Ravimid COXi tõkestamiseks ei pruugi olla hea asi
Valu ja põletik, mis on enamiku inimeste peamine kaebus teatud ajahetkel nende elus ja tavaline päevane esinemine paljudele artriidiga inimestele, tuleneb peamiselt tsüklooksügenaasist või lühiajaliselt COXist.
COX on ensüüm, mis moodustab prostanoide - prostaglandiinid , prostatsükliinid ja tromboksaanid, mis kõik vastutavad põletikulise vastuse eest.
Selgub, et COX ei ole kõik halb, see on isegi vajalik normaalsete rakuliste protsesside jaoks.
Uimastid, mille eesmärk on COXi pärssimine põletiku leevendamiseks, näivad olevat hea mõte, kuid COXi pärssimisega on negatiivne külg.
COX-1 versus COX-2
1990. aastatel avastati, et seal on kaks ensüümi COX-1 ja COX-2 vormi. Viimane on nende kahe vähem soovitav. On teada, et COX-1 esineb enamikes kudedes. Seedetraktist säilitab COX-1 mao normaalse vundamendi ja kaitseb mao seedetrakti mahlast. Ensüüm osaleb ka neerude ja trombotsüütide funktsiooni korral. COX-2 leitakse peamiselt põletiku kohtades.
Nii COX-1 kui ka COX-2 võivad põhjustada valu ja põletikku, kuid kuna COX-1 on selline kasulik ensüüm, ei pruugi ravimite kasutamine inhibeerimiseks olla selline hea mõte.
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid inhibeerivad COXi
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVAd), mida tavaliselt kasutatakse artriidi raviks, töötavad prostaglandiinide inhibeerimisega. Traditsioonilised MSPVA-d, nagu ibuprofeen ja naprokseen, võivad põhjustada gastrointestinaalseid probleeme, sealhulgas haavandeid .
Need mittesteroidsed põletikuvastased ravimid ei ole selektiivsed, st nad inhibeerivad nii COX-1 kui ka COX-2. Traditsiooniliste MSPVA-de inhibeerimine COX-2-ga on kasulik selle põletikuvastase toime kohta, kuid negatiivne külg on COX-1 inhibeerimine, mis võib põhjustada kõrvaltoimeid nagu haavandid, pikaajaline veritsusaeg ja neeruprobleemid.
COX-2 selektiivsed mittesteroidsed põletikuvastased ravimid
1990-ndate aastate lõpus hakkasid ravimifirmad välja töötama mitmeid ravimeid, mis olid suunatud ainult COX-2-le, nendel mittesteroidsetes põletikuvastastes ravimites olid Celebrex, Vioxx ja Bextra.
Neist Celebrex on ainus narkootikum, mis jääb Ameerika Ühendriikide turule ja millel on musta kasti hoiatus, et see võib põhjustada südameinfarkti ja insuldi.
Pärast Vioxxi ärajätmist 2004. aastal kontrollis USA Toidu- ja Ravimiamet kogu ravimite klassi, sealhulgas kõiki mittesteroidsed põletikuvastaseid ravimeid ja COX-2 inhibiitoreid, mida müüti väljapoole või retsepti alusel, ning lisasid väljakirjutusjuhistesse musta kasti hoiatused .
FDA lükkas tagasi kaks muud COX-2 inhibiitorit, Arcoxia ja Prexige, mida kasutatakse teistes riikides. Prexige eemaldati Austraaliast ja Kanadast pärinevate maksakahjustuste tõttu.
Mõned teadlased usuvad, et pärast COX-2 madalate tasemete leidmist mõnel mittepõletikulises koes võib COX-2 mängida ka osa organismis teatud normaalsetes funktsioonides peale põletiku. Ühendkuningriigi teadlased on leidnud, et COX-2 võib kaitsta ateroskleroosi eest, arterite kõvenemise meditsiiniline termin, kitsendamine ja ummistumine.
Kuigi mittesteroidsed põletikuvastased ravimid ja COX-2 inhibiitorid peetakse artriidiga patsientide jaoks olulisteks ravivõimalusteks , tuleb kasu ja riske kaaluda iga patsiendi puhul. Tuleb hinnata südame riski ja parimat tüüpi NSAID-i kasutamist .
> Allikad
> Artriidi fond. NSAIDid
> Bathon, Joan M. Konkreetsed COX-2 inhibiitorid. Johns Hopkinsi artriidi keskus.
> Kirkby N, Lundberg M, Wright W, Warner T, Paul-Clark M, Mitchell, J. COX-2 Kaitseb Ateroskleroosi eest sõltumatult lokaalsete vaskulaarsete prostatsükliinide seast. COX-2-ga seotud ühendite identifitseerimine põhjustab Rgl1 ja lümfotsüütide võrgustikke. PLOS üks. 2. juuni 2014