Bisfosfonaadid ja denosumab luumetastaaside ja adjuvantravi jaoks
Luudesse (luumetastaasid) leviv vähk on väga levinud ja võib põhjustada palju valu ja puudulikkust, mis on seotud luumurdude ja muude tüsistustega. Viimastel aastatel on luude modifitseerivaid aineid nimetanud paljudeks vähivormideks luumetastaaside raviks kohe, kui need on diagnoositud. Selles olukorras ei vähenda need ravimid mitte ainult luumurdude riski, vaid võib mõnel juhul parandada ka ellujäämist.
Sekundaarse kasulina on mõlemal luumust muutvate ravimite kategooriatel vähivastased omadused. Mida peate teadma selliste ravimite kohta nagu Zometa ja denosumab, kui te elate metastaatilise vähi korral?
Luu metastaasid vs. luu vähk
Kui inimesed kuulevad luude vähki, võib see olla väga segane. Suurem osa ajast, mil inimesed räägivad "luu vähist", viitavad nad luumetastaasidele ; vähk, mis algas teises keha piirkonnas ja levis luudesse. Kuigi need inimesed võivad kasutada terminit "luu vähk", ei leita luudesse levivaid vähkusid luu vähki. Näiteks luudele levinud rinnavähki ei nimetata luu vähiks, vaid pigem "luu metastaatiline rinnavähk" või luumetastaasidega rinnavähk. Primaarne luu vähk on palju vähem levinud kui luumetastaasid. Mikroskoobi all kuvatakse luu vähi vähktõbe. Seevastu luu metastaasidega on luu vähirakud esialgse vähiga sama kude; rinnavähi, luu vähi leukeelsete rakkude (kopsuvähk) ja nii edasi.
Esmase luu vähi korral on ühes luus tavaliselt üks kasvaja. Luumetastaasidega on sageli tõendeid vähi kohta luu erinevates piirkondades või mitmes erinevas luus.
Vähid, mis võivad levida luudesse
On palju vähktõbe, mis võivad levida luudele, kõige levinum on rinnavähk, kopsuvähk, eesnäärmevähk ja hulgimüeloom.
Muud luu levivad vähid on neeruvähk, maovähk, põievähk, emakavähk, kilpnäärmevähk ja kolorektaalvähk.
Luu metastaasid esinevad ligikaudu 70% -l metastaatilise rinnavähiga naistel ( metastaasid on kõige sagedasemateks kohtadeks luud ) ja rinnanäärmevähi metastaasid on nende naiste (ja meeste) jaoks märkimisväärne valu ja puuete põhjus. Paljude nende inimeste puhul on luumetastaasid esimene märk sellest, et vähk on pärast aastaid või isegi aastakümneid taastunud . Mõned rinnavähi (nagu aromataasi inhibiitorid) kasutatavad hormonaalsed ravimeetodid võivad põhjustada luukadusid, mis veelgi raskendavad probleemi. Rinnavähi levinuimad luud on lülisamba, ribide, vaagna ning ülemiste jalgade ja käte luud.
Sagedased on ka luu metastaasid kopsuvähist , mis mõjutavad ligikaudu 30 kuni 40 protsenti kaugelearenenud kopsuvähiga inimestelt. Kõige sagedamini kahjustatud luud on lülisamba, vaagna ning ülemise ja jala luud. Kopsuvähk on üsna ainulaadne, sest metastaasid võivad tekkida käte ja jalgade luudes. Kopsuvähiga luumetastaasidega inimestel kogeb 22 kuni 59 protsenti skeletiga seotud sündmust nagu luumurd.
Luu metastaasid on sageli ka kaugelearenenud eesnäärmevähi korral . Nagu rinnanäärmevähiga naistel, võib ka androgeenide ärahoidmisega seotud hormonaalset ravi ka nõrgendada. Neli viiest metastaatilise eesnäärmevähiga meesest saavad metastaase luudele. Metastaasid on tavaliselt puusa-, selgroo-ja vaagnakud.
Hulgimüeloomiga luu metastaasid on samuti levinud. Röntgenkiirte puhul võtavad luud välja kooriku välimusega. Kui hulgimüeloom nakatab luudesse, siis mõjutavad vähirakud ka luude rakke (osteoblaste) ja stimuleerivad luude (luu) luumurrud (osteoklastid). Hulgimüeloom tavaliselt leitakse suuremates luudes, nagu lülisamba, kolju, vaagna, ribide ja jalgade suuremate luude hulgast.
Luumetastaaside tüübid
On kaks peamist luumetastaasi: osteolüütiline ja osteoblastiline. Osteolüütiliste metastaasidega põhjustab kasvaja luu lüüsi. Osteolüütilisi metastaase on täheldatud nii hulgimüeloomi kui ka tahkete kasvajate nagu rinnavähk. Osteoblastilised metastaasid põhjustavad luu produktsiooni suurenemist ja neid esineb kõige sagedamini eesnäärmevähki. Enamikul vähktõvedel on mõlemad luumetastaaside tüübid, kuigi rinnanäärmevähi metastaseerijad on osteolüütilised 80-85%. Luumurrud on tõenäolisemalt osteolüütiliste metastaasidega luudes, kui osteoblastiliste metastaasidega.
Tüsistused luu metastaasidest
Luu metastaasid võivad oluliselt vähendada teie elukvaliteeti vähktõvega, kuid uuemad ravimeetodid muudavad paljude inimeste jaoks olulist mõju. Mitte ainult luu metastaasid tähendavad, et vähk on levinud ja ei ole enam ravitav, kuid võib põhjustada mitmeid tüsistusi.
Luu metastaaside valu võib olla väga raske ja nõuab sageli narkootiliste valuvaigisteid koos põletikuvastaste ravimitega.
Luu metastaasid suurendavad ka luu piirkonnas luumurdude tekke võimalust, mida tuumor nõrgendab. Kui metastaatilise vähiga luudes esineb luumurd, nimetatakse neid patoloogiliseks luumurbriks. Patoloogilised murrud võivad esineda väga kergete vigastustega. Lisaks luumurbe tekkele võib luumetastaasid rasket luumurdusid raskendada.
Kui metastaasid tekivad alaseljal, võib esineda hädaolukord, mida nimetatakse seljaaju tihendamiseks. Lülisamba vähk võib põhjustada nende kokkuvarisemise ja nõtke närve, mis liiguvad seljaaju kuni keha alaossani. Sümptomiteks on jalgade kiiritamine, jalgade nõrkus ja tuimus, soole ja / või põie kontrolli vähenemine. Kiirguse või kirurgilise ravi korral võib püsiv puude vältimiseks stabiliseerida selg.
Halvendav või kõrge kaltsiumi sisaldus veres võib põhjustada hüperkaltseemiat, kuna kaltsiumi vabaneb luude hävitatud osadest vereringesse. Arvatakse, et 10-15% kaugelearenenud vähiga inimestest kannatab selle seisundi (mis lisaks luu metastaasidele põhjustab ka teisi põhjuseid).
Murdejõu kaotus luumurdude tõttu ei vähenda mitte ainult elukvaliteeti, vaid võib ohustada ka teisi probleeme. Verehüüvete risk vähiga inimestel on juba suurenenud ja liikumatus suurendab süvaveenitromboosi või kopsuembooli tekke riski
Luumetastaasidega seotud ravimeetodid
Praegu on luude metastaaside ravimiseks saadaval palju erinevaid võimalusi. Mõned metastaatilise vähktõvega seotud üldised ravimeetodid võivad samuti vähendada luumetastaasi. Need ravimeetodid võivad hõlmata kemoteraapiat , sihtotstarbelisi ravimeetodeid, monoklonaalseid antikehi ja immunoteraapiat sisaldavaid ravimeid. On olemas ka ravimeetodid, mis käsitlevad konkreetselt luu metastaase. Need sisaldavad:
- Kiiritusravi: kiiritusravi on kohalik ravi ja võib märkimisväärselt vähendada nii valu kui ka tekkiva murdumise tõenäosust.
- Radiofarmatseutilised ühendid: radiofarmatseutilised ühendid on ravimid, milles kiirgustihedus on kinnitatud teisele keemilisele ainele, mida saab seejärel süstida vereringesse. Näited hõlmavad strontsium-89 ja radium-223. Kuna need kiirguse osakesed läbivad kogu keha luude kaudu vereringet, võivad need olla eriti tõhusad paljude või laialt levinud metastaasidega inimestele.
- Operatsioon: luumurdude vältimiseks võib vajalikuks osutuda luumurdude stabiliseerimiseks või luumurdude stabiliseerimiseks vajaliku operatsiooni.
- Stereotaktiline keha kiiritusravi (SBRT) ja prootonpulberteraapia. Üksiku või vähese metastaasiga (oligometastaatikum) korral võib metastaasid likvideerida selliste ravimitega nagu stereotaktiline keha kiiritusravi või prootonravi, kuid see on väga aeg-ajalt.
- Luu modifitseerivad ained: neid käsitletakse allpool.
Luumetastaaside (luu modifitseerivate ravimite) ravimid
Luumetastaaside ravimiseks kasutatakse kahte esmast klassi. Nende hulka kuuluvad bisfosfaadid (nagu Zometa) ja denosumab. Luu modifitseerivaid aineid on soovitatav kõigile, kellel on rinnavähk metastaatiline luu, ja seda kasutatakse sageli teiste tahkete kasvajatega (nagu kopsuvähk). Tavaliselt on vaja ravimeid (nt kiiritusravi) koos valuvaigistiga ravimeid.
Luu modifitseerivad ained võivad aidata vähiga inimestel mitmel viisil.
- Nad võivad tugevdada metastaase mõjutavaid luude, et vähendada nii valu kui ka luumurbe riski
- Paljud rinnavähi ja eesnäärmevähiga ravimeetodid võivad suurendada osteoporoosi ohtu ja luumetastaasid põhjustavad inimestel luumurdude esilekutsumist. See on eriti oluline, kuna inimesed elavad vähki kauem.
- Luude mikrokontsentratsiooni tõttu võivad luu modifitseerivad ained mõjutada luumetastaaside esinemise riski (siiani rinnavähk ja võimalik, et eesnäärmevähk). Luumetastaaside riski langetati kuni ühe kolmandiku võrra, samas kui suremuse määr langes ühe kuuendiku võrra.
- Viimastel uuringutel, kus uuriti luu-modifitseerivaid aineid koos kopsuvähiga, tundub, et need ravimid võivad parandada nii progressioonivaba kui ka üldist elulemust.
Bisfosfonaadid (Zometa)
Bisfosfonaadid on ravimid, mida esmakordselt kasutati osteoporoosi raviks ja hiljem täheldati luumetastaaside raviks. Kasutades luudele levivaid vähktõbe, saavad nad teha kahekordse tollimaksu. Nad ei saa mitte ainult vähendada luukadusid, vaid neil on ka vähivastane toime. Nad töötavad, luudes luude tiheduse parandamiseks luude lõhkumise abil.
Bisfosfonaatideks, mida kasutatakse kõige sagedamini luumetastaasideks, kuuluvad:
- Zometa (zoledroonhape): Zometa on veenisisene ravim, mida kasutatakse paljude erinevate vähivormide metastaasideks.
- Aredia (pamidronaat) : Aredia on intravenoosne bisfosfonaat. See on heaks kiidetud rinnavähi ja hulgimüeloomiga.
Zometa ja Aredia kõige sagedamad kõrvaltoimed on kergeid gripilaadseid sündroomi esimestel päevadel pärast infusiooni. Teised intravenoosselt manustatud bisfosfonaatide vähem levinud kõrvaltoimed võivad hõlmata neerukahjustust, madalat kaltsiumi taset, lihaste, liigeste ja / või luuvalu (mis võib tekkida mis tahes ajal pärast ravi), reieluu ebaharilikud luumurrud ja kodade virvendusarütmia. Bifosfonaate ei tohi neeruhaigusega inimestele soovitada.
Zometa kasutamisega (ja teiste bisfosfonaatidega) seotud harvaesinev, kuid tõsine kõrvaltoime on lõualuu osteonekroos. Seda haigusseisundit iseloomustab progresseeruv luumõõde limaskestal mandlil või vasaku küljes ning see võib olla keeruline. Praeguseks ei ole täpselt teada, kui sageli haigusseisundi esineb, kuid umbes 2% riski leiti naistel, keda raviti Zometaga varajase staadiumis rinnavähi adjuvantravina. Osteonekroos võib esineda mis tahes bisfosfonaatide rühma kuuluvate ravimitega, kuid intravenoossete bisfosfonaatravimite puhul leitakse 94% juhtudest ja suukaudsete ravimitega on väga haruldane.
Lõualuu osteonekroos on tõenäolisem, kui inimesed kannatavad igemehaiguste, hambaproteeside halva hügieeni või hammaste protseduuride nagu hammaste eemaldamise teel. On tõendeid selle kohta, et hambaarsti läbivaatamine iga kolme kuu tagant ja ennetavate antibiootikumide kasutamine selliste protseduuride jaoks nagu hambaekstraktsioon võib vähendada riski. Ravi võimalused hõlmavad operatsiooni, loputusvahendite, antibiootikumide ja hüperbaarilise hapnikuga töötlemise kombinatsiooni.
Bisfosfonaadid on heaks kiidetud ka varajase staadiumis rinnavähiga postmenopausis naistel. Kliinilistes uuringutes leiti, et Zometa vähendab luumetastaaside tekke riski ühe kolmandiku võrra ja surmaohtu ühe kuuendiku võrra.
Denosumab (Xgeva ja Prolia)
Xgeva ja Prolia (denosumab) on monoklonaalne antikeha (inimese tekitatud antikeha), mis võib vähendada luumetastaasidega seotud komplikatsioone (nagu luumurrud). Selle ravimi kohta on kaks ravimvormi, millel on vähki erinevad näidustused. Neid antakse süstimisega iga nelja nädala tagant.
Denosumab toimib valkude retseptori sidumisel ja inaktiveerimisega (RANKL), mis reguleerib luude remodelleerimist. Kondades on kaks peamist rakkude tüüpi: luude kasvu põhjustavad osteoblastid ja luude lõhkumine osteoklastid. Denosumab inhibeerib osteoklaste ja suurendab luutihedust.
Uuringute 2016. aasta uuringus hinnati denosumabi kolme kliinilises uuringus, milles vaadeldakse selle rolli rinnavähki, eesnäärmevähki ja kolmandat uuringut inimestega, kellel esines mitu müeloomi või soliidtuumoreid, välja arvatud rinna- või eesnäärmevähk. Rinnavähi ja eesnäärmevähi korral vähendas denosumab luumetastaasidega seotud luumurdude riski Zometa suhtes paremate omadustega. Hulgimüeloomiga ja muude tahkete tuumoritega (selline denosumab oli Zometa efektiivsusega ligilähedane).
Kopsuvähiga täheldati 2015. aasta uuringus, et Zometa-ga võrreldes vähendas denosumab 17-protsendise murdumise riski. Tundub, et see kaotab luumetastaaside arengu, vähendab skeleti kasvaja kasvu ja paranenud elulemuse aega veidi üle kuu.
Samuti leiti, et denosumab vähendab ravi-seotud osteoporoosi riski rinnavähki ja eesnäärmevähki (seoses aromataasi inhibiitorite kasutamisega rinnavähki ja eesnäärmevähi androgeenide ärahoidmise ravis )
Denosumabi kõrvaltoimed on sarnased bisfosfonaatidega, kuid need ravimid põhjustavad pikaajaliselt madalama kaltsiumisisalduse. Sel põhjusel soovitatakse sageli võtta kaltsiumi ja D-vitamiini. Erinevalt bisfosfonaatidest võib denosumabi kasutada neerufunktsiooni häiretega inimestel. Nagu ka bisfosfonaatide puhul, on nende ravimitega vähene lõualuu osteonekroosi oht.
Luude metastaasi põhjustavate luude modifitseerivate juhendite juhised
Luude modifitseerivate ainete uuringud on viinud teatavate vähivormide juurutamiseni.
Metastaatilise rinnavähi, luumetastaaside puhul soovitab Ameerika Ühendriikide kliinilise onkoloogia juhendist alates 2017. aastast naistelt kohe pärast luumetastaaside avastamist üks järgmistest ravimitest:
- Xgeva või Prolia 120 mg subkutaanselt iga 4 nädala järel
- Aredia 90 mg IV iga 3 ... 4 nädala järel
- Zometa 4 mg IV iga 12 nädala järel või iga 3 ... 4 nädala järel
Eesnäärmevähi puhul soovitati 2017. aasta kliinilise tava juhendis ka luu metastaaside diagnoosimise ajal alustada luu modifitseerivaid aineid. Valikud sisaldavad kas:
- Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg subkutaanselt iga 4 nädala järel
- Zometa 4 mg IV iga 12 nädala järel või iga 3 ... 4 nädala järel
Kõiki muid luumetastaasidega soliidkasvajaid võib ravida ühega järgmistest:
- Zometa 4 mg IV iga 3 ... 4 nädala järel
- Denosumab 120 mg subkutaanselt iga 4 nädala järel
Enne ravi alustamist
Enne ravi alustamist denosumabiga või bisfosfonaadiga on soovitatav, et inimestel oleks põhjalik hambaravi, mis peaks leidma tõendeid igemehaiguste kohta, ja et enne nende ravimite kasutuselevõttu tuleb hambaravi teha.
Bottom line luu-modifitseerivate ravimite puhul, mis on saadud taksoteelkeste luumetastaasist
Paljudele metastaatilise vähiga inimestele on metastaasid luudele rasked ja võivad vähendada elukvaliteeti ja ellujäämist. Luu modifitseerivad ained on suhteliselt uus lähenemisviis ja neid on nüüd soovitatav varakult pärast paljude vähivormide diagnoosi luumetastaaside diagnoosimiseks.
Bisfosfonaadid, nagu Aredia ja Zometa, võivad vähendada luumurdude riski ja seejärel valu ja liikumatuse põhjuseid. Denusomab on efektiivne ka luumurdude vähendamisel ja võib olla mõnevõrra parem rinnavähi ja eesnäärmevähi bisfosfonaatide puhul. Mõlemas ravimitüübis esineb harva lõualuu osteonekroosi oht harvemini ja enne nende ravimite kasutamist soovitatakse hoolikalt hambaravi uurida igeme haiguste tunnuseid.
Lisaks murdumisriski vähendamisele võivad need ravimid aidata parandada luu kadu hormoonravi tõttu, mida kasutatakse rinna- ja eesnäärmevähi puhul. Nii IV bisfosfonaadil kui ka denosumabil on märkimisväärne vähivastane toime, suurendades kasu inimestele, kes otsustavad neid ravimeid kasutada. Tegelikult on lisaks metastaatilise rinnavähiga inimestele Zometa soovitatav kasutada varajases staadiumis rinnavähki adjuvantravina, et vähendada rinnavähi esinemise tõenäosust luudele.
> Allikad:
> Beeth-Tasdogan, N., Mayer, B., Hussein, H., ja O. Zolk. Intervjueeritavad ravimitega seotud osteonekroosi raviks. Süstemaatiliste ülevaadete Cochrane'i andmebaas . 2017. 10: CD012432.
> Coleman, R. Luumetsüstlõhede mõju skeleti haigestumusele ja rinnavähi ellujäämisele. Onkoloogia (Williston Park) . 2016. 30 (8): 695-702.
> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. et al. Adjuvant-bisfosfonaatide ja muude luu-modifitseerivate ainete kasutamine rinnavähki: CancerCare Ontario ja Ameerika kliinilise onkoloogia kliinilise tava juhend. Clinical Oncology ajakiri . 2017. 35 (18): 2062-2081.
> Gravalos, C., Rodriquez, C., Sabino, A. et al. SEOM-i kliiniline juhend tuumorite metastaaside korral (2016). Kliiniline ja translatiivne onkoloogia . 2016. 18 (12): 1243-1253.
> Gul, G., Sendur, M., Aksoy, S., Sever, A., ja K. Altundak. Denosumabi kõikehõlmav ülevaade luu metastaseerumiseks tahkete kasvajatega patsientidel. Praegune meditsiiniline uurimus ja arvamus . 2016. 32 (1): 133-45.