Amiodarooni kopsu toksilisus

Amiodaroon (Cordarone, Pacerone) on kõige tõhusam ravim, mis on veel välja töötatud südame rütmihäirete raviks. Kahjuks on see ka potentsiaalselt kõige toksilisem arütmiavastane ravim ja kõige turvalisem kasutamine. Amiodarooni levinumad kõrvaltoimed hõlmavad kilpnäärme häirete, sarvkesta ladestusi, mis põhjustavad nägemishäireid, maksaprobleeme, naha sinist värvimuutust ja valgustundlikkust (kerge päikesepõletus).

( Lugege amiodarooni üldist ülevaadet siin .) Kuna amiodarooni potentsiaali tekitada mitut liiki toksilisust, tuleb amiodarooni määrata ainult inimestele, kellel on eluohtlikud või rängad invaliidistavad arütmia, ja kellel ei ole muid ravivõimalusi.

Amiodarooni kõige enam kardetud kõrvaltoime on kaugeltki kopsu (kopsu) toksilisus.

Mis on amiodarooni kopsude toksilisus?

Amiodarooni kopsu toksilisus mõjutab tõenäoliselt kuni 5% seda ravimit kasutavatest patsientidest. Ei ole teada, kas amiodarooni põhjustatud kopsuprobleeme on põhjustanud ravimi otsene kahjustus kopsu kudedele, ravimi immuunreaktsioonile või mõnele teisele mehhanismile. Amiodaroon võib põhjustada mitmesuguseid kopsuprobleeme, kuid enamikul juhtudel on probleem üks neljast vormist.

1) Kõige ohtlikum amiodarooni kopsu toksilisuse tüüp on ootamatu, eluohtlik, hajutatud kopsuprobleem, mida nimetatakse ägeda respiratoorse distressi sündroomiks (ARDS) .

ARDS-iga tekib kopsu õhukottide membraanides kahjustus, mis põhjustab kotiste täitmist vedelikuga ja oluliselt kahjustab kopsu võimet hapniku piisavaks ülekandmiseks vereringesse. Inimesed, kes ARDS-i arendavad, kogevad ootamatut, tugevat hingeldust (õhupuudust). Nad tuleb tavaliselt paigutada mehaanilistele ventilaatoritele ja nende suremus isegi intensiivraviga on üsna kõrge, ligikaudu 50%.

Amiodarooniga seotud ARDS-i nähakse kõige sagedamini pärast suurt kirurgilist protseduuri, eriti südame kirurgiat, kuid seda võib näha igal ajal ja ilma igasuguste ilmsetest eelsoodumustest.

2) Amiodarooni kopsu toksilisuse kõige tavalisem vorm on krooniline hingelduspeetav kopsuprobleem, mida nimetatakse interstitsiaalseks pneumoniitiks (IP) . Selles olukorras koguneb kopsude õhukotid järk-järgult vedeliku ja mitmesuguseid põletikurakke, kahandades gaasidevahetust kopsudes. IP on tavaliselt salakaval ja järk-järgult alanud, aeglaselt progresseeruva hingeldus , köha ja kiire väsimus. Kuna paljudel amiodarooni kasutavatel isikutel on südameprobleemide esinemine, on nende sümptomid südamepuudulikkuse (või mõnikord vananemisega kaasnevad mõjud) suhtes lihtsad. Sel põhjusel on sageli IP-is ära võetud. See on ilmselt sagedasem kui üldiselt mõelnud.

3) Sageli vähem levinud on "tüüpilisi muster-tüüpi" kopsupõletikke (mida nimetatakse ka pneumoonia korralduseks), mida mõnikord manustatakse koos amiodarooniga. Selles seisundis näitab rindkere röntgenuuring lokaliseeritud ummikupiirkonda, mis on praktiliselt identne bakteriaalse kopsupõletiku nägemisega. Sel põhjusel on selline amiodarooni kopsu toksilisuse vorm peaaegu ekslikult bakteriaalse kopsupõletiku suhtes ja seda ravitakse vastavalt.

Tavaliselt ainult siis, kui kopsupõletik ei parane antibiootikumidega, et lõpuks kaalutakse amiodarooni kopsu toksilisuse diagnoosimist.

4 ) Harva võib amiodaroon toota üksiku kopsu massi, mida tuvastatakse rindkere röntgenuuringuga. Kõige sagedamini arvatakse, et mass on kasvaja või infektsioon, ja ainult siis, kui biopsia võetakse, on lõplikult tuvastatud amiodarooni kopsu toksilisus.

Kuidas amiodarooni kopsu toksilisus diagnoositakse?

Puuduvad spetsiifilised diagnoosikatsed, mis diagnoosivad, kuigi on olemas tugeva vihje, mida on võimalik saada biopsia või kopsu loputamisega saadud kopsurakkude uurimisega (vedelike kaudu hingamisteed), tavaliselt bronhokoskoopia abil .

Amioarooni kopsu toksilisuse diagnoosimise võti on siiski olla ettevaatlik võimalusele. Kõigil, kes kasutavad amiodarooni, tuleb probleemi esimesel märal põhjalikult kaaluda kopsu toksilisust. Uurimata kopsu sümptomid, mille puhul ei ole võimalik kindlaks teha muud võimalikku põhjust, tuleks hinnata kui tõenäolist amiodarooni kopsu toksilisust, ning ravimi kasutamise lõpetamist tuleks kindlalt kaaluda. (Kui te võtate amiodarooni ja kahtlustate, et teil võib tekkida kopsuprobleeme, rääkige oma arstiga enne ravimi omavahelist katkestamist.)

Kes on ohus?

Kõigil, kes kasutavad amiodarooni, on kopsu toksilisuse oht. Kõrgemate annuste (400 mg päevas või rohkem) inimestel, kes on 6 kuud või kauem tarvitanud või kellel on üle 60 aasta vanune, on suurem risk. Mõned tõendid viitavad sellele, et inimestel, kellel esinevad kopsuprobleemid, on suurem tõenäosus, et amiodarooniga kaasnevad kopsuhaigused.

Kuigi krooniline jälgimine inimestel, kes kasutavad amiodarooni koos rindkeresurmade ja kopsu funktsiooni testidega, ilmneb sageli ravimiga seotud muutusi, on vähesed neist inimestelt avanenud kopsu toksilisuse. Kuigi seda ravimit kasutavatel inimestel tehakse sageli rinnanäärme röntgenkiirgusid, on vähe tõendeid selle kohta, et selline seire on kasulik nende tuvastamiseks, kes lõpuks avastavad ilmseid kopsuprobleeme või kes peaksid lõpetama amiodarooni kasutamisest lähtuvalt kopsu toksilisuse tõttu.

Kuidas ravitakse amiodarooni kopsude toksilisust?

Puudub spetsiifiline teraapia, mis on osutunud efektiivseks. Ravi alustalaks on amiodarooni kasutamine.

Kahjuks kulub amiodarooni keha vabanemiseks pärast viimast annust mitu kuud. Kuid enamiku kopsu toksilisuse vähemtõsiste vormide (IP, tüüpiline kopsupõletik või kopsu mass) patsientidel aga paraneb ravimi kasutamise lõpetamisel sageli lõpuks kopsu. Amiodarooni tuleb ka ARDSi patsientidel katkestada, kuid sel juhul on lõplik kliiniline tulemus peaaegu alati kindlaks määratud enne amiodarooni taseme märkimisväärset vähendamist.

Kõige sagedamini manustatakse amiodarooniga indutseeritud ARDS-i patsientidel suurte steroidide annuseid, kuid kui selliseid ravimeid kasu saada, siis kas steroidid tegelikult mõjutavad oluliselt, ei ole teada. Steroide kasutatakse tavaliselt ka kõigi teiste amiodarooni kopsu toksilisuse vormide puhul, kuid jälle on tõendeid selle kohta, et need on nendes tingimustes kasulikud.

Sõna alguses

On häid põhjuseid, mistõttu amiodarooni kopsutoksilisus on selle ravimi kõige rohkem kardetud kõrvaltoime. Kopsu toksilisus on ettearvamatu. See võib olla raske ja isegi surmav. See võib olla väljakutse diagnoosida ja selle jaoks pole spetsiaalset ravi. Isegi kui kopsu toksilisus oleks amiodarooni ainus märkimisväärne kahjulik toime (mida see kindlasti ei ole), peaks see üksi olema piisav selleks, et arstid ei sooviks seda ravimit kasutada, välja arvatud juhul, kui see on tõesti vajalik.

> Allikad

> Jackevicius CA, Tom A, Essebag V, et al. Amiodarooniga seotud kopsu toksilisuse esinemissagedus ja riskitegurid. Am J Cardiol 2011; 108: 705.

> Hudzik B, Polonski L. Amiodarooni indutseeritud kopsuotoksilisus. CMAJ 2012; 184: E819.

> Papiris SA, Triantafillidou C, Kolilekas L, jt Amiodaroon: kopsudefektide ja toksilisuse ülevaade. Drug Saf 2010; 33: 539.

> Schwaiblmair M, Berghaus T, Haeckel T, et al. Amiodarooniga indutseeritud kopsu toksilisus: alahinnatud ja raske kõrvaltoime? Clin Res Cardiol 2010; 99: 693.