Võibolla immuunsüsteem toob meelde bakteritesse kummitavate valgete vererakkude pilte või antikehi, mis ründavad võõra sissetungijat - see on teie keha kaitsmine bakterite ja viiruste eest, mis võivad haiget teha. Kuid üha enam hakkab immuunsüsteem muutuma teada oma võimega tuvastada, otsida ja hävitada vähirakke.
Sellise jõulise jõuna nagu immuunsüsteem peab olema võimalus valida asju karjamaal, nii et tavapäraseid, tervislikke rakke ei eksitaks rünnata.
Õnneks on immuunsüsteem kujundatud koos nende ohutuskontrollidega. Kuid vähirakud, mis on tekkinud rakkudest, mis olid kord normaalsed, võivad mõnikord kasutada neid ohutuskontrolle oma kasuks, et vältida immuunsüsteemi rünnakuid. Need ohutuskontrollid (lüngad, tõepoolest) on teaduslikult tuntud immuunsuse kontrollpunktidena ning ravimiproovid, mis väljuvad kontrollpunktid, on kontrollpunkti inhibiitorid.
Immuunsuse kontrollpunktid
Nagu äri- ja logistika kriitilised protsessid, nõuab keha otsus immuunvastuse süttimiseks, enne kui rattad hakkavad liikuma hakkama, mitu "registreerimist" ja "kinnitust" - iga osakond võib või ei pruugi sama kaaluga ja ühe osakond ei pruugi otsustada.
Sellisena aitavad mitmed komplekssed kaitsemeetmed hoida immuunsüsteemi ülemäärast reageerimist välismaalase sissetungijale või eksitada ohtliku sissetungijat sisaldava osa "ennast". Immuunavastumise ärahoidmiseks võivad need kaitsemehhanismid vägivallakkudes kasutada, kuid ravimite väljatöötajad saavad neid ka vähirakkude lahtipakkimiseks, nii et nad ei ole enam immuunsüsteemile "nähtamatud".
See immuunvastuse paigaldamise bioloogiline äriotsus mõnikord on oluline koordineerimine rakusurma osakonnaga - see tähendab programmeeritud surma 1 (PD-1) raku, mis reguleerib põletikulisi reaktsioone kudedes.
Kontrollpunkti inhibiitorid on narkootikumid, mis aitavad T-rakkudel saada matkimiskirju
PD-1 rajal on "otsene joon" T-rakkudele, immuunväelased, kes väljuvad ja tapavad vähirakke; siiski pole kaugeltki kindel asi, et T-rakkude sõdurid korraldavad ennast, moodustavad esiosa ja hakkavad vähirakke hävitama.
Sellepärast, et ka teised osakonnad on oma panuse T-rakkudele ja nende tegevusele. Enne seda, kui sõdurid saavad oma marsruudi tellimusi, on mitu märkimist.
Üks asi, mis määrab, kas marsruudi korraldused on antud, on PD1-retseptor, mis teenib juhtimiskeskuses silmapaistvat üldist. Sellele üldisele kaks "nõustajat", kes soovitaks vähivastaste rakkude vastu võitlemise vägivallaks, on PDL-1 ja PDL-2. Need sõjaväe nõustajad PDL-1 ja PDL-2 on tegelikult molekulid, mis seonduvad PD-1 retseptoritega T-rakkudel. Kui nad seostuvad, ütlevad nad, et T-rakud seisavad maha, et neil ei ole mürgiseid vähivastaseid korraldusi.
Vähirakud võivad proovida toota "sõjaväe nõustajaid"
Vahel vähirakud teevad palju sõjaväe nõustajaid omaenda huvides. Üks või mõlemad PD-L1 ja PD-L2 rakud kudedes, kaasa arvatud vähirakud, võivad seonduda T1-rakkude PD1 retseptoritega ja pärssida nende funktsiooni.
Selle interaktsiooni blokeerimine PD-1 T-rakkude ja selle kahe mängija vahel, mis väljuvad teiste rakkude pinnalt, võib tuua kaasa T-rakkude aktiivsema aktiveerimise ja rea sündmusi, mille tulemuseks on kiire põletikuline reaktsioon.
PD-1 või PD-L1 eesmärgid
Mõned vähirakud toodavad suures koguses PD-L1-d, mis aitab neil põgeneda immuunsüsteemiga.
Narkootikumide arendamise teadlased võivad teha monokloonsete antikehade ravimeetodeid, mis on suunatud kas PD-1 retseptorile (üldine) või PD-L1 ligandile (sõjaväe nõustaja), et suurendada immuunvastust vähirakkude vastu ja neid on kasutatud teatud vähkkasvajad.
Esialgu oli edu näha tahkete tuumoritega, kuid nüüd uuritakse neid sihtmärke hematoloogiliste vähivormide või verevähi puhul , nagu leukeemia, lümfoom ja müeloom. Klassikalises Hodgkini lümfoomis esineb vähirakkudes PD-1 ligandi (PD-L1 / 2) produktsioon, seega on optimism Hodgkini lümfoomi haavatavuse suhtes PD-1 blokaadiga.
Kuna need ravimeetodid suurendavad immuunsüsteemi, kõrvaldades mõningad selle ohutuslüngad, tekib muret see, et mõnedel inimestel võib see põhjustada tervislike rakkude ja nendega seotud kõrvaltoimete kahjustamist. PD-1-blokeerivate antikehadega tavaliselt seotud kõrvaltoimete hulka kuuluvad sügelus, lööve ja kõhulahtisus. Vähem sagedamini võivad nad põhjustada rohkem tõsiseid probleeme kopsudes, soolestikus, maksas, neerudes, hormoonide moodustuvates näärmetes või muudes elundites.
Paljud muud ravi, mis on suunatud kas PD-1-le või PD-L1-le, katsetatakse nüüd ka kliinilistes uuringutes nii üksi kui ka teiste ravimitega. Siiani on vähe kasutusel vähktõvega seotud FDA-l heakskiidetud vaid mõni neist ravimitest, kuid praegu uuritakse paljusid kliinilisi uuringuid. Uuringu jätkudes mõime paremini süsteemi ja seda, kuidas seda kontrollida.
> Allikad:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1 blokaad koos Nivolumabiga, mis esineb retsidiveerunud või tulekindlates Hodgkini lümfoomides. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Immuunsuse kontrollpunktide blokaad vähisemmunoteraapias. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. Terapeutiline lubadus häirida PD-1 / PD-L1 immuunse kontrollpunkti vähis: CD8 T-rakkude vahendatud kasvajavastase aktiivsuse vabanemine toob kaasa olulise, enneolematu kliinilise efektiivsuse mitmesugustes tahkete kasvajate korral. J Immuunvähk . 2015, 3: 15.
Ameerika vähiliit. Immuunsuse kontrollpunkti inhibiitorid vähi raviks.