Nüüdseks on teadlik, et mõned geenid põhjustavad inimestele vähki. Angelina Jolie profülaktiliste mastektoomiate levitamine meedias, mille põhjuseks oli "rinnavähi geen", suurendas üldsuse teadlikkust. Uuemad ja vähem avalikustatud uuringud on näidanud, et spetsiifiline mutatsioon ühes rinnavähki tekitavas geenis võib samuti suurendada kopsuvähi tekke ohtu.
Kuid enne, kui kirjeldada, kes on ohus, aitab see siiski määratleda mõni termin.
Mis on geneetiline predisposition?
Geneetilise mutatsiooni, näiteks BRCA2-ga sündimine ei tähenda seda, et saate kindlasti vähki. Selle asemel tähendab see, et teil on pärilik vastuvõtlikkus ( geneetiline eelsoodumus ) või haiguse tekke tõenäosus. Sõltuvalt spetsiifilisest geeni mutatsioonist võib teie risk oluliselt erineda. Näiteks mutatsioon võib tähendada, et teie haiguse tekke võimalused on 80 protsenti või see võib olla väga väike.
Enamasti peetakse vähktõve põhjustajaks multifaktoriaalset. See tähendab, et paljud (mitu) faktorit töötavad koos, et tekitada või vältida vähki. Kopsuvähi puhul võib see tähendada suitsetamise, õhusaaste, radooni ekspositsiooni või pärilikkuse kombinatsiooni, suurendades riski, samas kui sellised tegurid nagu tervislik toitumine ja kehaline koormus võivad vähendada ohtu.
Mis on BRCA2 geeni muutus ja kuidas see põhjustab vähki?
BRCA2 geeni ametlik nimetus on "rinnavähi 2, varase alguse" geen.
Esimesena leiti, et geeni muteerumine seostub rinnavähiga, eriti rinnavähiga noorematel naistel.
Geenid toimivad, kodeerides valke keha sees, nagu näiteks plaan. Kui BRCA geenid on muteerunud, moodustuvad ebanormaalsed valgud. BRCA2 geen on tuumori supressiooni geeni tüüp.
Need geenid kodeerivad valke, mille ülesanne on parandada kahjustatud DNA-d (kahjustatud keskkonnatoksiinide, kiirguse või geeni replikatsiooni vigu tõttu) või eemaldada rakk programmeeritud rakusurma protsessi kaudu, mida nimetatakse apoptoosiks. Ilma selle parandamiseta (või rakkude eemaldamisega apoptoosi kaudu) võib kahjustus minna kontrollimatuteks ja vähkkasvajad võivad areneda.
Kuigi mõned geenimutatsioonid mõjutavad üht valku, kodeerib BRCA2 proteiini, mis töötab nagu juhataja. See vastutab mitmete geenide tegevuse juhtimise eest, mis kodeerivad valke, mille ülesanne on kahjustatud DNA parandamine. BRCA2 mutatsioonid ei ole kõik ühesugused, ja teadlased on leidnud üle 800 varianti mutatsiooni.
Kuidas on need mutatsioonid üldiselt olemas?
Umbes kaks protsenti Euroopa päritolu inimesest kannavad BRCA2 mutatsiooni. See mutatsioon esineb kromosoomis 13 ja seda võib pärida kas emalt või isalt. Kõigil neist on kaks neist geenidest ja ainult üks mutatsioon tekitab ohtu.
See geeni mutatsioon on pärilik autosoomide domineerivaks mustriks, mis tähendab, et kui vanem kannab mutatsiooni, on nende lastel 50% tõenäosus mutatsiooni tekitada. Nagu eespool märgitud, ei pruugi BRCA2 mutatsioon põhjustada vähki, vaid suurendab riski.
BRCA2 geeni muutus ja kopsuvähk
Seos on spetsiifilise BRCA2 geenimutatsiooni ja kopsuvähi vahel. 2014. aastal ilmunud uuringus tutvusid teadlased üle 11 000 kopsuvähiga inimesi ja võrdlesid seda üle 15 000 inimesega, kellel ei olnud kopsuvähki. Nad leidsid, et suitsetajad, kes kannatasid spetsiifilise BRCA2 mutatsiooni, said peaaegu kaks korda tõenäolisemaks, et saada mutatsiooni ilma suitsetajata kopsuvähki.
Mida see numbrite tähenduses tähendab? Inimesed, kes suitsetavad, on kopsuvähki 40 korda suurema tõenäosusega kui neil, kes ei suitseta. Suitsetajad, kellel on mutatsioon, tekitavad ligikaudu 80 korda tõenäolisemalt haiguse.
Kirjeldades seda muul viisil: tavaliselt eeldatakse, et 13-15 protsenti suitsetajatest tekitab kopsuvähki, kuid suitsetanutele, kes on BRCA2 geenimutatsioonide suhtes positiivsed, on nende eluiga umbes 25 protsenti. Mitte kunagi suitsetanud isikute puhul on uuringus kirjeldatud spetsiifilise BRCA2 geenimutatsiooni jaoks positiivne kopsuvähivastase risk veidi väiksem kui kaks protsenti.
BRCA2 geenimutatsioonid on kõige tihedamalt seotud lamerakulise kopsuvähi kui mitteväikerakulise kopsuvähiga.
Muud BRCA2 mutatsioonidega seotud vähid
BRCA2 mutatsioonidega on seotud mitmed muud vähid. Need sisaldavad:
- Naiste rinnavähk. BRCA2 mutatsiooniga naistel tekitab 45% rinnavähki 70 aasta vanuseks
- Meeste rinnavähk
- Munasarjavähk - 11 kuni 17 protsenti nendest mutatsioonidest tekitab munasarjavähki (tavaliselt 1,4 protsenti naistest)
- Pankreasevähk
- Sünnijärgne tuubi vähk
- Melanoom
- Peritoneaalne vähk
- Eesnäärmevähk
- Karneaju vähk
Kuidas te saate teada, kas muteerumine toimub?
Praegu on enamik inimesi, kes kannavad BRCA2 mutatsiooni, täiesti teadmata. Rinnavähi perekonna ajalugu, eriti kui see esineb mitmes liikmesriigis või noorukieas, suurendab tõenäosust.
On leitud, et mutatsioon on levinud teatud etnilistes rühmades, sealhulgas Ashkenazi juudid ja norra, hollandi ja islandi päritolu rahvad.
Tulevik
Tulevikus võivad sellised mutatsioonid varustada kopsuvähiga inimestele ravimid. Kuigi neid ei ole kopsuvähiga läbi viidud, on PARP-i inhibiitoritena kasutatavad ravimid olnud mõnevõrra edukad kliinilistes uuringutes, milles osalesid rinnavähiga ja munasarjavähiga inimesed BRCA2 mutatsioonidega.
Võtke kodupunkte
- Oluline on meeles pidada, et eelsoodumus ei tähenda, et te võtate vähki. Tervisliku eluviisi säilitamine, tervislik ja tervislik toitumine võib riski vähendada.
- Võtke hea perearstiteadus ja julgustad teisi pereliikmeid seda tegema. See võib avaldada vähktõvega seotud eelsoodumust ja muid haigusi nagu südamehaigused. Sõltuvalt teie perekonnaajaloost võib teie arst otsustada neid tingimusi jälgida tihedamalt või varem. Pidage meeles, et mõnedel tingimustel olid varasematel aegadel erinevad nimed, näiteks südamepuudulikkuse tursega seotud "tilgad".
- Kui suitsetate, lõpetage, kas teil on BRCA2 geenimutatsioon või mitte.
- Inimestele, kes on suure riskiga, rääkige oma arstiga, et teil on võimalik kopsuvähi sõeluuringut .
> Allikad
Riiklik Cancer Instituut. BRCA1 ja BRCA2: vähi risk ja geneetilised testid. Uuendatud 04/01/15.
Riiklik Rahvusraamatukogu. Geneetika kodu viide. BRCA2. Avaldatud 11.9.115.
Wang, Y. et al. Suurte efektide BRCA2 ja CHEK2 haruldased variandid mõjutavad kopsuvähki. Looduse geneetika . Avaldatud veebis 01. juunil 2014.