All About Fenylketonuria (PKU) pärandist kuni ravi
Ülevaade
Fenüülketonuuria (fen-ul-keetoon-YU-ree-ah või PKU) on pärilik ainevahetushäire, mille korral keha ei saa täielikult valku (aminohapet) fenüülalaniini murda. See juhtub, kuna vajalik ensüüm, fenüülalaniini hüdroksülaas, on puudulik. Seetõttu tekib fenüülalaniin organismi rakkudes ja põhjustab närvisüsteemi ja ajukahjustusi.
Fenüülketonuuria on ravitav haigus, mida on lihtne tuvastada lihtsa vereanalüüsi abil. Ameerika Ühendriikides on kõik vastsündinud lapsed PKU-ga testitud kui kõik vastsündinutel läbi viidud ainevahetus- ja geneetilised uuringud . Kõigil vastsündinutel Ühendkuningriigis, Kanadas, Austraalias, Uus-Meremaal, Jaapanis, Lääne ja enamuse Ida-Euroopa riikides ja paljudes teistes riikides üle kogu maailma testitakse samuti.
(Ennetähtaegsete väikelaste PKU skriinimine on erinev ja mitmel põhjusel raskem.)
Igal aastal sünnib Ameerika Ühendriikides 10 000-15 000 beebi, ja Phenylketonuria esineb nii meeste kui ka kõigi etniliste päritolu naistel (kuigi see on sagedamini Põhja-Euroopa ja Põhja-Ameerika pärand inimeste jaoks).
Sümptomid
Fenüülketonuuriaga sündinud laps areneb tavaliselt esimeste kuude jooksul. Kui ravimit ei kasutata, sümptomid hakkavad arenema kolme kuni kuue kuu vanuselt ja võivad sisaldada:
- Viivitusega areng
- Vaimne alaareng
- Krambid
- Väga kuiv nahk, ekseem ja lööbed
- Erinev "must" või "must" uriini, hinge ja higi lõhn
- Hele jume, kerged või blondid
- Ärrituvus, rahutus, hüperaktiivsus
Diagnoosimine
Fenüülketonuuria diagnoositakse vereanalüüsiga, mis on tavaliselt uute vastsündinutena rutiinsete sõeluuringute osana esimestel elupäevadel.
Kui PKU on olemas, on fenüülalaniini tase veres normaalsem.
Katse on väga täpne, kui see on tehtud, kui laps on rohkem kui 24 tundi vana, kuid vähem kui seitse päeva vana. Kui imiku katsetatakse alla 24 tunni vanuse, on soovitatav katse korrata, kui laps on ühe nädala vanune. Nagu eespool märgitud, tuleb enneaegseid lapsi katsetada teistsugusel viisil mitmel põhjusel, kaasa arvatud toitumise viivitus.
Ravi
Kuna fenüülketonuuria on fenüülalaniini lagundamise probleem, antakse imikule spetsiaalset dieeti, mis on fenüülalaniiniga väga madal.
Alguses kasutatakse spetsiaalset madala-fenüülalaniini imiku piimasegusid (Lofenalac).
Lapse vananemise järel lisatakse toidule madala fenüülalaniini sisaldavaid toiduaineid, kuid ei ole lubatud kasutada suures valgusisaldusega toite nagu piim, munad, liha või kala. Kunstlik magusaine aspartaam (NutraSweet, Equal) sisaldab fenüülalaniini, seega välditakse dieedi jooke ja toitu, mis sisaldavad aspartaami. Olete tõenäoliselt märganud karastusjookide asukohta, näiteks dieedi koksi, mis näitab, et PKU inimesed ei peaks seda toodet kasutama.
Inimesed peavad lapsepõlves ja noorukieas jääma fenüülalaniiniga piiratud dieedile.
Mõned inimesed on võimelised vähendama oma toitumispiiranguid, kui nad vananevad.
Fenüülalaniini taseme mõõtmiseks on vaja regulaarselt vereanalüüse ja toit võib olla vaja korrigeerida, kui tase on liiga kõrge. Lisaks piiratud dieedile võivad mõned inimesed võtta ravimi Kuvan (sapropteriin), mis aitab vähendada fenüülalaniini sisaldust veres.
Järelevalve
Nagu märgitud, kasutatakse PKU-dega inimeste jälgimiseks vereanalüüse. Praegu soovitatakse suunistes, et fenüülalaniini kontsentratsioon veres peab olema vahemikus 120 kuni 360 μM igas vanuses PKU inimestele. Mõnikord on vanematele täiskasvanutele lubatud üle 600 μM. Rasedad naised peavad siiski oma toitu järgima rangemalt ning soovitatav on maksimaalne kogus 240 uM.
Uuringud, mis käsitlevad vastavust (nende inimeste arv, kes järgivad oma toitumist ja vastab neile suunistele), on 88 protsendil lastel sünni ja neljanda vanuse vahel, kuid ainult 33 protsenti neil, kes on vanuses üle 30aastased.
Geneetika roll
PKU on geneetiline häire, mis vanematest lastele edasi antakse. PKU-le peab laps päriti igast vanemale PKU spetsiifilist geeni mutatsiooni. Kui beeb pärandab geeni ainult ühest vanemast, siis kannab beeb ka PKU geenimutatsiooni, kuid ei ole PKU-d.
Need, kes pärivad ainult ühte geenimutatsiooni, ei arenda PKU-d, vaid võivad oma lastele tingimusi edasi anda (olla kandja). Kui kaks vanet kandvad geeni, on neil umbes 25-protsendiline võimalus, et beebi koos PKUga, 25 Protsent tõenäosus, et nende laps ei arenda PKU-d ega kandja, ja 50-protsendiline võimalus, et ka nende laps on haiguse kandja.
Kui PKU diagnoositakse beebis, peab see laps kogu oma elu jooksul järgima PKU-de söömist.
PKU raseduse ajal
Noored naised, kellel on fenüülketonuuria, kes ei tarbi fenüülalnine-piiratud dieeti, saavad rasestumisel fenüülalaniini kõrge taseme. See võib põhjustada tõsiseid meditsiinilisi probleeme, mida tuntakse kui PKU sündroomi lapsele, kaasa arvatud vaimne alaareng, madal sünnikaal, südameprobleemid või muud sünnikahjustused . Kuid kui noor naine jätkab madala fenüülalaniini toitumist vähemalt 3 kuud enne rasedust ja jätkab kogu raseduse ajal toitu, võib PKU sündroomi ära hoida. Teisisõnu, terve rasedus on PKU naistel võimalik, kui nad plaanivad ette ja hoolikalt jälgivad oma toitu raseduse ajal.
Teadusuuringud
Teadlased uurivad fenüülketonuuria parandamise viise, näiteks defektiga seotud haiguse geeni asendamist või geneetiliselt muundatud ensüümi loomist, et asendada puudulikku ainet. Samuti uurivad teadlased keemilisi ühendeid, nagu tetrahüdrobiopteriin (BH4) ja suuri neutraalseid aminohappeid, viisideks PKU raviks, vähendades fenüülalaniini taset veres.
Vastamine
PKU-ga toimetulek on keeruline ja nõuab suurt pühendumust, sest see on eluaegne püüdlus. Toetus võib olla kasulik, on olemas palju tugigruppe ja toetatakse kogukondi, kus inimesed saavad suhelda teiste inimestega, kes tegelevad PKU-ga nii emotsionaalse toetuse kui ka ajakohaste teadusuuringute jaoks.
Samuti on mitmeid organisatsioone, kes töötavad PKU inimestega ja pakuvad paremaid ravimeetodeid. Mõned neist on rahvuslik Fenüülketonuuriaühing, riiklik PKU Alliance (organisatsiooni osa NORD, haruldaste haiguste riiklik organisatsioon ja PKU sihtasutus). Lisaks teadusuuringute rahastamisele pakuvad need organisatsioonid abi, mis võib ulatuda abistamisest PKU-le mõeldud väikelaste jaoks vajaliku erivalemi ostmine, et pakkuda inimestele teavet ja juhtida oma teadmisi PKU-le ja mida see tähendab oma elus.
Allikad:
Jurecki, E., Cederbaum, S., Kopesky, J. et al. Ameerika Ühendriikides fenüülketonuuriaga patsientide kliiniku soovituste järgimine. Molekulaarne geneetika ja ainevahetus . 2017. aasta 6. jaanuar (e-post enne trükkimist).
Van Spronsen, F., van Wegberg, A., Ahring, K. et al. Fenüülketonuuriaga patsientide diagnoosimise ja juhtimise Euroopa põhisuunised. Lancet diabeet ja endokrinoloogia . 2017. aasta 9. jaanuar (e-post enne trükkimist).
Vockley, J., Andersson, J., Antshel, K. et al. Fenüülalaniini hüdroksülaasi puudus: diagnoosimise ja juhtimise suunis. Geneetika meditsiinis . 2014. 16 (2): 188-200.