, Maryland; > press > pressiteade väljastatud 19. detsembril 2014.
> USA toidu- ja ravimiamet (FDA). "FDA kinnitab uue > hepatiit C viiruse ravi." Silver Springs, Maryland; > press > pressiteade avaldatud 22. novembril 2013.
> USA toidu- ja ravimiamet (FDA). "FDA kinnitab esimese ravimi kombinatsiooni C-hepatiidi raviks." Silver Spring, Maryland; > press > pressiteade välja 10. oktoobril 2014.
> USA toidu- ja ravimiamet (FDA). "Olysio (simepreviirus) kroonilise HCV raviks kombinatsioonis viirusevastase raviga." Silver Springs, Maryland. 22. november 2013 avaldatud pressiteade.
> Manns, M. ja Cornberg, M. "Sofosbuvir: lõplik küünekraavi C-hepatiidi kirstuks" Lancet. 15. märts 2013; 13 (5): 378-379.
> Tsoulfas, G .; Goulis, I; Papanikolaou, V .; et al. "HIV ja maksa siirdamine." Hippokraatia. Oktoober-detsember 2009; 13 (4): 211-215.
> Sulkowski, M .; > Naggie >, S .; Lalezari, J .; et al. "Sovaldi ja > Ribivirin > C-hepatiidi raviks C-hepatiidi koinfektsiooniga patsientidel."