Teadlased, kes kitsendavad HIV-ravimeetodite pikaajaliseks lahendamiseks, PrEP
Üks peamisi tõkkeid HIV-i ravimite edukale on kliiniliste eesmärkide saavutamiseks vajalik järgimine . Mõne jaoks võib retroviiruste vastaste ravimite igapäevane ülesanne olla ülitundlik, eriti kui sellega kaasnevad emotsionaalsed või funktsionaalsed probleemid, mis võivad ebasoodsalt mõjutada elavate HIV-nakkusega inimeste elusid ja nende järgimist .
Nii sügavad on need probleemid, et tänases USA-s on enam kui 20% retroviiruste vastast ravi saanud inimestest suudab säilitada tuvastamatu viiruse koormuse - ravi edukuse mõõtme.
Vastuseks on teadlased hakanud uurima pika toimeajaga ravimeid ja ravimi manustamissüsteeme, mis võivad lõpuks lubada kas üks kord kuus või isegi üks kord kvartalis annustamist kas HIV-nakkuse ravimiseks või selle vältimiseks.
Pikaajalised uuritavad ravimid
2013. aastal viidi Kuala Lumpuris toimunud seitsmenda rahvusvahelise AIDS-i kogukonna (IAS) konverentsi käigus läbi kaks pikaajalist retroviirusevastast ainet. Uuritavad ravimid on mõlemad välja töötatud süstitava nanosuspensioonina, kus aktiivse ravimi väikesed kristallid suspendeeritakse vedelikus, võimaldades ravimi aeglast ja püsivat vabanemist süsteemis.
Esimene, cabotegravir (tuntud ka kui GSK1265744) kuulub ravimite klassi, mida nimetatakse integraasi inhibiitoriteks , blokeerides ensüümi, mida nimetatakse integraasiks, mida HIV vajab paljunemist. Teine, TMC278-LA , on pikaajaline ravim, mida kasutatakse ravimit Edurant (ripilviriin), mida praegu kasutatakse HIV-ravina.
Paljudel II faasi kliinilises uuringus on näidatud, et intramuskulaarselt manustatud kabotograviirus on tavaliselt hästi talutav, keskmine poolväärtusaeg on 21 kuni 50 päeva (võrreldes 40-tunnise ühekordse suukaudse annusega). Sarnased uuringud näitasid, et ravim tagab ka püsiva ravimikontsentratsiooni rektaalsetes ja vaginaalsetes kudedes, mis viitab sellele, et seda võib manustada efektiivse pikaajalise toimeainet eelnevalt kokkupuutuva profülaktika (PrEP) vahendina .
Võrdluseks näitas I faasi uuring, et TMC278-LA suutis säilitada plasmakontsentratsiooni plasmakontsentratsioon 12-26 nädala jooksul. Narkootikumide näideteks oli ka PrEP-i lubadus, mille puhul pehmete kudedega võrreldes rektaalsetes kudedes täheldati tugevamat kontsentratsiooni.
Uuringud on kavandatud eesmärgiga laiendada uuringuid II ja III faasi kliinilistesse uuringutesse.
Subkeraamilised retroviirusevastased implantaadid
California Pasadenas, Oak Crest'i Instituudi teadlased teatasid, et on välja töötatud vastsündmiku suurusega implantaat, mis võib implanteerida naha alla implanteerivate retroviirusevastaste ravimite püsivaid kontsentratsioone.
Sarnaselt disainitud pikaajalise toimega rasestumisvastaste implantaatidega näitas seade varasemates uuringutes, et suuteline manustama tenofoviiralafenamiidi (TAF) ravimi kontrollitud ja püsivat vabanemist kuni 40 päeva.
[Erinevalt tenofoviirdisoproksiilfumaraadist (TDF), mida populaarselt turustatakse Viread'is ja mis sisalduvad ravimites Truvada ja Atripla , peetakse TAF-i prekursori molekuli, mis suudab saavutada ideaalse ravimi kontsentratsiooni palju väiksemates annustes kui TDF.]
Kuigi uuringud keskenduvad praegu PrEP-i seadmele, soovitatakse kasutada ka teisi pikatoimelisi aineid kombineeritud retroviirustevastase ravi (CART) kasutamisel HIV-nakkusega inimestele.
Edasised uuringud soovivad avada ukse implantaatide väljaarendamiseks, mis võivad kesta kuni aasta või rohkem.
Intravaginaalsed mikrobitsiidsed rõngad
Teadlased on pikaajaliselt püüdnud pakkuda ohustatud naistele vahendeid HIV-i enesekaitseks, eriti nendes piirkondades, kus naiste seksuaalne võimekus on suur. Paljud strateegiad, mis on suulise PrEP või tupe mikrobitsiidide puhul , on suuresti ebaõnnestunud teadusuuringutes tänu puudulikule adherentsile ja madalatele ravimite biosaadavusele vagina kudedes isegi naistel, kellel on kõrge adherentsuse tase.
Nende probleemide lahendamiseks uurivad mitmed uurimisrühmad vaginaalsete tsüklite kasutamist, mis võiks ideaaljuhul vabastada retroviirusevastaseid ravimeid kuni ühe kuu jooksul korraga.
Rõngas, aktiivne ravimiga immutatud läbitungimatu elastomeerse karkassiga, võimaldaks naisel kanda seadet nägematult kasutusaja jooksul.
Varasemad tulemused on näidanud intravaginaalse tsükli, mis sisaldab eksperimentaalse ravimi dapiviriini (TMC120 ), taluvust ravimi edukale jaotumisele alajäsemeteks 33 päevaks.
Läbiviidavad kaks paralleelset III faasi uuringut Ring Study ja ASPIRE, et hinnata rõnga ohutust ja selle pikaajalist kaitsetõhusust 4500 HIV-negatiivse naise kohordi seas.
Allikad:
USA haiguste tõrje ja ennetamise keskused (CDC). "CDC faktide leht | HIV-i Ameerika Ühendriikides: hooldusetappid." Atlanta, Georgia; avaldatud juulis 2012.
Spreen, W; Margolis, D .; ja Pottage, J .; "Pikaajalised süstitavad retroviirusevastased ravimid HIV raviks ja ennetamiseks". Praegused arvamused HIV ja AIDS-i kohta. November 2013; 8 (6): 565-571.
Margolis, D .; Brinson, C; Eron, J .; et al. "744 ja rilpiviriin kahe ravimi suu kaudu säilitusravina: LAI116482 (LATTE) nädala 48 tulemused." 21. retroviiruste ja oportunistlike infektsioonide konverents (CROI 2014); Boston, Massachusetts; 3.-6. Märts 2014; abstraktne 91LB.
Gunawardana, M .; Remedios-Chan, M .; Miller, C.; et al. "Tenofoviir-alafenamiidi (GS-7340) pikaajalise toimega HIV-profülaktika subkeraalse implantaadi farmakokineetika". Antimikroobsed ained ja keemiaravi. 20. aprill 2015; doi: 10.1128 / AAC.00656-15.
Nel, A; Smythe, S .; Young, K .; et al. "Dapiviiriini manustamise ohutus ja farmakokineetika maatriksist ja reservuaari intravaginaalsetest tsüklitest HIV-negatiivsetele naistele." Journal of Acquire Immune Deficiency Syndrome. 2009; 51 (4): 416-423.