Kuidas krooniline põletik raskendab HIV-infektsiooni

Põletik tekib aine, infektsiooni või sündmuse, mis võib kehale haiget tekitada, juuresolekul. Spetsiaalselt HIV- iga on see palju keerulisem küsimus, kuna seisundil on nii põhjus kui ka mõju. Ühelt poolt toimub põletik otseselt HIV-infektsiooni vastu. Teiselt poolt võib krooniline põletik - see, mis püsib ka siis, kui inimene on HIV-raviks - võib tahtmatult põhjustada kahjustusi normaalsetele rakkudele ja kudedele, mida HIV ei mõjuta.

See on saak-22, mis jätkuvalt seob teadlasi ja kutsub haiget elavate inimeste väljakutseid.

Põletik on selgitatud

Põletik on kompleksne bioloogiline protsess, mis tekib reageerides patogeeni (nagu viirus, bakterid või parasiid), samuti kokkupuude mürgiste ainetega või vigastustega. See on keha immuunsüsteemi kaitsepiirkond , mille eesmärk on parandada kahjustatud rakke ja viia keha tagasi oma normaalse, tervisliku seisundi juurde.

Kui tekib infektsioon või trauma, reageerib keha, laiendades väikest veresoont nii, et see suurendaks nii verevarustust kui ka vaskulaarsete kudede läbilaskvust. See omakorda põhjustab kudede paisumist, võimaldades vere ja kaitsvate valgete vereliblede kiirustamist. Need rakud (nn neutrofiilid ja monotsüüdid) ümbritsevad ja hävitavad mis tahes võõraagensi, võimaldades seejärel paranemisprotsessi alustada.

Mõnikord võib põletik lokaliseerida, nagu see juhtub lõigatud või putukahõbisega.

Muul ajal võib see üldistada ja mõjutada kogu keha, nagu see võib esineda infektsiooni või teatud ravim allergiate korral.

Põletik tavaliselt klassifitseeritakse kas ägedaks või krooniliseks. Äge põletikku iseloomustab kiire algustunne ja lühike kestus. Näiteks võib HIV-nakkusega põhjustada ägedat reaktsiooni, mis põhjustab sageli lümfisõlmede turset, gripilaadseid sümptomeid ja kogu kehakeelust.

Seevastu krooniline põletik jätkub pikema aja vältel. Jällegi näeme seda HIV-iga, kus ägedad sümptomid lahendavad, kuid selle all olev infektsioon jääb püsima. Kuigi sellel kroonilisel nakatumisfaasis võivad sümptomid olla vähesed, võib see kehas jätkuvalt reageerida HIV-i esinemisele püsiva madalal tasemel põletikul.

Liiga palju häid asju?

Põletik on tavaliselt hea asi. Kuid kui see jätab kontrollimatuks, võib see keha enda peale keerata ja saada tõsist kahju. Selle põhjused on nii lihtsad kui mitte nii lihtsad.

Laiemast perspektiivist lähtudes põhjustab mis tahes patogeeni esinemine immuunvastust eesmärgiga seostada ja tappa välismaine. Selle protsessi käigus võivad normaalsed rakud kahjustuda või hävitada. Kui protsessi võib jätkata ka ilma, nagu HIV juhtub, hakkab rakkudele pandud põletikurõhk tugevdama.

Veelgi hullem, isegi kui inimene pannakse täielikult repressiivsele retroviirusevastasele ravile , jääb alles olev, madala taseme põletik lihtsalt sellepärast, et viirus on endiselt olemas. Ja kuigi see võib viidata, et põletik on selles staadiumis vähem probleem, ei ole see alati nii.

Hiljutine HIV-eliitkontrollerite (indiviidid, kes on võimelised viirust hoidma ilma ravimiteta kasutamast) näitasid, et vaatamata loodusliku kontrolli kasule oli kardiovaskulaarsete haiguste ja muude haiguste tõttu hospitaliseerimise oht 77% suurem kui ravitud , mitte-eliidi kontrollerid.

Et sama haiguse taset täheldati ravimata, mitte-eliidi kontrollerites, on kindel, et organismi vastus HIV-ile võib põhjustada nii palju pikaajalisi tagajärgi kui haigus ise.

Mida me näeme pikaajalise haigusega inimestel, on mõnikord põhjalik muutumine rakulises struktuuris, allapoole geneetilise kodeerimise halvenemist. Need muutused on kooskõlas eakatega täheldatud muutustega, kusjuures rakud on vähem võimelised replitseerima ja hakkama kogema seda, mida nimetatakse enneaegseks apoptoosiks (varajane rakuline surm). See omakorda vastab südamehaiguste, vähi, neeruhaiguste, dementsuse ja muude haigustega, mis tavaliselt on seotud vanema vanusega.

Tegelikult võib krooniline põletik, isegi madalal tasemel, "vanustada" keha enne tema aega , sageli kuni 10-15 aastat.

Põletiku ja haiguse kompleksne seos

Kuigi teadlased püüavad ikkagi nende kahjulike sündmuste tekke mehhanisme mõista, on mitmed uuringud meile valgustanud seost kroonilise põletiku ja haiguse vahel.

Nende seas oli peamiselt antiretroviirusravi (SMART) uuringute strateegiad, milles võrreldi HIV-i varase ravi ravi kliinilist mõju võrreldes hilinenud raviga. Üks asi, mida teadlased leidsid, oli, et pärast ravi alustamist vähenesid veres asuvad põletikunäidud, kuid mitte kunagi HIV-negatiivsetel inimestel. Järelejäänud põletik jäi isegi siis, kui viiruse supressioon saavutati , mille tase oli kooskõlas arterioskleroosi suurenemisega (arterite kõvenemine) ja muude südame-veresoonkonna haigustega.

California San Francisco Ülikooliga seotud uuring näitas lisaks otsest seost HIV-nakkusega inimeste arteriaalsete seinte paksuse ja nende veres olevate põletikuliste rakkude taseme vahel. Kuigi HIV-ravi saanud indiviididel oli töötlemata vastaspoolega võrreldes väiksem seinte ja vähem põletikurelemente, ei jõudnud nad üldise populatsioonini täheldatud "normaalsele" arteriaalsele paksusele.

Kroonilisel põletikul oli sarnane mõju neerudele, kus esinesid suuremad fibroosi (armistumise) ja neerufunktsiooni häired, samuti maksa-, aju- ja muudel elundisüsteemidel.

Krooniline põletik ja eluiga

Arvestades seost kroonilise põletiku ja vananemisega seotud haiguste vahel, kas see on õiglane, et eeldatav eluiga võib mõjutada ka HIViga inimesi?

Mitte tingimata. Näiteks teadsime, et 20-aastane HIV-ravi saab nüüd eeldada, et elab oma 70-ndate alguses Põhja-Ameerika AIDS-i kohordi uurimis- ja disainikoostöö (NA-ACCORD) uuringute põhjal.

Seda öeldes võib nende eluiga, mis ei ole seotud HIV-ga, oluliselt lüheneda. Põletik on oluline tegur, nagu ka ravi staatus , viiruskontroll , perekonna ajalugu ja elustiili valikud (sealhulgas suitsetamine , alkohol ja toitumine).

Lihtne asjaolu on see: põletik on mingil moel seotud peaaegu iga kehva asjadega võib juhtuda. Ja kuigi HIV-iga inimesed elavad kauem ja kogevad kaugelearenenud oportunistlikke infektsioone kui kunagi varem, on neil ikkagi südamehaiguste ja HIV-nakkusega mitteseotud vähkide osakaal suurem kui üldisel elanikkonnal.

Alustades ravi varakult, järgides seda järjepidevalt ja elades tervislikuma eluviisiga, võib paljud neist riskidest leevendada või isegi kustutada. Aja jooksul loodavad teadlased neid eesmärke edasi arendada, leides immuunvastuse leevendamise vahendid, et paremini leevendada pikaajalisi põletikurõhke.

> Allikad:

> Deeks, S. Tracy, R. ja Doeuk, D. "Põletiku süsteemsed mõjud tervisele kroonilise HIV nakkuse korral". Immuunsus. 17. märts 2013; 39 (4): 633-645.

> Crowell, T. Gebo, K. Blankson, J. et al. "HIV-eliitkontrolli ja meditsiiniliselt kontrollitavate HIV-nakkuse all kannatavate haiglaravi määrad ja põhjused". Kliinilised nakkushaigused. 15. detsember 2014; doi: 10.1093 / infdis / jiu809.

> Duprez, D. Neuhaus, J. Kuller, L. et al. "Põletik, hüübimishäire ja südame-veresoonkonna haigused HIV-positiivsetel isikutel" PLOS üks. 10. september 2012; DOI: 10/1371 / journal.pone.0044454.

> Hogg, R. Althoff, K. Samji, H. et al. "Gapi sulgemine: USA-s ja Kanadas töödeldud HIV-positiivsete inimeste oodatav eluiga aastatel 2000-2007". 7. Rahvusvaheline AIDSiühiskonna (IAS) konverents, mis käsitleb patogeneesi, ravi ja ennetamist. Kuala Lumpur, Malaisia. 30. juuni-3. juuli 2013; Kokkuvõte TUPE260.