Mis on Wilsoni haigus?

Geneetiline häire põhjustab vase kahjulikku kogunemist

Wilsoni tõbi, mida tuntakse ka hepatolentikulaarse degeneratsioonina, on geneetiline häire, mille tagajärjeks on vase liigne kogunemine kehas. See on haruldane haigus, mis mõjutab iga 30 000 inimest. Mõjutatava inimese puhul peab ta pärima konkreetse geneetilise mutatsiooni mitte ühest, vaid mõlemast vanemast.

See vase ebanormaalne akumulatsioon mõjutab kõige enam maksa, aju, neere ja silma, kuid võib mõjutada ka südant ja endokriinsüsteemi.

Wilsoni tõve sümptomid kipuvad avalduma juba varakult, tavaliselt vanuses 5 kuni 35 aastat. Selle haiguse tüsistused võivad hõlmata maksapuudulikkust, neeruprobleeme ja mõnikord ka tõsiseid neuropsühhiaatrilisi sümptomeid.

Põhjused

Wilsoni tõbi on autosomaalse retsessiivse mustri pärilik häire. See tähendab, et mõlemad vanemad on palju geneetilisest mutatsioonist kandjad, kuigi neil ei ole tõenäoliselt haiguse sümptomeid ega perekonna anamneesi. Inimestel, kes on vedajad, võib olla tõendeid ebanormaalse vase metabolismi kohta, kuid tavaliselt ei piisa meditsiinilise sekkumise tagamiseks.

Wilsoni tõbi on üks mitmest geneetilisest haigusest, mille korral vask tekib süsteemis ebanormaalselt, enamasti maksas. See hõlmab geeni, mida nimetatakse ATP7Bks, mille organism kasutab vase sekretsiooni sapiks . Selle geeni mutatsioon takistab seda protsessi ja häirib vaske eritumist kehast.

Kuna vase tase hakkab maksa hävitama, püüab see organism neid hävitada, sekreteerides vesinikkloriidhapet ja raudmetalli, et oksüdeerida vaskmolekule. Aja jooksul võib see reaktsioon põhjustada maksarakke (fibroosi), hepatiiti ja tsirroosi.

Kuna vask on keskse tähtsusega nii kollageeni moodustumisel kui ka raua imendumisel, võivad kõik selle protsessi halvenemine põhjustada vigastusi juba varases eas.

Sellepärast võib Wilsoni tõbi põhjustada hepatiidi esimesel kolmel eluaastal ja noorukitel ja noortel täiskasvanutel tsirroos (kõige sagedamini seotud vanemate täiskasvanutega).

Maksaga seotud sümptomid

Wilsoni haiguse sümptomid varieeruvad koekahjustuse asukohast. Kuna vask kipub kõigepealt akumuleeruma maksas ja ajus, esinevad haiguse sümptomid sageli neis elundisüsteemides sügavalt.

Maksa düsfunktsiooni varajased sümptomid on sageli sarnased hepatiidi nähtudega. Fibroosi progresseeruv areng võib viia seisundi, mida tuntakse portaalhüpertensioonina ja mille käigus tõuseb maksa vererõhk. Kuna maksakahjustus suureneb, võib inimesel esineda tõsine ja potentsiaalselt eluohtlike sündmuste spekter, sealhulgas sisemine verejooks ja maksapuudulikkus .

Kõige tavalisemate maksaga seotud sümptomite hulgas, mis on täheldatud Wilsoni tõrjes:

• Väsimus
• Iiveldus
• Oksendamine
• Isukaotus
• Lihaskrambid
• Naha ja silmade kollatõmme ( ikterus )
• Akumuleeritud vedelik jalgades ( ödeem )
• Vedeliku kogunemine kõhuõõnde ( astsiit )
• Spider web-like nagu veining nahal (spider angiomas)
• Suurenenud põrna suurenenud lülisamba valu või täis

• Vere ja libesti väljaheide oksendamine söögitoru varrokside tõttu

Tõsise, ravimata Wilsoni tõvega inimestel esineb sageli tsirroos, kuid harva esineb maksavähki (erinevalt viirusliku hepatiidi või alkoholismiga seotud tsirroosist).

Neuroloogilised sümptomid

Äge maksapuudulikkust iseloomustab aneemia vorm, mida nimetatakse hemolüütiliseks aneemiaks , mille korral punased verelibled sõna otseses mõttes rebendavad ja surevad. Kuna punavereliblede sisaldus plasmas (vedeliku komponendina veres) on kolm korda suurem ammoniaagi kogusest, võib nende rakkude hävitamine põhjustada ammoniaagi ja teiste toksiinide kiiret kogunemist vereringes.

Kui need ained ärritavad aju, võib inimene tekkida maksahaigus , maksahaigus , aju funktsiooni kahjustus. Sümptomiteks võivad olla:

• Migreenid
• Unetus
• Mälukaotus
• Kehv kõne
• Vaatevälja muutused
• Liikumisprobleemid ja tasakaalu kaotus
• Ärevus või depressioon
• Isiksuse muutused (sh impulsiivsus ja halvendamine)
• Parkinsonism (jäikus, treemor, aeglustatud liikumine)
• Psühhoos

Kuna nende sümptomite võimalikud põhjused on suured, on Wilsoni haigus harva diagnoositud ainult neuropsühhiaatriliste nähtude kohta.

Muud sümptomid

Vase ebanormaalne akumuleerumine kehas võib otseselt ja kaudselt mõjutada ka muid elundisüsteeme.

• Kui esineb silma sees, võib Wilsoni tõbi põhjustada iseloomuliku sümptomi, mis on tuntud kui Kayser-Fleisher rõngad. Need on kuldpruuni värvuse muutused läätse ümbermõõdul, mis on tingitud ülemäärase vasest. See esineb umbes 65 protsenti Wilsoni tõvega inimestelt.
• Neerudes esineb Wilsoni tõbi vere liigsete hapete tõttu väsimust, lihaste nõrkust, segadust, neerukividest ja veres uriinis. Selline seisund võib põhjustada ka kaltsiumi ülemäärast ladestumist neerudesse ja paradoksaalselt ka luude nõrgenemist kaltsiumi ümberjaotumise ja kadumise tõttu.

Ehkki aeg-ajalt võib Wilsoni tõbi põhjustada kilpnäärme kahjustuse tagajärjel kardiomüopaatiat (südame nõrkust), viljatust ja korduvat rasedust.

Diagnoosimine

Erinevate võimalike sümptomite tõttu võib Wilsoni tõbe sageli raske diagnoosida. Eriti kui sümptomid on ebamäärased, saab haigust kergesti eksitada kõike alates raskmetallide mürgistusest ja hepatiit C -st ravimi põhjustatud luupuse ja aju paralüüsi.

Kui Wilsoni haigus kahtlustatakse, hõlmab uurimine füüsiliste sümptomite ülevaatust koos mitmete diagnostiliste testidega, sealhulgas:

• Maksaensüümide testid
• Vereanalüüsid vase kõrge taseme ja vähese tsükloplasmiini taseme (valk, mis transpordib vase kaudu verd)
• Veresuhkru tase veresuhkru taseme kontrollimiseks
• Happesuse ja kaltsiumi taseme testimiseks 24-tunnist uriini kogumist
• Vere akumuleerumise raskusastme mõõtmiseks kasutatakse maksa biopsia
• Geneetilised testid, et kinnitada ATB7B mutatsiooni esinemist

Ravi

Wilsoni tõve varane diagnoosimine annab üldiselt parema tulemuse. Haigest diagnoosiga isikuid ravitakse tüüpiliselt kolmes etapis:

1. Ravi alustatakse tavaliselt vask- kelaativate ravimitega, et eemaldada liigne vask süsteemist. Penitsillamiin on tavaliselt esimese ravimi valikuline ravim. See töötab sidumisel vasega, mis võimaldab metalli kergemini erituda uriiniga. Kõrvaltoimed on mõnikord märkimisväärsed ja võivad hõlmata lihasnõrkus, lööve ja liigesevalu. Nende seas, kellel on sümptomid, on 50 protsenti paradoksaalne sümptomite halvenemine. Sellisel juhul võidakse ette kirjutada teise ravimi ravimid.
2. Kui vase tasemed normaliseeritakse, võib tsink olla säilitusravi vormis. Suukaudne tsink takistab keha vase imemist. Kõhuvalu on kõige levinum kõrvaltoime.
3. Toitumisharjumused tagavad, et vältite tarbetuid vaske. Need hõlmavad sellist vasest rikkaid toiduaineid nagu karpide, maksa, pähklite, seente, kuivatatud puuviljade, maapähklivõi ja tumedat šokolaadit. Samuti võib vajada asendamist vaske sisaldavaid toidulisandeid, nagu multivitamiine ja neid, mida kasutatakse osteoporoosi raviks.

Raske maksahaigusega isikud, kellel ravi ei reageeri, võivad nõuda maksa siirdamist .

> Allikad:

> Borges Pinto, R .; Reis Schneider, A .; ja da Silveira, T. "Tsirroos lastel ja noorukitel: ülevaade." Maailma Journal of Hepatology. 2015; 7 (): 392-405.

> Patil, M .; Sheth, K .; Krishnamurthy, A. et al. "Wilsoni haiguse ülevaade ja praegune perspektiiv". Kliinilise ja eksperimentaalse hepatoloogia ajakirja. 2013; 3 (4): 321-336.