Ennetav kokkupuude profülaktikaks (või PrEP) on HIV ennetusstrateegia, mille kohaselt on retroviirusevastaste ravimite igapäevane kasutamine märkimisväärselt vähendanud inimese HIV-nakkuse riski. Tõenditel põhinevat lähenemisviisi peetakse HIV-i ennetusstrateegia oluliseks osaks, mis hõlmab kondoomide pidevat kasutamist ja seksuaalpartnerite arvu vähenemist.
PrEP ei ole ette nähtud isoleerimiseks.
Alates 2010. aastast on mitmed suuremahulised kliinilised uuringud näidanud, et PrEP saab vähendada HIV-nakkuse riski meestel, kellel on soo mehed (MSM) , heteroseksuaalselt aktiivsed täiskasvanud ja süstitavad uimastitarbijad (IDUd). Vastuseks tõenditele on USA ajutised juhised välja andnud USA haiguste tõrje ja kaitse keskused (CDC).
Tõendid PrEP toetuse kohta
2010. aastal uuriti iPrExi uuringus PrEP-i kasutamist 2499 HIV-seronegatiivse MSM-iga. Suures, mitme riigi uuringus leiti, et Truvada igapäevane suukaudne manustamine (tenofoviir + emtritsitabiin) vähendas HIV-nakkuse levikupiiri 44% võrra. 51% uuringus osalenud patsientidest, kellel tuvastati Truvada kontsentratsioon vereseisundis, tähendas neid, kes olid oma ravimeetodid määranud, vähendati infektsiooni riski 68% võrra.
Järgides iPrEXi uuringu kontseptsioone, töötati välja mitmed kliinilised uuringud PrEPi tõhususe uurimiseks nakatumata heteroseksuaalsete meeste ja naiste hulgas.
Esimene neist, TDF2 uuring Botswanas, leidis, et Truvada igapäevane suukaudne manustamine vähendas edastusriski 62% võrra.
Samal ajal uuriti partnerite PrEE uuringus Keenias ja Ugandas kahe erineva raviskeemi (Truvada ühe rühma ja ühe teise eest tenofoviiri) kasutamise kohta serodiscordantsetes heteroseksuaalsetes paarides, milles üks partner oli HIV-negatiivne ja teine oli HIV -positiivne.
Üldiselt vähenes risk vastavalt 75% ja 67%.
Bangkok Tenofoviiri uuringu juunis uuriti PrEPi efektiivsust 2 413 uimastiravimite puhul, keda vabatahtlikult kandis Bangkokis asuvatest uimastiravi kliinikutest. Uuringu tulemused näitasid, et Truvada igapäevane suukaudne annus vähendas uurimisest meeste ja naiste riski 49% võrra. Koos varasemate uuringutega oli 74% vähem nakatunutest, kes suutsid ravimit kinni pidada.
Õppetunnid, mis on saadud kahest PrEE katse läbikukkumisest
Nende uuringute edukus hõlmas kahte kõrgetasemelist uuringuprobleemi. Mõlemad olid mõeldud selleks, et uurida PrEPi efektiivsust HIV-negatiivsetel naistel, lähenemisviisi, mille eesmärk on suurendada sotsiaalselt haavatavaid naisi.
Kahjuks peatusid uurijad FEM-PrEP-i uuringutes Keenias, Lõuna-Aafrikas ja Tansaanias ning VOICE-uuring Lõuna-Aafrikas, Ugandas ja Zimbabwes, kui uurijad leidsid, et suulise PrEP-i osalised ei saanud mingit HIV-vastast kaitset. Vahepealsed uimastite seiretestid näitasid, et alla 40% naistest järgis igapäevast ravirežiimi, kusjuures veel vähem (12%) säilitas uuringu kestel püsiva tenofoviiri taseme.
FEM-PrEP ja VOICE-uuringute esilekutsumine oli üks retroviirusevastase ravi põhiprobleeme, nimelt ebamõistlik seos ravimi adherentsuse ja indiviidi suutlikkuse vahel soovitud tulemuse saavutamiseks - sellisel juhul infektsiooni ennetamine.
Näiteks iPrEx uuringus leidsid uurijad, et osalised, kellel on vähem kui 50% adherents, olid nakatumise tõenäosusega 84%. See oli karmi vastuolus nendega, kes võtsid oma pillid üle 90% ajast, mille riski vähendati 32% -ni. Uurijad leiavad, et kui sama rühmad võtaksid iga tableti, nagu on näidatud, vähenes risk kuni 8%.
Juhusliku analüüsi käigus tuvastati mitmeid tavapäraseid kogemusi ja / või veendumusi, mis tõenäoliselt mõjutasid osalejate seost. Nende hulgas:
- 10% kardeti, et teised arvavad, et neil oli HIV
- 15% ütles, et keegi ei võta pillid, enamasti pereliige
- 16% -l oli liiga palju muid asju muretsema
- 17% tundus, et pill on liiga suur
- 28% tundis HIV-vastase riski madalal tasemel
- 32% pidasid igapäevast kinnipidamist liiga raskeks
Need küsimused aitavad ainult rõhutada adherentsi nõustamise olulisust, samuti regulaarselt jälgida HIV-i staatust, raseduse staatust, ravimite adekvaatsust, kõrvaltoimeid ja riskikäitumist kõigile, kes on PrEP-le paigutatud.
Muud probleemid ja väljakutsed
Lisaks kinnipidamistõkkedele on mõned väljendanud muret PrEP-i käitumisest tulenevate tagajärgede üle, täpsemalt, kas see viib kõrgema kaitseta seksi ja teiste kõrge riskiga käitumisteni . Tõendid näitavad suuresti, et see nii ei ole.
Sanfranciskoos, Bostonis ja Atlanta läbiviidud 24-kuulises randomiseeritud uuringus näitas, et pärast PrEP-i algust on MSM-i käitumisrisk langenud või jääb muutumatuks. Sarnaseid tulemusi täheldati Ghane PrEPi naiste kvalitatiivsel analüüsil.
Samal ajal on tõstatatud ka teisi probleeme seoses ravimiresistentse HIV tekkega, mis on tingitud PrEPi kasutamisest inimestel, kes teadmatult nakatunud HIV-ga. Varasemate matemaatiliste modelleerimiste põhjal võib öelda, et üle 10-aastase perioodi jooksul, kus levimus suureneb (nagu Sahara-taguses Aafrikas), võib ligikaudu 9% uutest nakatunud inimestest omandada PrEP-i tingitud teatud määral ravimiresistentsuse. Parim juhtum / halvim juhtumite stsenaarium on vahemikus 2% kuni 40%.
Seevastu arenenud maailma olukorras leidis üks uuring (mis ühendas andmed UK Collaborative HIV kohordist Ühendkuningriigi ravimiresistentsuse andmebaasiga), et PrEP-il oleks tõenäoliselt resistentse HIV-i leviku tagajärjel MSM-ile märkimisväärne mõju, mida üldiselt peetakse suur riskirühm paljudes arenenud riikides.
PrEP soovitused
CDC on välja andnud ajutise juhendi PrEPi kasutamise kohta MSM-is, seksuaalselt aktiivsete heteroseksuaalsete täiskasvanute ja süstivate narkomaanide seas. Enne PrEP-i algatamist otsustab arst kõigepealt inimese abikõlblikkuse:
- HIV-testi testimine, et kinnitada HIV-negatiivset seisundit
- Infektsiooni testimine, kui isikul on ägeda serokonversiooni sümptomid või on eelneval kuul olnud võimalik HIV-nakkuse levikut (kas kaitsmata sugu või jagatud nõelad).
- Hinnates, kas isikul on märkimisväärne pidev HIV-i omandamise oht.
- Kinnitades, et inimese kreatiniini kliirens on üle 60 ml minutis.
- B-hepatiidi (HBV) ja STD-de skriinimine.
Lisaks hindavad arstid, kas naine on rase või kavatseb rasestuda. Kuigi ei ole teatatud, et Truvada-ga nakatunud imikud on kahjustatud, pole ravimi ohutust veel täielikult hinnatud. Siiski ei soovita CDC rinnaga toitvatel naistel PrEP-d.
Abikõlblikkuse kinnitamisel antakse isikule Truvada üks kord päevas manustatav annus. Seejärel viiakse läbi riski vähendamise nõustamine (sealhulgas ohutum soo juhendamine süstivate narkomaanide jaoks, et ennetada nakatumist kaitsmata seksiga).
Üldiselt ei oleks retsepti pikem kui 90 päeva, mida saab uuendada alles siis, kui HIV-testimine kinnitab, et isik jääb seronegatiivseks.
Lisaks tuleb iga päev rutiinset STD skriinimist läbi viia, samuti naiste rasedustesti. Samuti tuleb jälgida seerumi kreatiniinisisaldust ja kreatiniini kliirensit, ideaaljuhul esimest järelkontrolli ja seejärel kaks korda aastas pärast seda.
> Allikad:
> Grant, R .; Lama, J .; Anderson, P .; et al. "HIV-profülaktika hüperprofülaktiline profülaktika meestel, kes on seksinud mehi." New England Journal of Medicine. 30. detsember 2010; 363 (27): 2587-2599.
> Thigpen, M .; Kebaabetswe, P .; Smith, D .; et al. "Igapäevane suukaudne retroviirusevastane ravim Botswanas HIV-nakkuse ennetamiseks heteroseksuaalselt aktiivsetel noortel täiskasvanutel: TDF2 uuringu tulemused." HIV-nakkuse leviku, ravi ja ennetamise kuuendal rahvusvahelisel AIDSi ühiskonna konverentsil. Rooma, Itaalia; Juuli 2011; abstraktne WELBC01.
> Baeten, J .; Donnell, D .; Ndase, P; et al. "Retroviiruste profülaktika HIV-i ennetamiseks heteroseksuaalsetes mehi ja naisi." New England Journal of Medicine. 2. august 2012; 367 (5): 399-410.
> Choopanya, K .; Martin, M .; Suntharasamai, P .; et al. "Retroviiruste profülaktika süstivatele narkomaanidele HIV-infektsiooni vastu Bangkokis, Tais (Bangkok Tenofoviiri uuring): randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud 3. faasi uuring." Lancet. 15. juuni 2013; 381 (9883): 2083-2090.
> Van Damme, L .; Corneli, A .; Ahmed, K .; et al. "Aafrika naiste HIV nakkuse profülaktika". New England Journal of Medicine. 2. august 2012; 367 (5): 411-422.
> Mikrobitsiidide prooviversioon. "MTN avaldus otsusest katkestada suukaudsete tenofoviiri tablettide kasutamine VOICE-is, mis on naiste suur HIV-ennetamise uuring." Pressiteade, mis on välja antud 28. septembril 2011.
> Liu, A .; Vittinghoff, E .; Chillag, K .; et al. "Seksuaalne ohtlik käitumine HIV-nakkusega meestega, kes on seksuaalvahekorras meestega (MSM), kes osalevad Ameerika Ühendriikides tenofoviiri kokkupuuteprofiilaktikale (PrEP) randomiseeritud uuringus." Immunogeensed puudulikkuse sündroom Võrguväljaanne; 11. märts 2013; DOI: 10.1097.
> Külaline, G .; Shattuck, D .; Johnson, L .; et al. "PrEEE HIV-ennetusprotsessis osalejate seksuaalse riskikäitumise muutused." Seksuaalsel teel levivad haigused. Detsember 2008, 35 (12): 1002-1008.
> Abbas, U .; Hood, G .; Wetzel, A .; et al. "Toimeained, mis mõjutavad HIV-vastase ravimiresistentsuse tekkimist ja levikut, mis tulenevad retroviirusevastase kokkupuuteprofülaktika (PrEP) kasutamisest". PLoS Üks. 15. aprill 2011; 9 (4): e18165.
> Dolling, D .; Phillips, A .; Delpech, V .; et al. "Hinnang potentsiaalsele resistentsusele enne kokkupuuteprofülaktikat Ühendkuningriigi HIV-1-nakkusliku elanikkonna hulgas meestel, kellel on meestega seks." HIV-meditsiin. Mai 2012; 13 (5): 309-314.
> USA haiguste tõrje ja ennetamise keskused (CDC). "Ajutine juhend tervishoiuteenuste osutajate jaoks, kes valivad eelinfektsioonide profülaktikaks (PrEP) HIV-nakkuse ennetamiseks täiskasvanud meestel, kellel on seksuaalvahekord meestega ja kellel on kõrge HIV-seksuaalse omandamise oht." Sageduse ja suremuse nädalaaruanne (MMWR). 28. jaanuar 2011; 60 (03): 65-68.
> USA haiguste tõrje ja ennetamise keskused (CDC). "Haiglasse aktiivsete täiskasvanute HIV-nakkuse tõkestamiseks vajaminev profülaktika kasutamise ajutine juhataja". Sageduse ja suremuse nädalaaruanne (MMWR). 10. august 2012; 61 (31): 586-589.
> USA haiguste tõrje ja ennetamise keskused (CDC). "Umbrohtude profülaktika ajutise juhendi (PrEP) ajakohastamine HIV-nakkuse ennetamiseks: PrEP süstivate narkomaanide jaoks." Sageduse ja suremuse nädalaaruanne (MMWR). 14. juuli 2013; 62 (23): 463-465.
> Corneli, A .; Perry, B .; Agot, K .; et al. "FEM-PrEP-i kliinilises uuringus uuringupiltide adherents". PLoS | üks. 13. aprill 2015; 10 (4): e0125458.