Pärilik hemorraagiline telangiektasia või HHT on geneetiline häire, mis mõjutab veresooni. Samuti nimetatakse Osler-Weber-Rendu sündroomiks, HHT toob kaasa sümptomid ja ilmingud, mis võivad inimesele väga erinevad olla.
Samuti on võimalik HHT-d ja te ei tea, et teil on seda, ja mõned inimesed diagnoositakse esmakordselt, kui neil tekib tõsiseid tüsistusi HHT-i tõttu.
Ligikaudu 90% -l HHT-ga patsientidest esinevad korduvad ninaverejooksud, kuid ka raskemad komplikatsioonid on suhteliselt tavalised. Rasked komplikatsioonid sõltuvad osaliselt ebanormaalsete veresoonte asetusest ja sisaldavad sisemist verejooksu ja insuldi, kuid HHT võib ka aastaid vaikida.
Mis on HHT?
HHT on pärilik seisund, mis mõjutab teie veresooni viisil, mis võib põhjustada kõrvalekaldeid, mis võivad ulatuda väga süütuest kuni potentsiaalselt eluohtlikeni, kui võtate kogu eluiga. Kuigi sümptomid ja sümptomid võivad varakult esineda, on sageli see, et tõsised komplikatsioonid võivad tekkida alles pärast 30-aastaseks saamist.
Vererakkude häired on kaks peamist tüüpi, mis võivad mõjutada HHT-ga inimesi:
- Telangiectasias
- Arteriovenoossed väärarengud või AVM-id.
Telangiektaasia
Termin telangiektasia viitab väikeste veresoonte (kapillaaride ja väikeste venulaalide) rühmale, mis on ebanormaalselt laienenud.
Kuigi need võivad moodustuda kõigis keha erinevates osades, on telangiektasia kõige kergemini nähtavad ja kõige sagedamini peetakse naha pinnale, sageli näole või reitele, mida mõnikord nimetatakse ka "spider veenideks". või "purustatud veenid".
Neid võib näha ka niisketes limaskestades või vooderdis, näiteks põskede, kummide ja huulte suu sees.
Nad on punased või purpurised toonides, ja need näevad välja nagu mähised, kiiged niidid või spiraalvõrgud.
Telangiektaasia mõju ja juhtimine
HHT-ga patsientidel esineb sageli naha ja limaskesta telangiektaasia (suu ja huulte niiske vooder). Telangiektaasia kipub esinema, kui inimene on noor ja vanusega hakkama saada. Nendest kohtadest võib tekkida verejooks, kuid tavaliselt on see kerge ja kergesti kontrollitav. Vajadusel kasutatakse mõnikord ka laserravi.
Ninakaudsete hingamisteede ninakatete telangiectasias - on põhjuseks, et ninaverejooksud on nii tavalised HHT-iga inimestel. Umbes 90 protsendil HHT-ga inimestel esinevad ninaverejooksud. Ninaverejooksud võivad olla kerged või raskemad ja korduvad, põhjustades aneemia, kui neid ei kontrollita. Enamik inimesi, kellel on HHT, tekitavad ninaubasid enne 20-aastast, kuid vanus võib varieeruda üsna natuke, samuti võib haiguse raskusaste olla.
Seedetraktist leitakse telangiektaasiaid umbes 15 kuni 30 protsenti HHT-ga inimestelt. Need võivad olla sisemise verejooksu allikaks, kuid seda esineb harva enne 30-aastaseks saamist. Ravi võib varieeruda sõltuvalt veritsuse raskusest ja patsiendist. Raua lisamine ja vajadusel ülekanded võivad olla plaani osaks; östrogeeni-progesteroonravi ja laserravi võib kasutada verejooksu raskust ja ülekande vajaduse vähendamiseks.
Arteriovenoossed väärarendid (AVM)
Arteriovenoossed väärarengud või AVM-id kujutavad endast teist tüüpi veresoonte väärarengut, mis sageli esinevad kesknärvisüsteemis, kopsudes või maksas. Need võivad esineda sünnituse ajal ja / või areneda aja jooksul.
AVM-i peetakse väärarenguteks, kuna need rikuvad järjekindlat järjestust, mida veresooned tavaliselt juhivad, et anda hapnikku kudedesse ja viia süsinikdioksiid tagasi kopsudesse, et välja hingata: hapnikuga rikastatud veri läheb tavaliselt tavaliselt kopsudest ja südamest, välja aortast suurimad arterid, arterioolide väiksemad arterid ja isegi väiksemad arterioolid lõpuks väikseimatele väiksematele kapillaaridele; Seejärel voolab dehüdreeritud hapnikuga vere väikeste venulaeteni väikesteks veenideks suuremateks veenideks, mis lõppkokkuvõttes suurtele veenidele, nagu näiteks parempoolne vena-kaave, ja tagasi südamesse jne.
Seevastu kui AVM-i areneb, tekib teatud kehaosas arterite ühendamine veresoonte ebanormaalseks "rämpsuks", mis võib häirida tavalist verevoolu ja hapniku ringlust. See on peaaegu nagu riikidevaheline maanteel äkitselt parklasse sattunud, mille pärast autosid sõidavad mõnda aega, enne kui nad pöörduvad tagasi riikidevahelisse suunda, võib juhtuda vales suunas.
AVMide mõju ja juhtimine
Inimestel, kellel on HHT, võivad AVM-id esineda kopsudes, ajus ja kesknärvisüsteemis ning maksa vereringes. AVM-id võivad puruneda, põhjustades ebanormaalset verejooksu, põhjustades insuldi, sisemist verejooksu ja / või rasket aneemiat (puuduvad piisavad eredad erütrotsüütid, mis põhjustavad väsimust, nõrkust ja muid sümptomeid).
Kui AVM-id moodustavad kopsudes HHT-ga inimestel, ei pruugi haigusseisund olla arsti poole, kuni inimene on 30-aastane või vanem. Inimesel võib oma kopsudes olla AVM ja see ei tunne seda, sest neil pole mingeid sümptomeid. Alternatiivselt võivad kopsu AVM-iga inimesed äkki areneda tohutu verejooksu ja vere köha. Kopsude AVM-id võivad samuti tekitada kahju vaiksemalt, kusjuures hapniku kohaletoimetamine kehasse on alampara ja inimene tunneb, et nad ei saa öösel voodisse laskmiseks piisavalt õhku (see sümptom on sagedamini tingitud mitte-HHT-ga seotud tingimused, nagu näiteks südamepuudulikkus). Midagi, mida nimetatakse paradoksaalseks embooliks või verehüübedest, mis pärinevad kopsudest, kuid sõidavad ajju, võivad põhjustada insuldi kellelgi HHT-ga, kellel on AVM-id kopsudes.
Kopsuvähi AVM-i võib ravida midagi, mida nimetatakse emboliseerimiseks, kusjuures ebanormaalsetes veresoontes või kirurgiliselt luuakse eesmärgipäraselt ummistus või mõlema tehnika kombinatsioon.
Kopsu AVM-iga patsiendid peaksid saama tavalisi rindkere-CT-skaneeringuid, et tuvastada teadaolevate väärarengute valdkondade kasvu või taastumist ja avastada uusi AVM-sid. Samuti on soovitatav enne rasestumist kasutada kopsude AVM-ide sõeluuringut, kuna emfi füsioloogia muutused, mis on tavaline raseduse osa, võivad AVM-i mõjutada.
Kuna paljudel 70% -l HHT-ga inimestel tekib maksahaiguses AVM-i. Sageli on need AVM-id vaiksed ja juhuslikult tuvastatakse ainult siis, kui skaneerimine toimub mõnel muul põhjusel. Mõnedel juhtudel võivad maksaensüümi AVM-id samuti olla tõsised ja võivad põhjustada vereringeprobleeme ja -probleeme südamega ja väga harva siirdamist vajava maksapuudulikkusega.
HMH-ga inimestel tekivad aju- ja närvisüsteemi probleemid vaid umbes 10-15 protsenti juhtudest ja need probleemid tekivad vanemate inimeste seas. Siiski on siiski tõsiduse potentsiaal, mille korral aju- ja seljaaju AVM-id võivad purunemise korral põhjustada laastavat hemorraagiat.
Keda mõjutab?
HHT on geneetiline häire, mis ületab vanematelt lastele domineerivat moodi, nii et igaüks võib pärandada haigust, kuid see on suhteliselt haruldane. Sagedus on nii meestel kui naistel sarnane.
Üldiselt hinnatakse seda umbes 1-l inimesel 8000-st, kuid sõltuvalt teie rahvusest ja geneetilisest meigist võivad teie hinnad olla palju suuremad või palju madalamad. Näiteks on Madalmaade Antillide (Aruba, Bonaire ja Curaçao saared) avaldatud levimuse määrad Afro-Kariibi päritolu üksikisikute jaoks kõrgemad, hinnanguliselt 1 3131 inimesel, Inglismaal kõige põhjapoolseimale jõudlusele hinnad on hinnanguliselt 1 39,216.
Diagnoosimine
Kurabi saarel nimega Curaçao diagnostilised kriteeriumid viitavad skemaatiliselt, mida saab kasutada HHT-i tekke tõenäosuse kindlakstegemiseks. Vastavalt kriteeriumidele on HHT diagnoos kindlaksmääratud, kui esineb 3 võimalikku või kahtlustatavat järgmistest kriteeriumidest, kui 2 on olemas ja vähe tõenäoline, kui esineb vähem kui 2:
- Spontaansed, korduvad nina veritsused
- Telangiectasias: mitmesugused spiraalveeni plaastrid iseloomulikes paikades - huuled, suu sees, sõrmedel ja ninaosadel
- Sisemine telangiektaasia ja väärarendid: seedetrakti telangiektraasid (verejooksuga või ilma) ja arteriovenoosne väärarendid (kopsud, maks, aju ja seljaaju)
- Pere ajalugu: esimese astme sugulane päriliku hemorraagilise telangiektaasiaga
Tüübid
Vastavalt Krooni ja tema kolleegide 2018. aasta ülevaatele sellel teemal on teada 5 geneetiline tüüpi HHT ja üks kombineeritud noorukite polüpoosi sündroom ja HHT.
Traditsiooniliselt on kirjeldatud 2 peamist tüüpi: I tüüp on seostatud geeni nimetusega endogliini geeni mutatsioonidega. Sellise HHT-i tüübil on ka kopsude või kopsude AVM-ide puhul kõrged AVM-i tasemed. Tüüp 2 on seotud mutatsioonidega geeni, mida kutsutakse aktiini retseptori-sarnase kinaas-1 geeniks (ACVRL1). Sellel tüübil on madalamad kopsu ja aju AVM-id kui HHT1, kuid maksaensüümide aktiivsuse suurenemine.
Kromosoom 9 (HHT tüüp 1) ja ACVRL1 geeni kromosoomis 12 (HHT tüüp 2) endogliini geeni mutatsioonid on mõlemad seotud HHT-ga. Arvatakse, et need geenid on olulised, kuidas keha areneb ja parandab veresooni. Kuid see ei ole nii lihtne kui 2 geen, kuna mitte kõik HHT juhud ei tulene samadest mutatsioonidest. Enamikul HHT-ga peredel on unikaalne mutatsioon. Prigoda ja tema kolleegide uuringu kohaselt on nüüdseks potentsiaalselt dateeritud 168 erinevat mutatsiooni endogliini geenis ja 138 erinevat ACVRL1 mutatsiooni.
Lisaks endoglini ja ACVRL1-le on HHT-ga seotud mitu teist geeni. SMAD4 / MADH4 geeni mutatsioonid on seostatud mõne nn juveniilse polüpoosi ja HHT kombineeritud sündroomiga. Alaealiste polüpoosi sündroom või JPS on pärilik seisund, mis on tuvastatud mittevähkkasvajate või polüüpide esinemisel seedetraktis , enamasti käärsooles. Kasv võib esineda ka mao, peensoole ja pärasoole puhul. Seega on mõnel juhul inimestel nii HHT kui ka polüpoosi sündroom ja see tundub olevat seotud SMAD4 / MADH4 geenimutatsioonidega.
Seire ja ennetamine
Lisaks telangiectasias ja AVM-idele vajaduse korral on oluline jälgida HHT-ga inimesi, mõned neist lähemalt kui teised. Doctor Grand'Maison lõpetas 2009. aastal HHT-i põhjalikku läbivaatamist ja tegi ettepaneku üldise raamistiku järelevalvet:
Igal aastal tuleb kontrollida uute telangiektasiate, ninaverejooksude, seedetrakti verejooksude, rinnavähi sümptomite, nagu õhupuudust või vere köhimist ja neuroloogilisi sümptomeid. Vere kontrollimine väljaheites tuleb teha ka igal aastal, samuti peaks aneemia tuvastamiseks olema täielik vereanalüüs.
On soovitatav, et lapsepõlves iga paari aasta järel tehtaks kopsude AVM-ide jaoks pulseoksümeetria, millele järgneb pildistamine, kui hapniku tase veres on madal. 10-aastaselt soovitatakse südame-veresoonkonna ravimeetodil kontrollida tõsiseid AVM-sid, mis võivad mõjutada südame- ja kopsu võimet oma töökohta teha.
Neile, kellel on kopsudesse loodud AVM-id, soovitatakse jälgida veelgi sagedamini. AVM-ide maksa sõelumine ei ole ülitäpse tähtsusega, kuid seda saab teha, samas kui pärast HHT diagnoosimist on soovitatav kasutada aju MRI, et välistada tõsiseid AVM-sid.
Uurimisravi
Bevatsizumabi on kasutatud vähiteraapiana, kuna see on kasvaja, kes on näljane või angiogeneesivastane ravi; see takistab uute veresoonte kasvu ja see hõlmab ka normaalseid veresooni ja veresooni, mis söödavad kasvajaid.
Steineger'i ja tema kolleegide hiljutises uuringus lisati 33 haige HHT-ga, et uurida bevatsizumabi toimet nina telangiektaasiaga inimestele. Keskmiselt oli igal patsiendil bevatsizumabi (ligikaudu 1-16) intranasaalset süstimist ligikaudu 6 ja seda uuringut jälgiti keskmiselt umbes 3 aasta jooksul. Neli patsienti ei täheldanud pärast ravi paranemist. Üksteist patsienti näitasid esialgset paranemist (madalamad sümptomite skoorid ja väiksem vereülekande vajadus), kuid ravi katkestati enne uuringu lõppu, sest see toime langes järk-järgult lühem, vaatamata korduvatele süstidele. 12 patsiendil jätkus ravivastuse positiivne reaktsioon uuringu lõppedes.
Kohalikku kahjulikku toimet ei täheldatud, kuid ühel patsiendil tekkis raviperioodil osteonekroos (luuhaigus, mis võib piirata füüsilist aktiivsust) mõlemas põlves. Autorid jõudsid järeldusele, et ninasisene bevatsizumabi süstimine on efektiivne ravi enamuse mõõdukate ja raskete HHT-ga seotud ninaverejooksude klasside jaoks. Ravi mõju kestus varieerus patsiendilt patsiendile ja ravivastuse resistentsus tundus olevat üsna tavaline.
Sõelumine
Selle haiguse sõelumine on arenev ala. Hiljuti tegi Kroon ja tema kolleegid ettepaneku, et HTH-kahtlusega patsientidel viiakse läbi süstemaatiline sõeluuring. Nad soovitavad HHT-ga kahtlustatavate patsientide kliinilist ja geneetilisi sõeluuringuid diagnoosi kinnitamiseks ja HHT-ga seotud komplikatsioonide vältimiseks.
> Allikad:
> Grand'Maison A. Pärilik hemorraagiline telangiektasia. CMAJ. 2009; 180 (8): 833-835.
> Kroon S, Snijder RJ, Faughnan ME, jt Päriliku hemorraagilise telangiektasia süstemaatiline sõelumine: ülevaade. Curr Opin Pulm Med . 20. veebruar; 2018. doi: 10.1097 / MCP. 0000000000000472. [EPub enne trükkimist].
> Prigoda NL, Savas S, Abdalla SA jt Pärilik hemorraagiline telangiektaasia: mutatsioonide tuvastamine, testitundlikkus ja uued mutatsioonid. J Med Genet. 2006; 43 (9): 722-728.
> Steineger J, Osnes T, Heimdal K, et al. Pikaajaline kogemus ninasisese bevatsizumabiga. Laryngoscope. 2018; 22. veebruar doi: 10.1002 / lary.27147. [EPub enne trükkimist].