Aromatase inhibiitorid rinnavähi kordumise vältimiseks

Arimidex, Femara ja Aromasini võrdlus ja kõrvaltoimed

Kui olete lõpetanud esmase ravi östrogeeni retseptor-positiivse rinnanäärmevähi esmaseks raviks, soovitab arst tõenäoliselt hormonaalset ravi 5-10 aasta jooksul. Ravimite valik sõltub teie menopausiast, kuna aromataasi inhibiitorid on tavaliselt menopausijärgsete naiste esimene valik, samuti mõned menopausijärgsed naised koos munasarjade supressioonraviga.

Milline on erinevus Femara, Arimidexi ja Aromasini vahel, millised on kõrvaltoimed, mida võiksite oodata ja kuidas need ravimid tamoksifeenist erinevad? Kui tõhusad nad on rinnavähi kordumise ennetamisel?

Aromataasi inhibiitorid: määratlus

Aromataasi inhibiitorid on ravimid, mis blokeerivad östrogeeni tootmist organismis. Sellega vähendavad nad rinnavähi kordumise (ja elulemuse suurenemise) riski naistel, kellel on varajases staadiumis östrogeeni retseptori suhtes positiivne rinnavähk ja kes on postmenopausis. Need võivad ka vähendada mõnede menopausaalse rinnanäärmevähiga naiste korduvust kui tamoksifeen. Selle ravimi klassis on kolm erinevat ravimit.

Aromataasi inhibiitorravi alustatakse pärast rinnavähi esmast ravi. See hõlmab rinnavähi operatsiooni ja võimalusel kemoteraapiat ja / või kiiritusravi . Ravi jätkatakse 5 kuni 10 aastat, sõltuvalt isiku kordumisest ja kõrvaltoimete taluvusest.

Rinnavähi hormoonteraapia

Östrogeeni retseptor-positiivset rinnanäärmevähki sisestavad peamiselt östrogeenid. Rinnavähirakkudel, nagu normaalsel rinnanäärmel, on pinnal östrogeeni retseptorid. Östrogeeni või progesterooni retseptorite puhul "positiivsed" vähid on need, milles need östrogeeni retseptorid vastutavad peamiselt vähi kasvu eest.

Östrogeeni roll nendes tuumorites on seonduda östrogeeni retseptoritega, et stimuleerida rakkude kasvu ja jagunemist.

Selleks, et aeglustada või peatada rinnavähi rakkude kasvu, on meil seega vaja kas vähendada östrogeeni organismis või blokeerida östrogeeni retseptoreid, nii et olemasolev östrogeen ei saa seonduda.

Hormoonravi mehhanismid: tamoksifeeni ja aromaatse inhibiitorid

Enne menopausi on munasarjad organismi östrogeenide tootmise peamine koht. Uimasti tamoksifeen toimib rinnavähirakkude (ja teiste rakkude) östrogeeniretseptorite blokeerimisega, nii et östrogeen ei suuda seonduda. Tamoksifeenil on teatud organismi osadele anti-östrogeenne toime, näiteks rinnanäärmevähi, kuid proöstrogeenide mõjud teistele, nagu luud (see võib vähendada luukadu). Esmakordselt 1998. aastal heaks kiidetud tamoksifeen on olnud üle kahe aastakümne pikkune rinnanäärmevähi hormoonravi alustala.

Pärast menopausi on östrogeeni esmane allikas androgeenide perifeersest konversioonist (rasvrakkudest leitud meessuguhormoonid) östrogeeniks. Seda reaktsiooni soodustab aromataasina tuntud ensüüm. Aromataasi inhibiitorid blokeerivad aromataasi nii, et androgeene ei saa organismis östrogeeniks muuta.

Kuna östrogeeni esmane allikas enne menopausi on munasarjad, mitte androgeenide perifeersed konversioonid, ei pruugi ainult aromataasi inhibiitorid naistel, kes jäävad menopausieelseks (ja naisel võib ikkagi olla menopaus, isegi kui tema perioodid minema kemoteraapiast).

Aromataasi inhibiitorite arusaamine: Arimidex, Femara ja Aromasin

Praegu on olemas kolm erinevat aromataasi inhibiitorit, mis on heaks kiidetud, et vähendada varases staadiumis, östrogeeni retseptor-positiivse rinnanäärmevähi puhul naiste taastekkeohtu. Need sisaldavad:

Need ravimid näivad olevat sama tõhusad kui kordumise ennetamisel, kuid neil on mõned erinevused. Aromasiin on steroid, samas kui Arimidex ja Femara ei ole. Nende kolme ravimi mürgisus on samuti sarnane.

Tamoksifeen ja rinnavähi kordumine

Praegu on meil tohutult palju teavet tamoksifeeni kasutamise ja rinnavähi kordumise ohu kohta . Üldiselt, kui seda kasutatakse varases staadiumis, östrogeeni retseptor-positiivsetes tuumorites, vähendab ravim uuri- mise 50% riski. Tamoksifeen vähendab ka tõenäosust, et tekib mõni teine ​​rinnavähk (kui teil oli lumpektoomia) või kui teil tekib teine ​​rinnavähk teisel rinnal.

Aromataasi inhibiitorid ja rinnavähi kordumine

Näib, et aromataasi inhibiitorid vähendavad isegi enam kui tamoksifeeni ja neid peetakse nüüd valikulisteks menopausijärgseteks naisteks või neile, kellel on menopausijärgne seisund ja kes on läbinud munasarjade supressioonravi.

Uuendatud Hormoonterapia juhendid

Amlataasi inhibiitori menopausijärgses eas naistel soovitame 2017-ndal ajal kasutada bisfosfonaate Zometa (zoledroonhape) koos aromataasi inhibiitoriga. Nende kahe ravimi kombinatsioon näib vähendavat riski, et rinnavähk levib luudele rohkem kui ainult aromataasi inhibiitor. Lisateave bisfosfonaatide kasutamise kohta varajases staadiumis rinnavähki .

Aromataasi inhibiitorid menopausijärgses eas naistel, kellel on munasarjade pärssimine

Küsimus, kas tamoksifeeni sisaldava munasarjade supressioonravi (kasutades gonadotropiine meditsiiniliselt menopausi põhjustada) on olnud mõne arutelu teema. Kuid New England Journal of Medicine ajakirjas 2015 avaldatud uuring osutab sellele, et premenopausis naistel, keda ravitakse munasarja supressiooniga, et nad saaksid tamoksifeeni asemel kasutada aromataasi inhibiitorit, võivad olla paremad ellujäämise määrad.

Veel ühes ajakirjas 2014 avaldatud uuringus leiti, et Aromasiin (eksemestaan) koos munasarjade supressiooniga ravi suurendas märkimisväärselt elulemust võrreldes tamoksifeeni ja munasarja supressioonraviga.

Kuna aromataasi inhibiitoritel on märkimisväärselt rohkem lihas-skeleti kõrvaltoimeid ja nad võivad põhjustada luukadusid, soovitavad paljud onkoloogid seda lähenemisviisi reserveerida menopausaalsetele naistele, kellel on 2. ja 3. astme rinnavähk, mis tõenäolisemalt korduvad.

Aromataasi inhibiitorite kõrvaltoimed

Nagu kõigi ravimite puhul, võivad mõnel naisel aromataasi inhibiitorite puhul ilmneda kõrvaltoimed ja kõrvaltoimed.

Mõned kõige tavalisemad kõrvaltoimed on need, mis on seotud organismi östrogeeni vähendamisega (menopausi sümptomid) ja sisaldavad kuumahood, öine higistamine, vaginaalne kuivus ja tupest väljumine. Kuigi need sümptomid võivad olla tüütu, on uuringud näidanud, et kuumahood on rinnavähiga naistel hea märk , ja neil, kellel esinevad need kõrvaltoimed, on paremad tulemused.

Ajutise ja lihasevalu on ka aromataasi inhibiitorite väga levinud kõrvaltoime. Just need kehamassid on naised, kes lõpetavad nende ravimite ühed suuremad põhjused.

Aromataasi inhibiitorite üheks tõsisemateks probleemideks on luude kadu, kusjuures nende ravimite kasutamine võib põhjustada osteoporoosi ja luumurrud. Paljud onkoloogid soovitavad testida luutihedust enne nende ravimite alustamist ja järelkontrolli, sõltuvalt selle esialgse testi tulemustest.

Bisfosfonaatide (Zometa) lisamine aromataasi inhibiitorravi võib seda riski oluliselt vähendada. Bisfosfonaadid kinnitati esmakordselt osteoporoosi raviks ja Zometa leiti nii, et see vähendab nii selgroo kui ka puusaluu murdude (ja nende luumurdude sagedusega kaasnevat puudet). Zometa soovitati metastaatilise vähiga inimestel, kuna see vähendaks luuvalu ja luumetastaasidega seotud luumurdude riski. Edasised uuringud näitavad, et Zometa muudab luude mikrokeskkonda nii, et rinnavähirakud ei saa "kleepida" nii kergesti. Kliinilises kasutuses tundub, et see vähendab võimalust, et inimese rinnavähk levib oma luudesse.

Aromataasi inhibiitorid on seotud ka südameprobleemide suurenenud riskiga. Kuigi see on tõsi, on leitud, et tõsised ja eluohtlikud südame-veresoonkonna haigused nagu südameinfarkt ja insult ei ole enam naistel, kes võtavad aromataasi inhibiitoreid, kui neil, kes neid ravimeid ei võta. Südamehaigused, mis esinevad sagedamini nendel ravimitel, hõlmavad südame rütmihäireid , südame klapiprobleeme ja perikardit (südame ümbritsevate membraanide põletik).

Kui kõrvaltoimed soovivad ravimeid peatada

Aromataasi inhibiitorite kõrvaltoimed, eriti kehahaigused, võivad olla aeg-ajalt keerulised. Kahjuks põhjustavad need kõrvaltoimed liiga palju naisi, kes lõpetavad ravi enneaegselt ja kaotavad oma pakutavate korduvuse ennetamise (ja paranenud elulemuse).

Kui teil esineb kõrvaltoimeid, räägi oma onkoloogiga. Kuigi selle klassi kolme ravimi ohutus ja mürgisus on sarnased, umbes kolmandik naistest suudab taluda selle klassi erinevaid ravimeid.

Üleminek tamoksifeenist aromaatseks inhibiitoriks

Mõned inimesed, kes on menopausieelsed ja ravivad tamoksifeeni, võivad ravi ajal postmenopausis saada. See kehtib eriti naiste kohta, kellel tekib menopausi ajal rinnavähk. Kuna kemoteraapia põhjustab sageli amenorröa (perioodide puudumine), võib osutuda vajalikuks teha vereanalüüsid, et teha kindlaks, kas te olete tõesti menopaus. Uuringud on näidanud, et üle 2-aastase tamoksifeenravi järgse aromataasi inhibiitori tulemuseks on parema ellujäämise kui tamoksifeeni jätkamine.

Aromataasi inhibiitoritega ravi pikkus

Kuigi on soovitatav, et inimesed jätkavad tamoksifeeni või aromataasi inhibiitori minevikus juba 5 aastat, näitavad uuemad andmed, et nende ravimite võtmine 10 aasta jooksul vähendab veelgi nende kordumise ohtu. On üsna hästi teada, et rinnavähk võib korduda juba mitu aastat või isegi aastakümneid pärast esmase kasvaja ravimist ja see risk on eriti suur naistel, kellel on östrogeeni retseptor-positiivsed kasvajad. Me ei tea, miks mõned rinnavähk tulevad aastaid või aastaid tagasi , kuid me teame, et see juhtub liiga tihti.

Tundub, et nii tamoksifeeni kui ka aromataasi inhibiitorid jätkavad tööd pärast ravi katkestamist, kuigi mõned teadlased usuvad, et jätkuvat hormoonravi võib pikendada isegi kauemaks kui kümme aastat. Sellest hoolimata tuleb kaaluda võimalikke eeliseid riskide vastu.

Aromataasi inhibiitorite maksumus

Erinevalt tamoksifeenist, mis on olnud umbes aastakümneid ja millel on üldised vormid, võivad aromataasi inhibiitorid olla kallid. Kindlustusmahud katavad sageli osa kulust, kuigi need võivad pakkuda ainult ühte ravimeid selles klassis. Kui teil on probleeme oma AI-ga andmisega, vaadake neid nõuandeid hormonaalse ravi kulude haldamise kohta .

Sõna alguses

Aromataasi inhibiitorid toimivad, vältides östrogeeni tootmist rasvrakkudes, esmaseks östrogeeniallikaks postmenopausis naistel. Mõne aastakümne jooksul on teada, et tamoksifeen võib märkimisväärselt vähendada rinnavähi kordumise riski ja need numbrid tunduvad olevat isegi aromataasi inhibiitoritega paremaks muutunud.

Kahjuks ja nagu ükskõik millise ravimi korral, on kõrvaltoimed tavalised ja keha valud võivad olla kõige tüütu. Kui teil on neid probleeme, tee oma onkoloogiga koostööd. Mõnikord on kasulik minna teise klassi uimasti juurde. Kasulik võib olla ka integreeritav massaažist kuni meditatsioonini. Samuti on tähtis meelde tuletada, miks te ravimit võtate. Kõrvaltoimed võivad olla tüütu, kuid eelistatavad on korduvad. Nüüd, kui koos aromataasi inhibiitoritega soovitatakse bisfosfonaate, võib luu tiheduse ja osteoporoosi vähendamine olla probleemiks vähem kui varem.

Pidage meeles, et iga naine on erinev ja pole "võluvat" kestust, milleks igaüks peaks neid ravimeid võtma. Iga inimese jaoks on oluline kaaluda võimalikke eeliseid kogenud kõrvaltoimete ja võimalike riskide suhtes. Veenduge, et küsite palju küsimusi ja olete oma advokaat oma hooldus. Keegi ei ole enam motiveeritud, et sa elaksid oma elu vähist vabaks.

> Allikad:

> Francis, P., Regan, M., Fleming, G. et al. Premenopausis rinnavähiga seotud adjuvantne munasarjade pärssimine. New England Journal of Medicine . 2015. 372 (5): 436-446.

> Haag, R., Shi, J., Schottinger, J. et al. Kardiovaskulaarhaigused pärast Aromataasi inhibiitori kasutamist. JAMA Onkoloogia . 2016. 2 (12): 1590.

> Pagani, O., Regan, M., Walley, B. et al. Premenopausis rinnanäärmevähi adjuvant eksemestaan ​​koos munasarja supressiooniga. New England Journal of Medicine . 2014. 371 (2): 107-118.

> Tjan- > Hejinen >, V., Hellemond, I., Peer, P. et al. Extended adjuvant-aromataasi inhibeerimine pärast järjestikust endokriinravi (DATA): randomiseeritud 3. faasi uuring. Lancet Onkoloogia . 2017. 18 (11): 1502-1511.