Kuidas HIV-i võimendavad ravimid töötavad

HIV-i ravimisel kasutatakse ravimeid, mis võivad kombineeritud ravis kasutada teatud retroviirusevastaste ravimite (ARV-id) plasmakontsentratsiooni. Narkootikumid, mis on tuntud kui "võimendajad", võimaldavad arstitel vähendada kaasneva ARV annust ja sagedust, vähendades samal ajal ravimiga seotud kõrvaltoimete potentsiaali.

HIV-i soodustajaid, tuntud ka kui farmakokineetilisi võimendajaid, ei tohiks segi ajada vitamiinide või toidulisanditega, mida turustatakse kui "immuunsust suurendavaid aineid", millel ei ole teadaolevaid omadusi HIV nakkuse ennetamiseks ega selle vastu võitlemiseks.

HIV-i stimuleerivate ainete kasutuselevõtt

Kui HIV proteaasi inhibiitorid (PI-d) leiti esmakordselt 1990. aastate keskel, oli teadlaste peamine väljakutse kiirel kiirusel, mil ravimid metaboliseeriti maksas ja eemaldati vereringest. Selle tulemusena oli PI vaja annustamist kaks korda kuni kolm korda päevas. Suurte annuste mitte ainult ei suurendanud ravimi toksilisuse ohtu, seda suurem oli pillide koormuse täitmine raskem (ja vastupanuliikumise kasv on veelgi tõenäolisem).

1996. aastal kiitis Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ravimi Norvir (ritonaviir) heaks HIV-i kasutamiseks. Kuigi ravimil oli teadaolevalt viirusevastased omadused, leiti varsti, et isegi väga väikeste annuste korral võib see pärssida ensüümi (CYP3A4), mis on vajalik PI-de metaboliseerimiseks.

Avastus mõjus koheselt PI-ide väljakirjutamist. Tänapäeval kasutatakse Norviri viirusevastase toime jaoks harva, vaid pigem suurendab kaasnevate PI-de efektiivsust, vähendades samas raviga kaasnevaid kõrvaltoimeid.

Ravim on ka fikseeritud annuse kombinatsiooni PI, Kaletra (lopinaviir + ritonaviir) komponent.

(Pidage meeles, et Norvir võib segada teiste ravimite plasmakontsentratsioone, mida võite võtta, mõnikord võib see põhjustada raskeid ja raskeid koostoimeid. Palun teavitage oma arsti kõigist samaaegsetest ravimitest, mida te Norvir'i või Kaletra't manustatakse.)

HIV-tõkestamise tulevik

Viimastel aastatel on palju tähelepanu pööratud muude HIV-i võimendavate ainete arendamisele. On ette nähtud, et sarnased agensid ei pruugi mitte ainult pikendada PI-de efektiivsust, vaid need muudavad ka teiste ARV-de klasside puhul potentsiaalselt ühtsete ühekordsete annuste manustamist, võimaldades samal ajal suuremat "andestust", kui annuseid ei manustata või ravialg esineda

2012. aastal jõudis FDA lõpuks 16. aasta jooksul pärast Norvir'i kasutuselevõttu lõplikult heaks kiitma teine ​​võimendusravim. On näidatud , et fikseeritud annusega kombineeritud ravimi Stribildi (elvitegravir + cobicistati + tenofoviir + emtritsitabiin) komponendi Tybost (cobicistat) inhibeerib nii CYP3A4 ensüümi kui ka teatud soole valke, mis mõjutavad ravimi imendumist.

Kuigi tal ei ole oma viirusevastaseid omadusi, on Tybost võimeline suurendama HIV integraasi inhibiitori elvitegraviiri efektiivsust, saavutades samas analoogsete tulemustega proteaasi inhibiitorite Reyataz (atazanaviir) ja Prezista (darunaviir) ja nukleotiidanaloogi Viread (tenofoviir).

2015. aasta alguses kinnitas FDA kaks Tybost'i sisaldavat fikseeritud annust kombineeritud ravimit, sh Evotaz (atasanvir + cobicistat) ja Prezcobix (darunaviir + cobicistat) .

Teised eksperimentaalsed võimendajad on uuritud, sealhulgas Sequoia Pharmaceuticals väljatöötatud uudne CYP3A4 inhibiitor.

Allikad:

Riikliku Allergiate ja Nakkushaiguste Instituut (NIAID). "FDA poolt heaks kiidetud kaks uut proteaasi inhibiitorit. Toidu- ja ravimiamet. " NIAID AIDSi päevakava. Bethesda, Maryland; Märts 1996; 4-5.

USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA). "FDA kinnitab mõne patsiendi jaoks HIV-ravile uue kombineeritud pilli." Silver Spring, Maryland; pressiteade, mis antakse välja 27. augustil 2012.

Gallant, J.; Koenig, E .; Andrade-Villanueva, J .; et al. "Cobicistat Versus Ritonaviir kui Atazanaviir Plus Emtrikitabiini / Tenofoviirdisoproksiilfumaraadi farmakokonsultant, ravi mittesaanud HIV-1-infektsiooniga patsientidel: 48. nädala tulemused." Journal of Infectious Diseases. 1. juuli 2013, 208 (1): 32-39 .

Bristol-Myers Squibb. "Evotaz (Atazanvir + cobicistatis) - TÄIELIK PRESCRIBING INFORMATION". New York, New York.

Bristol-Myers Squibb. "PREZCOBIX - TÄIELIK KIRJENDAV INFORMATSIOON." New York, New York.