Kopsuvähi raviks on üks põnevamaid edusamme tingitud kopsuvähi rakkude geneetilistest muutustest. Kui minevikus lõime kopsuvähid ehk viis tüüpi , siis teame nüüd, et kahte kopsuvähki pole ühesugune. Kui kopsuvähiga ruumis oli 30 inimest, oleks neil 30 erinevat ja unikaalset haigusjuht.
Kui teil on hiljuti diagnoositud kopsuvähk, eriti kopsu adenokartsinoom , võib teie onkoloog teile rääkida teie kasvaja geneetilistest testidest (muidu tuntud molekulaarsete profiilide või biomarkerite testimisega). Nüüd on soovitatav, et kõigil kaugelearenenud või metastaatilise kopsu adenokartsinoomi (mittesisuline rakuline kopsuvähk) tüüpi kopsuvähiga patsientidel oleks bioloogiline markerite test, et otsida EGFR-i mutatsioone ja ALK ja ROS1-i ümberkorraldusi.
Lisaks sellele tuleks katsete tegemisel kaaluda ka teiste mittesterakulise kopsuvähiga (nt mittesuitsuslaste adenokvaamne kartsinoom) patsiente.
Mis on geneetiline testimine?
Geneetiline testimine hõlmab katseid, mida patoloog viib läbi laboris, kasutades oma vähkkasvaja näidist. Need testid käsitlevad vähktõbe molekulaarsel tasandil.
Kude võib pärineda kasvaja biopsia või kopsuvähi operatsiooni ajal eemaldatud koest. Põhjuseks on see, et vähktõvedel on geeni mutatsioonid ja muud muutused, mis "juhivad" või kontrollivad vähi kasvu.
Lihtsalt, kui neid mutatsioone saab tuvastada, võib kasutada ravimeetodeid, mis "sihivad" neid mutatsioone ja seeläbi vähi kasvu peatavad. Need on need mutatsioonid, mis põhjustavad kõigepealt vähi tekkimist.
Enne edaspidist käivitamist on kasulik käsitleda paljusid inimesi segi ajada.
On olemas kaks peamist tüüpi geenimutatsioone:
- Pärilikud mutatsioonid. Nimetatakse ka iduliini mutatsioonid, see tähendab, et sa päristate geene mutatsioonidega ühest või mitmest vanemast. Nende mutatsioonide tavalised näited hõlmavad hemofiiliat ja mutatsioone, mis võivad põhjustada rinnavähi tekkele kalduvust, nagu BRCA1 ja BRCA2 .
- Omandatud mutatsioonid. Selliste mutatsioonide tüüp, mida teadlased tegelikult otsivad kopsuvähiga inimestel, nimetatakse omandatud mutatsioonideks või somaatilisteks mutatsioonideks). Neid mutatsioone ei esine sünnitamisel (ja neid ei käi perekondades), vaid pigem areneb rakkude kujunemisel vähkkasvajaks .
Mis on geeni mutatsioonid?
Gene mutatsioonid on muutused teatud geenis kromosoomis. Kõik geenid koosnevad nelja aminohappe (nn alused) -adeniini, türosiini, tsütosiini ja guaniini erinevatest järjestustest.
Kui geen eksponeerib keskkonda toksiine või kui raku jagunemisega toimub õnnetus, võib tekkida mutatsioon või muutus. Mõnel juhul võib see tähendada, et üks baas asendatakse teisega, näiteks guaniini asemel adeniiniga. Muudel juhtudel võib alused olla mingil viisil sisestatud, kustutatud või ümber paigutatud.
Gene mutatsioonide olulisus
Miks onkoloogid on huvitatud omandatud geenimutatsioonidest kasvajas?
Esiteks peaksime rääkima kopsuvähkest leitud kahte tüüpi omandatud mutatsioonidest:
- Juhtmutatsioonid . Need mutatsioonid mitme mehhanismi kaudu aitavad kaasa kasvaja kasvu. Kopsuvähis on juhtmuutatuste arv muutuv. Ühes uuringus leiti keskmiselt 11 juhtmutatsiooni vähktõvest.
- Reisijate mutatsioonid. Nagu keegi võib sõitja autos, ei anna need geenid vähki juhtida, kuid on põhimõtteliselt mööda sõitu. Jällegi ei tea me täpselt, kui palju reisijaid on kasvajates (ja see arv varieerub kasvajast kasvajaga), kuid mõnedel kasvajatel võib olla rohkem kui 1000 neist mutatsioonidest. Juhtmutatsioonid mitte ainult ei põhjusta vähktõve arengut, vaid töötavad ka vähi kasvu säilitamiseks.
Ühised juhtmutatsioonid
Paljud mutatsioonid on teadlased, kes uurivad kopsu kasvajaid. Siiani on juhtmutatsioonid tuvastatud ligikaudu 60% kopsu adenokartsinoomidest ja tõenäoliselt suureneb see aeg.
Uurijad leiavad nüüd ka juhtumulatsioone lamerakk-kopsuvähki. Üldiselt on need mutatsioonid üksteist välistavad ja neid esineb harva sama kasvajaga. Kopsujuure mutatsioonid kopsuvähki hõlmavad:
- EGFR mutatsioonid
- KRAS mutatsioonid
- EML4-ALK ümberkorraldused
- ROS1 ümberkorraldused
- MET-amplifikatsioonid
- HER2 mutatsioonid
- RET ümberkorraldused
- BRAF-i mutatsioonid
Personaliseeritud hoolitsused
Sihtotstarbeliste ravimeetodite kasutamine - ravimid, mis on suunatud konkreetsete geneetiliste kõrvalekallete tekkimisele kasvajas, on valmistatud individuaalset meditsiinit või täppistehnoloogiat. See tähendab seda, et selle asemel, et tavapärane kemoteraapia ravim, mis häirib kõiki kiireid jaotusrakke, suunab sihitud ravim teatud kõrvalekaldeid ainult teie vähirakkudes.
Üldiselt on sihtotstarbelise ravi puhul vähem kõrvaltoimeid kui traditsiooniline keemiaravi. Praeguseks on suunatud kopsuvähiga inimestele suunatud ravimeetodid:
- Tarceva (erlotiniib) inimestel, kelle kasvajal esineb EGFR-i mutatsioon (Märkus: EGFR-i mutatsioonid on erinevat tüüpi ja kõik mitte kõik on sellele reageerivad võrdselt).
- Xalkori (crizotiniib) inimestele, kelle kasvajal on ALK4-EML geeni ümberkorraldamine (Märkus: FDA kinnitas selle 2011. aastal ja seejärel anti ROS1-le ümberkorraldatud kopsuvähki läbimurre staatuses 2015. aastal).
Teised ravimid on heaks kiidetud ja neid uuritakse kliinilistes uuringutes, sealhulgas sihtotstarbelisi ravimeetodeid neile, kelle tuumor muutub Tarceva või Xalkori suhtes resistentseks.
Ravi vastupanu
Praegu kasutatavate sihtotstarbeliste ravimeetodite väljakutse on see, et peaaegu kõik paratamatult muutuvad resistentseks ravimeetodites. Sellel on palju mehhanisme, mis muudavad ühe lahenduse leidmise keeruliseks. Kliinilistes uuringutes jätkatakse uuringuid, kus hinnatakse nii teise ravimi asendamise kasutamist mutatsioonide sihtmärgiks kui ka vähirakkude ründamiseks erinevaid sihtmärke või mehhanisme kasutades.
Testimine
Geenimutatsioonide ja ümberkorralduste testimine viiakse tavaliselt läbi koeproovidega, mis on saadud mingisuguse kopsu biopsia või metastaasi biopsia vormis. Siiski on 2016. aasta juunist nüüd mõnedel inimestel EGFR-i mutatsioonide testimise meetodina saadaval vedelbiopsia test . Kuna neid katseid saab teha lihtsa vere joonistamisega, on see kopsuvähki jälgiva põneva edusammuga.
Sõna alguses
Võime mõista kopsukasvajate molekulaarset profiili on väga põnev uurimisvaldkond, ning on tõenäoline, et varsti on saadaval ka muud mutatsioonid.
Näide selle kohta, kui kiiresti see ravimiala liigub, on ALK4-EML geeni ümberkorraldamine. Selle geeni "mutatsioon" (tegelikult ümberkorraldamine) avastati hiljuti 2007. aastal. Kiire protsessi tulemusena kiideti ravimite Xalkori (krizotiniib) heaks 2011. aastal heaks FDA-le üldiseks kasutamiseks nende patsientide jaoks, kelle kasvajad on selline ümberasumine. Praegu käivad kliinilised uuringud, milles hinnatakse teise põlvkonna ravimite kasutamist Xalkorori suhtes resistentsetel patsientidel.
Kui teil on diagnoositud mitteväikerakk-kopsuvähk, eriti kopsu adenokartsinoom või lamerakk-kopsuvähk, rääkige oma arstiga geneetilistest testidest. Kuigi katsetamine on nüüd soovitatav kõigile, kellel on kaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähk, kirjeldasid hiljutised uuringud, et praegu kontrollivad ainult 60 protsenti onkoloogidest tellimust.
Samuti võite soovida oma arstiga rääkida kliinilistest uuringutest, mis võivad teile sobida. Hiljuti on saadaval ka kopsuvähiga kliinilise uuringu sobitamise teenus, mida toetavad mitmed kopsuvähi organisatsioonid. Selle tasuta teenusega võib koolitatud õde navigatoorium aidata teil leida kliinilisi uuringuid, mis võivad teile sobida.
> Allikad:
> Hensing, T., Chawla, A., Batra, R., ja R. Salgia. Individuaalne ravi kopsuvähki: molekulaarsed teed, sihtotstarbelised ravimeetodid ja genoomne iseloomustus. Eksperimentaalse meditsiini ja bioloogia areng . 2014. 799: 85-117.
> Kim, H., Mitsudomi, T., Soo, R., ja B. Cho. Isikupärastatud teraapia kopsu lamerakulise kartsinoomi horisondil. Kopsuvähk . 2013. 80 (3): 249-55.
> Li, T., Kung, H., Mack, P. ja D. Gandara. Mitte-väikerakulise kopsuvähi genotüüpide määramine ja genoomne profiilimine: mõju praegustele ja tulevastele ravimeetoditele. Clinical Oncology ajakiri . 2013. 31 (8): 1039-49.
> Villaruz, L., Burns, T., Ramfidis, V. ja M. Socinski. Isikupärastatud teraapia arenenud mitteväikerakk-kopsuvähiga. Seminarid hingamisteede ja kriitilise meditsiini valdkonnas . 2013. 34 (6): 822-36.