Mida peaksite teadma immuunteraapiast Opdivo?
Kui teil või mõnele lähedale on immunodünaamiline ravim Opdivo (nivolumab) välja kirjutatud, mida peate teadma? Kuidas see ravim toimib? Millised vähid võivad sellele ravimile reageerida? Kui sageli töötab Opdivo ja milliseid vastuseid on inimestel olnud? Lõpuks, millised on levinumad kõrvaltoimed?
Opdivo (Nivolumab) - Määratlus
Opdivo (nivolumab) peetakse immuunteraapiat sisaldavate ravimite hulka, mis on selle kategooria esimeseks raviks, mis on heaks kiidetud kopsuvähiks (2015. aastal), ning on nüüd heaks kiidetud mitmete teiste vähivormide puhul.
Immunoteraapia on suhteliselt uus vähktõve ravi, mis kasutab immuunsüsteemi või vähktõve vastu võitlemise põhimõtteid.
Immunotherapy on palju erinevaid tüüpe. Opdivot peetakse kontrollpunkti inhibiitoriks (mida me arutleme allpool).
Opdivo (nivolumab) on viimastel aastatel olnud põnevaks lisandiks vähktõve raviks ja suur osa põnevustest pole lihtsalt hype. Mõnedel inimestel on vastuseid ravimitele, mis olid peaaegu isegi 5 aastat tagasi ebajärjekindlad. Kahjuks ei tööta Opdivo kõigi jaoks, kuid kui see on efektiivne, võib see põhjustada vastupidava vastuse (määratletud allpool). Kõrvaltoimed on levinud, kuid üldiselt on need paljude kemoteraapia režiimide puhul leebemad kui kõrvaltoimed.
Kas Opdivo (Nivolumab) on keemiaravi tüüp?
Paljud inimesed on segane, kuidas keemiaravi ja immunoteraapia on seotud. Kas immunoteraapia ja eriti nivolumabi on keemiaravi tüüp?
Mõnikord kasutatakse kemoteraapiat lahti, et kirjeldada vähktõve vastu võitlemiseks mõeldud mis tahes tüüpi ravimeid. Sellisel juhul võib immunoteraapiaid nimetada mõnikord kemoteraapiaks. Kuid on ka olulisi erinevusi. Termin "kemoteraapia" viitab tavaliselt selliste ravimite kasutamisele, mis mõjutavad kõigi kiiresti kasvavate rakkude raku jagunemist.
Keemiaravi tuntud kõrvaltoimed tekivad, kuna lisaks vähirakkude vastu võitlemisele mõjutavad need ravimid ka normaalseid rakke, mis jagunevad kiiresti. Kemoteraapia see mõjutab terveid rakke, nagu näiteks luuüdis (mille tagajärjeks on madal valge ja rohkem), juuksefolliikulisse (mille tagajärjeks on juuste väljalangemine) ja seedetrakti (mille tagajärjeks on iiveldus) tulemuseks on tavaline kõrvalmõjud.
Seevastu immuunteraapia ravimid on mõeldud spetsiaalselt keha immuunsüsteemi muutmiseks või immuunsüsteemi poolt vähi vastu võitlemiseks kasutatavate ainete kasutamiseks. Sellel põhjusel on immunoteraapia ravimitel sageli vähem kõrvaltoimeid kui traditsioonilistes keemiaravi ravimites.
Kuidas Opdivo (Nivolumab) toimib?
Opdivo (nivolumab) on immunoteraapia ravim, mis on klassifitseeritud kontrollpunkti inhibiitoriks.
Kontrollpunkti inhibiitoreid on kergemini arusaadav, kui arvate oma immuunsüsteemi kui auto, mille kontrollpunkti inhibiitoriteks on pidurid autos. Meie immuunsüsteem on loodud selleks, et rünnata baktereid, viiruseid ja isegi vähirakke meie kehades. Meie immuunsüsteem juba teab, kuidas võidelda vähi vastu. Nagu meie keha võitleb bakterite ja viiruste vastu meie keskkonnas, on see mõeldud võitlema välismaiste rakkudega nagu vähirakud.
Kuid immuunsüsteemil on kontroll ja tasakaal. Need kontrollpunktid aitavad kontrollida immuunsüsteemi, nii et see ei toimi ega suudaks ületada. Üleaktiivne immuunsüsteem on tegelikult autoimmuunhaiguste, nagu reumatoidartriit ja luupus, probleem.
Auto pidurdused, mis aeglustavad protsessi, on valgud, mida nimetatakse kontrollpunkti inhibiitoriteks. Need kontrollpunkti valgud aeglustavad immuunvastust, nii et see ei ole üleaktiivne. Üks neist valkudest on PD-L1. PD-L1 seostub PD-1 retseptoritega T-rakkudel (vähi rünnaku kõige aktiivsemate immuunsüsteemide rakud), öeldes, et need peavad olema vaiksed.
Vähirakud on keerulised. Mõned vähirakud on leidnud viisi, kuidas tekitada palju PD-L1. Kui see seondub T-rakkude PD-1 retseptoritega, võimaldab see vähirakkude kasvatamist kontrollimata, peaaegu nagu vähkkasvajate rakkude mask, nii et immuunsüsteem ei tunneks neid ära ja neid ei rünnata.
Opdivo toimib, sidudes ja blokeerides PD-1 aktiveerimise PD-L1-ga, vabastades põhimõtteliselt auto (immuunsüsteem) pidurid, nii et nad saaksid vähiga võitlema. Kokkuvõttes kasutab Opdivo vähkkasvajate rakke nii, et nad ei suuda enam immuunsüsteemist peita ja lõpuks hävitada meie keha enda immuunvastused.
Millal ja kuidas on Opdivo (kasutatav Nivolumab)?
Opdivot kasutatakse tavaliselt IV faasi (kasutamiskõlbmatuks) vähktõveks, vähktõvedeks, mida ei saa operatsiooniga ravida ja tavaliselt levinud teistesse kehaosadesse (edaspidi metastaatilised).
Opdivot manustatakse intravenoosse süstina ligikaudu tunni infusiooniperioodi jooksul. Seda manustatakse sagedamini iga 2 nädala järel.
Mida tähendab "vastupidav vastus"?
Enne nivolumabi uuringute arutamist on kasulik määratleda termine, mida sageli kasutatakse immuunravimite ravivastuse kirjeldamisel: mõiste "vastupidav vastus".
"Tugev vastus" viitab kasvaja pikaajalisele positiivsele reaktsioonile ravimi suhtes. Pole määratud aega, kuid "pikaajaline" tähendab tavaliselt vähemalt 1 aasta ja mõnikord ka pikemat aega.
Kui näete uuringuid rääkides "vastupidavast vastusest", on see sageli vastuolus tavapärase kemoteraapiast oodatava ravivastusega. IV etapi tahked kasvajad võivad kemoteraapia olla efektiivsed, kuid kasvaja muutub peaaegu alati suhteliselt lühikeseks ajaks kemoteraapiaks (sageli kuudes). Sihtotstarbelise ravi korral on reaktsiooniaeg sageli pikem, kuid vastupanu tekib sageli aastas sõltuvalt konkreetsest ravimist, vähi tüübist ja palju muudest.
Püsiv vastus ei tähenda "ravimist", vaid see määratleb vastuse, mis on mitmel viisil kõige lähemal sellel ajal, kui see töötab.
Erinevalt kemoteraapiast ja sihtotstarbelistest ravimitest, mis on efektiivsed ainult niikaua, kui inimene ravib ravimit - mõnedel Opdivo võtnud inimestel näib, et see võib olla efektiivne. Mitte-väikerakk-kopsuvähiga on mõnedel inimestel isegi ravi lõpetamise järel olnud vastupidav vastus.
Milliseid vähivastaseid ravimeid Opdivo'ga ravitakse?
Opdivo (nivolumab) on heaks kiidetud kopsu adenokartsinoomi (mittesisukarakuline kopsuvähk), kopsu lamerakulise kartsinoomi (muu mittesterakulise kopsuvähi), metastaatilise melanoomi, Hodgkini haiguse raviks , pea- ja kaelavähk, Merkeli rakukartsinoom ja neerurakkude kartsinoom (neeruvähk).
Millised on uuringud ja kliinilised uuringud Opdivo kohta?
Uuringutes vaadeldi üldiselt Opdivo mõju konkreetsetele vähkidele, mitte vähktõvele tervikuna:
- Mitte-väikerakuline kopsuvähk - üheksa uuringu, mis hõlmasid III faasi ja IV staadiumi mitteväikerakk-kopsuvähiga inimesi, läbivaatamine 2017. aastal näitas, et nivolumaab (ja atezolitumab ja pembrolisumab) parandas üldist elulemust kui teise rea (ja ka pembrolisumab) kasutamisel kemoteraapiat esimene rida PDL-1 positiivsetes kasvajates). Lisaks sellele on kontrollpunkti inhibiitoritel inimestel vähem kõrvaltoimeid kui kemoteraapias. Opdivot võib kasutada kas kopsu adenokartsinoomi või kopsu lamamellakulise kartsinoomi puhul . Opdivot tohib kasutada ainult nendele inimestele, kellel ei ole sihitud geenimutatsioone või kes ei reageeri sihipärasele ravile.
- Metastaatiline melanoom - nüüd on Opdivot soovitatav kasutada metastaatilise melanoomi esimest rida (esimene raviviis).
- Klassikaline Hodgkini lümfoom - Opdivot võib kasutada klassikalise Hodgkini lümfoomiga inimestel, kes ei paranda pärast tüvirakkude siirdamist ega sihipärase ravi kasutamist.
- Squamous rakkude pea- ja kaelavähk (metastaatiline või korduv).
- Neerukartsinoom - Opdivo on heaks kiidetud teine rida (pärast anti-angiogeneesi inhibiitorravi) kaugelearenenud neerurakk-kartsinoom , kõige levinum neeruvähi tüüp.
- Urotheliaalne kartsinoom - Opdivo on heaks kiidetud sellist tüüpi kusepõie vähiga inimestele, kes ei paranda keemiaravi.
- Merkeli rakuline kartsinoom
Millal on immuunteraapia parim?
Opdivo ja teiste immunoteraapias kasutatavate ravimite uurimine on endiselt noor, kuid vähemalt vähese kopsuvähiga näib, et varem suitsetanud inimesed reageerivad ravile tõenäolisemalt ravimeid kui neid, kes pole kunagi suitsetanud. See on mõttekas mehhanismi mõtlemisel. Suitsetanud inimeste kopsukasvajad on "suurema mutatsioonikoormusega". Teisisõnu, vähirakkadel on rohkem mutatsioone, mis on leitud vähirakkudes, mis esinevad raku protsessis, mis muutub vähkkasvajaks. (See ei ole seotud pärilikkusega ja neid mutatsioone ei edastata perekonnas). Muutused, millel on rohkem mutatsioone, tõenäoliselt tunduvad immuunsüsteemi suhtes enam ebanormaalsed (vähem kui tavalised rakud), muutes immuunsüsteemi või selle põhimõtete kasutamist tõenäoliselt efektiivsemaks.
Opdivo võimalikud kõrvaltoimed (Nivolumab)
Nagu mis tahes vähktõve ravimisel, on Opdivo-ravi korral tavalised ja võimalikud kõrvaltoimed.
Sagedased kõrvaltoimed (need, mis esinevad 10 protsenti või rohkem inimesi) hõlmavad järgmist:
- Naha lööve
- Sügelemine (pruritus)
- Kaaliumi taseme tõus ( hüperkaleemia ) ja madal naatriumisisaldus (hüponatreemia)
- Kõrvalekalded maksatalitluse testid nagu ALAT ja aluseline fosfataas
- Köha
- Õhupuudus
- Väsimus
- Madal valgete vereliblede arv
- Lihasevalu, eriti kopsuvähiga
Vähem levinud, kuid tõsised kõrvaltoimed võivad olla:
- Peaaegu kõik, mis lõpeb järelliitega "itis" - see tähendab põletikku; nagu koliit, pneumoniit, hepatiit, nefriit, pankreatiit ja palju muud
- Silmahaigused, nagu uveiit ja kuivad silmad
- Endokriinsed probleemid, mis hõlmavad kilpnääret, neerupealise ja hüpofüüsi
Hoiatused Opdivo't (Nivolumab)
Opdivo't kasutavaid inimesi tuleb jälgida põletikuliste sümptomite suhtes ja kui neid on, võib olla vaja hoida või peatada. Nende hulka kuuluvad sellised haigused nagu pneumoniit, entsefaliit, nefriit ja koliit. Ravim võib põhjustada I tüübi diabeedi ja veresuhkru jälgimist.
Võib esineda neerupealiste puudulikkus või neerupealiste väsimus ning inimesed peavad olema teadlikud selle seisundi potentsiaalist ja võimalikest sümptomitest.
Rasked immuunsusega seotud lööbed, nagu näiteks Stevens-Johnsoni sündroom, võivad tekkida ja pidage nõu oma arstiga, kui teil tekivad välja näinud lööbed.
Üldiselt on aga raskeid kõrvaltoimeid, mis vajavad ravimi kasutamise lõpetamist, aeg-ajalt, esinedes vähem kui 1 protsenti ajast. Veenduge, et räägiksite oma onkoloogiga teiste potentsiaalsete sümptomite suhtes ja kui peaksite helistama.
Sõna alguses
Opdivo (nivolumab) on väga uus ravim, mis liigitatakse immunoteraapiatuuri hulka. Neile, kellele need ravimid on efektiivsed, oleme mõnikord näinud kaugelearenenud tahkete kasvajate vastuseid, mis olid mõne aasta eest mõeldamatu. See tähendab, et nad ei tööta kõigi jaoks ja meil ei ole ikka veel head võimalust teada saada, kes ravile kõige paremini reageerib.
Kõrvaltoimed on tavalised, eriti sellised sümptomid nagu lööve, sügelus ja kilpnäärme talitlushäire. Mõnikord võivad tekkida ka tõsised kõrvaltoimed. Üldiselt on Opdivo talutav parem kui traditsiooniline kemoteraapia.
Mõne põhjuse tõttu on meditsiinikogukonnast palju põnevust. Opdivot võib kasutada isegi väga kaugelearenenud tahkete kasvajate raviks. Lisaks võib see olla efektiivne mitmel erineval vähivormil. Läbirääkimised on tõenäoliselt uimastite uued kasutusviisid ja paljud kliinilised uuringud on hinnanud Opdivo mõju paljudele vähktüüpidele nii eraldi kui ka kombinatsioonis teiste immunoteraapias kasutatavate ravimitega.
> Allikad:
> Abdel-Rahman, O., > Oweira , H., Petrausch, U. et al. Immuunsüsteemiga seotud silma toksilisus tahkete kasvajatega patsientidel, keda ravitakse immuunse kontrollpunkti inhibiitoritega: süstemaatiline ülevaade. Antikehade ravi eksperthinnang . 2017. 17 (4): 387-394.
> Ellis, P., Vella, E. ja Y. Ung. Immuunsuse kontrollpunkti inhibiitorid patsientide puhul, kellel on laialdane mitte-väikeserakuline kopsuvähk: süstemaatiline ülevaade. Kliiniline kopsuvähk . 2017. aasta veebruar 16. (Epub enne trükkimist).
> Postow >, M. ja J. Wolchok. Kontrollpunkti inhibiitoriga seotud toksikumid Immunoteraapia. UpToDate Uuendatud 05/31/17.
> Wang, X., Bao, Z., Zhang, X. et al. PD-1 / PD-L1 inhibiitorite efektiivsus ja ohutus tahkete kasvajate ravis: süsteemne ülevaade ja metaanalüüs. Oncotarget . 2017. aasta 31. mai (e-post enne trükkimist).