Südame risk COX-2 ja NSAID-i ravimitega

Kõik need ravimid ei anna sama riskitaset

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid) on maailmas kõige sagedamini kasutatavad ravimid. Nad on tõhusad põletiku ja valu vähendamisel ning on kergesti kättesaadavad nii retsepti kui ka looma kohta.

Kuid paljud neist ravimitest suurendavad nüüd kardiovaskulaarsete probleemide, sh ägedat koronaarsündroomi (ACS) , südamepuudulikkuse ja võimaluse korral kodade virvendusarütmia riski.

Suurenenud riski suurus on üldiselt üsna väike. Kuid risk suureneb kroonilise kasutamisega ja suuremate annustega ning on tuntud kardiovaskulaarhaigusega inimestel tunduvalt suurem. Lisaks on mõnede MSPVA-dega risk suurem kui teistel.

(Märkus: aspiriin on vanim ja kõige sagedamini kasutatav mittesteroidne põletikuvastane ravim (MSPVA), kuid aspiriin vähendab kardiovaskulaarset riski ja seda ei arutata selles artiklis. Te saate lugeda siin aspiriini profülaktilist kasutamist.)

NSAID-i tüübid

Mitte-aspiriini mittesteroidsed põletikuvastased ravimid töötavad tsüklooksügenaasi ensüümi (COX) pärssimisega, mis vähendab prostaglandiinide tootmist, mis vahendab valu ja põletikku.

Tegelikult on kaks erinevat mõju COX-i ensüümidele - COX-1 ja COX-2. COX-2 on seotud valu ja põletikuga, samal ajal kui COX-1-l on ka muid funktsioone, sealhulgas happega seonduvat mao vooderdamist.

Seega klassifitseeritakse mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite blokeerima, kas nad blokeerivad ainult COX-2 ("selektiivsed" MSPVA-d) või blokeerivad nii COX-1 kui ka COX-2 ("mittesektiivseid" MSPVA-d).

Esialgsed mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, nagu ibuprofeen (Advil) ja naprokseen (Aleve), olid kõik mittesektiivsed NSAID-id. Kuna nad blokeerivad COX-1-d, on nad seotud maoärrituse tekkega.

Narkomaania ettevõtted tegid kõvasti tööd, et välja töötada selektiivseid MSPVA-d, mis blokeerivad ainult COX-2, et vähendada maoärritusi. Nüüd on saadaval mitmed selektiivsed mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, sealhulgas tselekoksiib (Celebrex) ja meloksikaam (Mobic).

Need ravimid on üldiselt uuemad ja neid ei ole saadaval üldistes vormides ega loendis.

MSPVA-dega seotud südame-veresoonkonna risk

Kardioloogilise riski tõus koos mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega esmakordselt täheldati selektiivse NSAID-i rofekoksiibiga (Vioxx), mis tekitas suurema reklaami ja arvukate kohtuvaidluste selle tootja, Mercki vastu. Vioxx eemaldati seejärel turult.

Alates sellest ajast on mitmed kliinilised uuringud näidanud, et kardiovaskulaarse riski suurenemine on tegelikult seotud kõikide MSPVA-dega, nii traditsiooniliste mittesektiivsete mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega kui ka uuemate COX-2 selektiivsete ravimitega.

Peaaegu kõigi MSPVA-dega suureneb kardiovaskulaarne risk koos nende ravimite kasutamise pikkusega, koos kasutatava annusega ja südamega seotud riskiga , et isik saab neid ravimeid.

Kas mõned mittesteroidsed põletikuvastased ravimid on "ohutumad" kui teised?

Puuduvad andmed konkreetsete mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega põhjustatud südame rütmiisuuruse võrdluse kohta. Suure hulga nende olemasolevate ravimite ja riski väikese ulatuse tõttu on kliiniliste uuringute läbiviimine, mis on vajalik kõigi erimeelsuste kõrvaldamiseks, liiga kalliks.

Kuid olemasolevate kliiniliste uuringute metaanalüüs avaldati 2013. aastal. Analüüs näitas, et kardiovaskulaarsete sündmuste oht oli märkimisväärselt suurem kui platseebo ja diklofenaki suurte annuste (mittesektiivne mittesteroidne põletikuvastane ravim) ja kõigi selektiivsete MSPVA-dega.

Risk suurenes ka ibuprofeeni puhul, mis ei olnud statistiliselt oluline. Naprokseeni puhul ei täheldatud riski suurenemist.

Seda metaanalüüsi ei peeta lõplikuks. Enamik eksperte on leidnud, et kõik mõlema kategooria mittesteroidsed põletikuvastased ravimid peaksid suurendama kardiovaskulaarset riski.

Kuid kui südame-veresoonkonna haigestumise riski suurenemisel tuleb NSAID-i kasutada, peaks enamik eksperte soovitama naprokseeni.

Muud NSAID-iga seotud südamega seotud probleemid

Lisaks südamehaiguste tekke riski suurenemisele seostatakse mõlemat MSPVA-d koos kroonilise kroonilise vererõhu tõusuga .

Enamik mittesektiivseid MSPVA-sid mõjutavad aspiriini kasulikke mõjusid trombotsüütidele, vähendades sellega profülaktilise aspiriini toimet. Seda interferentsi ei ole siiski täheldatud mittesektiivse NSAID-diklofenaki või selektiivsete MSPVA-dega.

Alumine joon

Kuigi Vioxx sai kogu reklaami, selgub, et kõik MSPVA-d näivad südamega seotud riskide suurenemist ligilähedaselt sama kiirusega (välja arvatud juba mainitud erandid).

Inimestel, kel on suurenenud kardiovaskulaarne risk, tuleb MSPVA-d kasutada võimalikult lühikese aja jooksul madalaima efektiivse annusena. Kui teie südame risk on tõusnud , on naprokseen ilmselt teie valitud NSAID.

Igaüks, kellel on hüpertensioon, peab teadma, et mittesteroidsed põletikuvastased ravimid võivad suurendada vererõhku ja vähendada antihüpertensiivse ravi efektiivsust.

Igaüks, kes võtab südame-veresoonkonna haiguste profülaktikaks aspiriini, peaks võimaluse korral vältima mittesiduvaid mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid. Kui kasutatakse mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid, tuleb neid võtta vähemalt kaks tundi pärast aspiriini kasutamist.

Allikad:

Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S jt. Tervetel inimestel on mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega seotud põhjustatud spetsiifiline CV-risk. Circ Cardiovasc Qual Outputs 2010; DOI: 10.1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104.

Coxib ja traditsiooniline NSAID-trialiste (CNT) koostöö, Bhala N, Emberson J jt. Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite vaskulaarsed ja ülemised seedetrakti mõjud: randomiseeritud uuringute üksikute osalejate andmete metaanalüüsid. Lancet 2013; 382: 769.