Kuidas osteoporoosi ravimid Zometa või Bonefos aidata?
Kuigi osteoporoosi ravimid on kasutatud metastaatilise luu metastaasidega rinnavähiga inimestel, on Ameerika Ühendriikide kliinilise kliiniku kliinilise uuringu 2017. aasta juhendist soovitatav kasutada ka bisfosfonaatravim Zometa ka mõnedel varajase staadiumis rinnavähiga naistel. Mis täpselt on bisfosfonaadid ja kuidas nad töötavad? Kas nad võivad tõesti vähendada võimalust, et teie rinnavähk levib teie luudele ja parandab ellujäämist?
Kuidas saate teada, kas need ravimid võivad teile sobida?
Rinnavähk ja kordumise oht
Varasema staadiumi rinnavähk on väga ravitav ning elulemuse määr on paranenud adjuvant-kemoteraapia ja hormoonravi lisamise kohta neile, kes on nende ravivõimaluste kandidaadid. Kuid isegi varajases staadiumis rinnavähki ( I , II ja III staadium ), on kordumine liiga tavaline.
Korduvuse risk varieerub mitmete teguritega, mis hõlmavad teie vähi staadiumi, teie vanust, ravivastust ja muid tegureid. Me ei tea, miks vähk mõnikord kordub mitu aastat või aastakümneid hiljem, kuigi teooriad selle kohta, miks rinnavähk kordub, sisaldavad ideed, et vähirakkude hierarhia on olemas ja vähi tüvirakud (generaalehed) võivad luuüdis seisma jääda kuni seisund on õige, et uuesti kasvada.
Rinnavähi kordumine võib olla kolme tüüpi:
- Kohalik kordumine , kus tuumor taastub rinnal esialgse kasvaja kohas.
- Piirkondlik kordumine , kus vähk levib lümfisõlmedes või läheduses olevate struktuuride läheduses.
- Kauge kordumine , mille korral vähk leiab aset organismis kauges piirkonnas, näiteks luud, maks, kopsud või aju. Nendest on luud kõige levinum metastaaside asukoht.
See on kaugelu kordumine - metastaatiline rinnavähk (4. astme rinnavähk), mis põhjustab 90% rinnavähiga seotud surmajuhtumitest.
Kes on rinnavähiga luu metastaaside risk?
Ligikaudu kõigil, kellel on olnud rinnavähk, võib olla oht luumetastaaside tekkeks, kuid on olemas sätted, mille tõenäosus on suurem.
Luu metastaasid on östrogeeni retseptor-positiivse rinnanäärmevähiga inimestel sagedasemad. Östrogeeni retseptori positiivsed kasvajad on tõenäolisemalt seotud ka hiljaaega, näiteks paljude aastate või aastakümnete järel pärast esmase vähi avastamist ja ravimist. Teised faktorid, mis suurendavad riski, et rinnavähk kordub, on lümfisõlmede positiivne haigus.
Umbes 70 protsendil metastaatilise rinnanäärmevähi (4. astme rinnavähk) naistel esinevad luumetastaasid.
Bisfosfonaatide roll rinnavähis
Bisfosfonaate kasutati esmakordselt 1990-ndatel, kui nad olid osteoporoosi raviks heaks kiidetud. Alates sellest ajast on neid heaks kiidetud ka rinnavähi (ja teiste vähivormide) luumetastaaside ja vähktõvega seotud hüperkaltseemia raviks.
Mõned potentsiaalsed võimalused bisfosfonaatide kasutamiseks rinnavähiga inimestel võivad olla järgmised:
- Naistel, kellel on luudele leviv rinnavähk ( luumetastaasidega rinnavähk ), vähendavad bisfosfonaadid nagu Zometa selliste komplikatsioonide riski nagu luumurrud. Kuna luumurrud on oluline valu ja puude põhjus, võivad need ravimid märkimisväärselt parandada 4-nda haigusega naiste elukvaliteeti.
- Aromatasi inhibiitorid, rinnanäärmevähi hormoonravi, mida sageli kasutatakse menopausijärgses eas naistel, võib põhjustada luukoe kadu, mis põhjustab osteoporoosi. See luukadu võib iseenesest põhjustada luumurrud, kuid see võib veelgi suurendada komplikatsioone, kui esineb ka luu metastaase.
- Uuringutes näitas Zometa kasutamine metastaatilise rinnavähi korral paranenud elulemust.
- Viimasel ajal seostus bisfosfonaatide kasutamine östrogeeni retseptori-positiivse varases staadiumis rinnanäärmevähiga luumetastaaside esmase haigestumise riski ja elulemuse suurema esinemissagedusega (vt allpool).
Bisfosfonaatide eelised varajases staadiumis rinnanäärmevähi adjuvantravi korral
Rinnanäärmevähi uuringutes, kus metastaatiline luu uuriti, leiti, et bisfosfonaadid ei vähendanud mitte ainult metastaaside tekkega seotud luumurdude riski, vaid ennekõike vähi levikut luudele.
Kuigi me ei ole täiesti kindlad, kuidas need toimivad, tundub, et need ravimid mõjutavad luu mikrokeskkonda selliselt, et rinnavähirakud elavad vähem tõenäoliselt.
Kuna luumetastaasid on rinnanäärmevähi suremus oluliseks põhjuseks, võib nende metastaaside riski vähenemine varajases staadiumis naistel elulemust parandada.
Edasised uuringud kinnitasid, et need teooriad olid õiged. Pärast kirurgiat ja kemoteraapiat ning hormonaalset teraapiat leiti, et varajases staadiumis rinnavähiga bisfosfonaatide kasutamine postmenopausis naistel vähendab luumetastaaside tekke riski ühe kolmandiku võrra ja vähendab surma ohtu ühe -siksjon. Kuigi need arvud näivad muljetavaldavalt, on üldine riski tegelik vähenemine suure pilt vaadates väiksem, kusjuures bisfosfonaadid annavad ravimi kandidaatidel naistele surmaohtu üldiselt alla 1-2%.
Lisaks metastaaside riski vähendamisele ja elulemuse paranemisele võib bisfosfonaat olla veel üks roll. Aromataasi inhibiitorid, menopausijärgse (või menopausijärgsed naised pärast munasarjade supressioonravi) naistel soovitatavat adjuvanthormonaalset ravi, võivad põhjustada luu kadu ja osteoporoosi. See on veelgi suurem mure, kuna neid ravimeid soovitatakse pikema aja jooksul või pärast ravi tamoksifeeniga. Leiti, et Zometa vähendab aromataasi inhibiitoritega seotud osteoporoosi ohtu. Aromataasi inhibiitoritena klassifitseeritud ravimiteks on Aromasiin (eksemestaan), Arimidex (anastrosool) ja Femara (letrosool).
Bisfosfonaadi juhendid varajases staadiumis rinnavähki
Käesolevad juhised soovitavad selles seadmes kasutada kahte erinevat ravimit:
- Zometa (zoledroonhape): Zometa on bisfosfonaadi veenisisene vorm. Varajase staadiumis rinnavähi adjuvantraviks soovitatav annus on 4 mg IV iga kuue kuu järel 3-5 aastat.
- Bonefos (klodronaat): Bonefos on suukaudne bisfosfonaat, mida vajadusel Zometa alternatiivina kasutada. Adjuvantravi annus on 1600 mg tablett, mis võetakse kaks korda aastas üks kord päevas. Bonefos ei ole Ameerika Ühendriikides heaks kiidetud FDA.
Varajase staadiumis rinnavähiga ravitud Zometa annus on erinev (harvemini) kui metastaatilise rinnanäärmevähi korral.
Kes saab Zometa't või Bonefos't kasutada rinnavähi raviks?
Zometa (või Bonefos) soovitatakse östrogeeni retseptor-positiivse intradutseeriva rinnanäärmevähi adjuvantseks raviks. Seda tuleks kasutada ainult naistel, kes diagnoosimise ajal on postmenopausis või kes on menopausieelsed, kuid on saanud munasarjade supressioonravi .
Paljud naised, keda raviti varajases staadiumis rinnavähki enne seda soovitust, võivad küsida, kas nad peaksid nüüd ravimit alustama või mitte. Vastus on see, et see sõltub ja arvestavad paljud tegurid. Uuringud viidi läbi naistega, kes alustasid bisfosfonaate pärast operatsiooni ja keemiaravi lõpetamist ning meil ei ole metastaaside alandamise või elulemuse kasulikkuse kohta inimestel, kes neid ravimeid hiljem alustama hakkavad.
Me teame, et bisfosfonaadid võivad osteopenia ja osteoporoosi põdevatel inimestel vähendada luukadusid ja mõnedel inimestel seostatakse aromataasi inhibiitoritega olulist luukadu. Mõned arstid soovitavad osteopeenia jaoks bisfosfonaate, kui oodatakse edasist luukadu (kuigi võib kasutada erinevaid annuseid) või kui isikul on murdega seotud olulised riskifaktorid. Võite enne oma otsust langetada oma onkoloogiga rääkida luutiheduse testi tegemisest. Kui teil juba esineb või on osteoporoosi ohus, võib nende ravimite kasutamisel olla selge kasu.
Bisfosfonaatide ohud ja kõrvaltoimed
Zometa kõige sagedasem kõrvaltoime on gripilaadne sündroom, mis kestab paar päeva pärast infusiooni.
Suukaudse Bonefos'i kõrvaltoimed võivad hõlmata ka kõrvetiste, seedehäiret ja söögitoru põletikku. Suukaudseid ravimeid tuleb võtta koos veega ja inimestel õpetatakse jääma püsti 30 kuni 60 minutiks, et vähendada söögitoru ärritust.
Suu kaudu või intravenoosselt kasutatavate bisfosfonaatide vähem levivad kõrvaltoimed hõlmavad madalat vere kaltsiumitaset (hüpokaltseemia), lihaste, liigese ja / või luuvalu (see võib esineda ravimi kasutamise ajal igal ajal) ja neerufunktsiooni kahjustus. Inimesed, kellel on diagnoosiga diagnoositud neerufunktsioon, ei pruugi ravimit kasutada. Muud võimalikud kõrvaltoimed hõlmavad atüüpilisi reieluukrauju ja kodade virvendust.
Bisfosfaatide aeg-ajalt, kuid tõsiseltvõetav ja kahjulik mõju on lõualuu osteonekroos. Osteonekroos viitab luu hävimisele ja võib esineda kas mandiblas või vasaku küljes. Sümptomid algavad sageli lõualuu valu või hamba kaotuse. Uuringutes, kus vaadeldi Zometa kasutamist rinnavähi adjuvantravina, tekkis lõualuu osteonekroos ligikaudu 2 protsenti Zometa võtvatest naistelt.
Osteonekroosi tekkimise riskitegurid hõlmavad igemete haigusi, halba hambahügieeni või hambaraviseadmete kasutamist. Uuringud on uurinud võimalusi riski vähendamiseks. Ühes uuringus seostati hambaarstide uuringuid iga kolme kuu tagant ja antibiootikumi ennetamist enne hambaarstide kasutamist vähendati haigusseisundi riski. Kui lõualuu osteonekroos tekib, võib see raskesti ravida. Enamasti kasutatakse antibiootikumide kombinatsiooni, operatsiooni, suu loputamist ja hüperbaarilist hapnikuravi.
Kuigi lõualuu osteonekroos võib esineda mistahes bisfosfonaadiga, on see sagedamini (94 protsenti ajast) intravenoossete bisfosfonaatidega.
Enne Zometa või Bonefos'i võtmist
Enne Zometa või Bonefos'i kasutamist soovitame teil põhjalikult uurida hambaravi, eriti otsides igeme haigusnähtusid. Kui teil on vaja hambatöid teha, näiteks hammaste eemaldamine, on soovitatav ka enne hambaravi toiminguid enne bisfosfonaatide käivitamist täita.
Bisfosfonaadid ja metastaatiline rinnavähk
Bisfosfonaate ja teist tüüpi ravimeid, denosumabi (Xgeva või Prolia) nimetatakse luu modifitseerivateks ravimiteks. Need ravimid on väga tõhusad, et vähendada rinnavähiga luumetastaasidega seotud luumurdude riski. Nüüd on soovitatav alustada luu metastaase esmakordsel diagnoosimisel kas bisfosfonaate või denosumabi. Kui kasutatakse luumetastaaside korral, on Zometa annus suurem ja manustatakse 4 mg infusioonina kas iga 12 nädala järel või iga kolme kuni nelja nädala järel.
Varajase staadiumiga rinnanäärmevähi adjuvantsete bisfosfonaatide alumine rida
2017. aasta kliinilise tava juhendis lisati bisfosfonaadid (Zometa) varajase staadiumis östrogeeni retseptori-positiivse rinnavähi adjuvantseks raviks postmenopausis naistel. Need ravimid võivad mitte ainult vähendada raviga kaasneva osteoporoosi riski, vaid vähendavad luumetastaasi tekke riski ja võivad suurendada elulemust.
Need ravimid käivitatakse pärast operatsiooni ja kemoteraapiat ning samal ajal kui alustatakse hormonaalset ravi.
Rinnavähiga luu metastaasid ei tähenda ainult seda, et vähk ei ole enam ravitav, vaid põhjustab märkimisväärset valu ja puuet. Luumetastaaside tüsistuste hulka kuuluvad luumurrud, seljaaju kokkusurumine ja vere kaltsiumisisalduse suurenemine, mis kõik vähendavad elukvaliteeti ja vähendavad elulemust.
Bisfosfonaadid, nagu kõik ravimid, võivad omada kõrvaltoimeid. Zometa põhjustab sageli gripilaadset sündroomi infusiooni järgselt päev või kaks ja Bonefos võib põhjustada söögitoru ärritust. Mõnedel inimestel tekib ka neerufunktsiooni kahjustus või madal kaltsiumi sisaldus veres. Haruldased, kuid tõsised kõrvaltoimed on töö osteonekroos, tingimus, et arvatavasti mõjutab üks 50-st naisest, kes sellist ravimit kasutavad. Hea hambahügieen ja hambaravi hindamine enne ravi alustamist võib vähendada riski.
Naistel, keda raviti varajases staadiumis rinnavähki minevikus, kuid kes muidu oleksid adjuvantravi kandidaadid, pole soovitusi praegu olemas. Rääkige oma onkoloogiga oma mõtteid ja seda, mida ta peab ravi eelisteks ja puudusteks. Teades oma luutihedust ja riskide uurimist, võib kas otsesõnu või ravi kõrvaltoimeid aidata teie otsust suunata. Nagu kogu teie eest hoolitsemine, on teie vähivastase ravi oma advokaadiks ka vahe.
> Allikad:
> Beeth-Tasdogan, N., Mayer, B., Hussein, H., ja O. Zolk. Intervjueeritavad ravimitega seotud osteonekroosi raviks. Süstemaatiliste ülevaadete Cochrane'i andmebaas . 2017. 10: CD012432.
> Coleman, R. Luumetsüstlõhede mõju skeleti haigestumusele ja rinnavähi ellujäämisele. Onkoloogia (Williston Park) . 2016. 30 (8): 695-702.
> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. et al. Adjuvant-bisfosfonaatide ja muude luu-modifitseerivate ainete kasutamine rinnavähki: CancerCare Ontario ja Ameerika kliinilise onkoloogia kliinilise tava juhend. Clinical Oncology ajakiri . 2017. 35 (18): 2062-2081.
> Hadii, P., Coleman, R., Wilson, C. et al. Varajase rinnavähi adjuvantsed bisfosfonaadid: kliinilise tava konsensuse juhend Euroopa vaekogust. Onkoloogia aastaraamatud . 2016. 27 (3): 379-90.