Richteri sündroom (RS), tuntud ka kui Richteri ümberkujundamine, viitab ühe spetsiifilise verevähktüübi teisendamisele erinevasse agressiivsesse tüüpi.
RS viitab kõrgekvaliteedilise mitte-Hodgkini lümfoomi tekkele inimesel, kellel on krooniline lümfotsütaarne leukeemia (CLL) / väike lümfotsütaarne lümfoom (SLL) . Teadaolevalt võivad esineda ka teised RS-i variandid, näiteks muundumine Hodgkini lümfoomiks.
Järgnevalt selgitatakse neid termineid ja nende tähendust.
Ülevaade
RS areneb kellelgi, kellel on juba valgete vereliblede vähk. Sellel esimesel vähil on kaks erinevat nimetust, sõltuvalt sellest, kus organismis leitakse vähki: seda nimetatakse CLL-iks, kui vähki esineb enamasti lümfisõlmedes leitud veres ja luuüdis või SLL-is.
CLL-i kasutatakse mõlema üksuse katmiseks, mis läheb edasi käesolevas artiklis.
Mitte igaüks CLLiga arendab Richteri sündroomi
Kliiniliste uuringutega patsientide RS areng on suhteliselt haruldane. 2016. aastal avaldatud hinnangud on, et Richteri muundumine esineb ainult ligikaudu 5% -l CLL-iga patsientidest. Teised allikad viitavad vahemikule 2 kuni 10 protsenti. Kui RS teiega juhtub, on väga ebatavaline, et see tekib samal ajal CLL-i diagnoosimisel. Inimesed, kes arendavad RS-d CLL-ist, teevad seda tavaliselt mitu aastat pärast CLL diagnoosi.
Uus vähk tavaliselt käib agressiivselt
Uut vähist esineb siis, kui CLL-iga inimene hakkab edasi arendama, mis on tuntud transformatsioonina, enamasti kõrgekvaliteedilise mitte-Hodgkini lümfoomi (NHL) jaoks. "Kõrge hinne" tähendab, et vähk kipub kasvama kiiremini ja olema agressiivsem. Lümfoom on lümfotsüütide valgete vereliblede vähk.
Ühe uuringu kohaselt on ligikaudu 90 protsenti CLL-i muundumustest NHL-i tüüpi, mida nimetatakse difuusorseks suureks B-rakuliseks lümfoomiks (DLBCL), samas kui umbes 10 protsenti muutub Hodgkini lümfoomiks.
Sellisel juhul nimetatakse seda tegelikult "Richteri sündroomi Hodgkini variandiks" ja pole kindel, kas prognoos erineb Hodgkini lümfoomist. Võimalik on ka teisi CLL-i transformatsioone.
Miks seda nimetatakse Richteri sündroomiks?
Üks mees nimega Maurice N. Richter kirjeldas kõigepealt 1928. aastal sündroomi. Ta kirjutas 46-aastase laevandusametniku kohta, kes haiglasse saabus ja kellel oli järk-järgult langenud surm. Lahkumisanalüüsis leidis ta, et on olnud üks varem esinenud pahaloomulisus, kuid sellest ilmnes, et uus pahaloomuline kasvaja oli levinud, mis oli kiiremini kasvanud ning haaranud ja hävitasid kudesid, mis olid olnud vana CLL-i.
Ta väitis, et CLL oli olnud selles patsiendis palju pikem kui keegi sellest teadis, kirjutades ka kahte vähki või kahjustusi, märkides: "On võimalik, et ühe kahjustuse areng sõltub teise "
Omadused
RS-ga töötavad inimesed töötavad välja kiiresti kasvavate lümfisõlmede agressiivse haiguse, põrna ja maksa laienemise ning seerumi laktaatdehüdrogenaasi või LDH-ga seonduva markeri kõrgema taseme.
Ellujäämis võimalus
Nagu kõigi lümfoomide puhul, võib ellujäästatistikat raske tõlgendada.
Üksikud patsiendid erinevad oma üldise tervise ja tugevuse poolest enne nende diagnoosimist. Lisaks võivad isegi kaks sama haiget omavat vähki eri indiviididel käituda väga erinevalt. RS-ga on aga uus vähk agressiivsem. Mõned RS-ga inimestel on elulemust teatatud statistiliselt keskmiselt 10-kuulise diagnoosiast. Kuid mõned uuringud on näidanud, et keskmine elulemus on 17 kuud ja teised RS-ga inimesed võivad elada kauem; tüvirakkude siirdamine võib pakkuda võimalust pikaajalise ellujäämise saavutamiseks.
Märgid ja sümptomid
Kui teie CLL on muutunud DLBCL-iks, näete märkimisväärselt teie sümptomite halvenemist.
RS omadused hõlmavad kiiret kasvaja kasvu kas ekstranoodaalse kaasamisega või ilma selleta, see tähendab, et uued kasvajad võivad piirduda lümfisõlmedega või vähk võib hõlmata muid organeid kui lümfisõlmed nagu põrn ja maks.
Võite kogeda:
- Lümfisõlmede kiire laiendamine
- Suurenenud põrna ja maksaga seotud kõhu ebamugavustunne, mida nimetatakse hepatosplenomegaaliaks
- Väikese punaliblede arvu (aneemia) sümptomid , nagu väsimustunne, kahvatu nahk, õhupuudus
- Madala trombotsüütide arvu (trombotsütopeenia) sümptomid , näiteks kerge verevalum ja seletamatu verejooks
- Ekstrahenioloogilise kaasamise tunnused, sealhulgas ebatavalistel kohtadel, nagu aju, nahk, seedetrakti süsteem, nahk ja kopsud
Ümberkujundamise riskitegurid
RS-i tekke oht CLL-iga ei ole seotud teie leukeemia staadiumiga, kui kaua see on olnud või ravitava ravivastusega. Tegelikult teadlased ei saa täielikult aru, mis tegelikult muudab ümberkujundamise.
Viimasel ajal on mõned uuringud näidanud, et patsientidel, kellel on CLP-rakkudel spetsiifiline marker ZAP-70, võib olla suurem transformatsioonirisk. Teised markerid, näiteks diagnoosimiseta NOTCH1 mutatsioonidega patsiendid, on huvi uurida. Siiski on muud uuringud näidanud, et noorematele CLL-i patsientidele (st noorematele kui 55-aastastele) võib olla suurenenud risk.
Teine teooria seisneb selles, et CLL-iga langenud immuunsüsteemi pärssivat aega pikendab see, mis muudab transformatsiooni. Teist tüüpi patsientidel, kellel on pikka aega olnud immuunpuudulikkus , näiteks inimese immuunpuudulikkuse viiruses (HIV) või inimestel, kellel on organite transplantatsioon, on ka suurem risk NHL-i tekkeks.
Igal juhul ei tundu, et teie CLL-i ümberkujundamise tekitamiseks või takistamiseks on midagi, mida saate teha.
Ravi ja prognoos
RS töötlemine hõlmab tavaliselt NHL-i sageli kasutatavaid kemoteraapiaprotokolle. Need režiimid on üldjuhul saavutanud üldise ravivastuse määra umbes 30%. Kahjuks on keskmine elulemus regulaarse kemoteraapiaga vähem kui kuus kuud pärast RS transformatsiooni. Kuid kliinilistes uuringutes proovitakse pidevalt uusi ravimeetodeid ja kombinatsioone.
Viimastel aastatel on uuringud uurinud fludarabiini kemoteraapiaprotokollide kasutamist, kuna need on näidanud, et tüsistunud CLL-i patsientidel on tulemusi . Seda tüüpi kemoteraapiat saavutatud keskmine elulemus suurenes ühe uuringu jooksul 17 kuuni.
Veel üks asi on see, et onatumumab - täielikult inimese anti-CD20 monoklonaalne antikeha, mille eesmärgiks on unikaalne märgis B-lümfotsüütidele. CHOP- O uuringus hinnati CHOP-i kemoteraapia ohutust, teostatavust ja aktiivsust kombinatsioonis ofatumumabiga äsja diagnoositud RS-ga patsientide indutseerimisel ja järgneval hooldamisel. Vaheanalüüsi tulemusel said enam kui 7 esimesest 25 osalejast täielikku või osalist vastust pärast kuut CHOP-O tsüklit.
Mõned väiksemad uuringud on vaadanud tüvirakkude siirdamise kasutamist selle populatsiooni raviks. Enamik nendes uuringutes osalenud patsientidest oli saanud palju eelnevat kemoteraapiat. Testitavatest tüvirakkude transplantatsioonitüüpidest olid müelotraktiivse transplantatsiooni vähem mürgisus, parem sulgemine ja remissiooni võimalus. Täiendavad uuringud on vajalikud, et hinnata, kas see on RS-i patsientide jaoks sobiv lahendus.
Tulevikuuuringud
RS paranemisega patsientide ellujäämise parandamiseks peavad teadlased paremini aru saama, mis põhjustab CLL-i muundumist. Lisateavet RS-i kohta rakulisel tasemel võiks nende spetsiifiliste kõrvalekallete kohta välja töötada paremini suunatud ravimeetodid. Kuid eksperdid hoiatavad, et kuna RS-is on mitu keerukat molekulaarset muutust, ei pruugi olla ühtegi "universaalset" sihtotstarbelist ravi ja et mõnda neist ravimitest tuleb tõenäoliselt kombineerida regulaarse keemiaravi abil parim tulemus. Nagu teadlased arutlevad RS-de põhjuste üle, näevad nad, et RS pole ükski ühtne või järjekindel protsess.
Vahepeal julgustatakse patsiente, kes on oma CLL-i transformeerunud RS-ga, osalema kliinilistes uuringutes, et parandada olemasolevate standardite ravivõimalusi ja tulemusi.
Allikad:
Richter, M. Lümfis leukeemiaga seotud lümfisõlmede üldine retikulararakuline sarkoom . American Journal of Pathology. 1928; 4; 4. 285-292.
Richteri sündroomi uued arengud. Eyre TA, Clifford R, Roberts C jt Ühekordse NCRI II faasi uuring CHOP-ravi kombinatsioonis Ofatumumabiga indutseerimisel ja hooldamisel äsja diagnoositud Richteri sündroomiga patsientidel. BMC vähk . 2015, 15: 52.
> Parikh SA, Habermann TM, Cha ee KG, et al. Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia Hodgkini transformatsioon: esinemissagedus, tulemused ja võrdlus de novo Hodgkini lümfoomiga. Am J Hematol. 2015; 90: 334-38.
Rossi D, Gaidano G. Richteri sündroom. Adv Exp Med Biol . 2013; 792: 173-91.