PARP inhibiitorid rinnavähi ravis ja kliinilistes uuringutes

Milline roll võib PARP-i inhibiitoritel olla rinnavähi raviks? Rinnavähi raviks on hiljuti uuritud mitmeid PARP-i inhibiitorite ravimeid. Mida see ravimitüüp teeb ja milline võib olla nende lõplik roll rinnavähiga inimeste ravimisel?

PARP-i ja DNA-remondi kohta

PARP on polü (ADP-riboosi) polümeraasi akronüüm.

PARP on valk, millel on mitu rolli rakulistes protsessides, eriti DNA-d ja rakkudes (apoptoos). Terved rakud saavad PARP-i parandada ja oma tavalist elutsüklit elada. Aga vähirakud võivad PARP-i kasutada ka DNA-kahjustuse parandamiseks, mis suurendab nende kontrollimatut kasvu. Sellised vähid võivad osutuda ravi suhtes resistentseks. PARP-valku on mitu ja neil on oma roll rakkude funktsioonides.

PARP inhibiitorid ja rinnavähi ravi

PARP inhibiitor on ravim, mis blokeerib PARP-valke oma rollidest kahjustatud vähirakkude parandamisel. Keemiaravi ja kiirgus töötab, purustades rakkude DNA nii, et need ei pruugi paljuneda. Mõned vähirakkude tüübid kasutavad PARP-i ensüüme, et parandada nende DNA-kahjustusi ja taastuda vähktõve ravimite rünnakus. Tehakse mitmeid kliinilisi uuringuid, et teada saada, kas PARP-i inhibiitorid võivad koos teiste vähiravimitega blokeerida PARP-valku kahjustatud vähirakkudest.

Mõju rinnanäärmevähirakkudele

Kui PARP-i inhibiitor lisatakse rinnavähi kemoteraapiaks, on teadlased arvamusel, et vähivastased rakud, mis on vastutanud vähivastaste ravimite vastu, muutuvad haavatavaks surmaga lõppenud DNA-kahjustuste suhtes. Mõnel juhul võib PARP-i inhibiitorit kasutada üksi , mitte koos kemo- ja kiiritusraviga.

Veelgi paremaks uudiseks on see, et PARP-i inhibiitorid ei mõjuta tavalisi, mittevähkkasvajaid. See tähendab, et patsientidel on vähem kõrvaltoimeid ja ravitulemustest kiirem taastumine.

Looduslik pärilik rinnavähk

Päriliku rinnanäärmevähi patsientidel võivad PARP-i inhibiitorid olla eriti kasulikud. Inimesed, kellel on BRCA1 ja BRCA2 geneetilised mutatsioonid, on väga suur risk rinnavähi tekkeks. Terved BRCA geenid toodavad valke, mis võivad pärssida tuumori moodustumist ( neid nimetatakse kasvaja supressori geenideks ), kuid muteerunud BRCA geenid on võimetud tegema neid vähirakke vastu võitlevaid valke. PARP inhibiitorid võivad kasutada muteerunud BRCAga varustatud vähirakkudele omaseid nõrkusi. Üks võimalik PARP-i inhibiitorite kasutamine võib olla päriliku rinnavähi ennetamine . Võib-olla muutuvad PARP-i inhibiitorid kõrge riskiga naiste ennetavaks raviks ja muudavad profülaktilise mastektoomia vananemise.

Uuenduste innustamine triple negatiivse rinnavähi korral

Mõned PARP inhibiitorite kliinilised uuringud on leidnud mõningast kliinilist kasu PARP-i inhibiitori lisamisel teistele metastaatilise kolmik-negatiivse rinnanäärmevähi ravis . Nendes uuringutes olid PARP inhibiitorid hästi talutavad. Sel ajal on metastaatilise rinnanäärmevähi ainus heakskiidetud sihtotstarbeline teraapiaks bevatsizumab, kuid sellel ravimil ei ole kolmik-negatiivse rinnavähiga inimestele eriti palju kasu.

Muud kasutused PARP inhibiitorite jaoks

PARP-i inhibiitoritega välja töötatud ravimeid testitakse mitut liiki vähki: rinna- ja munasarja, emaka, aju ja kõhunäärme. 2015. aastal kiideti PARP-i inhibiitor heaks mõnede munasarjavähi raviks.

PARP inhibiitorite potentsiaalne tähtsus

PARP-i inhibiitorite lisamine rinnavähi vastu suunatud praeguse arsenali näol on väga paljutõotav. PARP inhibiitorid suurendavad kemoteraapiat tõhusalt agressiivsete pärilike ja kolmekordselt negatiivsete rinnavähkide vastu, potentsiaalselt ilma tõsiste kõrvaltoimeteta. Need ravimid parandavad elukvaliteeti ja pikendavad patsientide elulemust.

Rinnavähi vastane võitlus selle DNA tasemel näib olevat tuleviku laine.

> Allikad:

> Boerner, J. et al. DNA-kahjustuste parandavate proteiinide proteiini ekspressioon annab topoisomeraasi ja PARP inhibiitorite vastuse kolmekordselt negatiivsele rinnavähki. PLos üks . 2015. 10 (3: e0119614.

> Comen, E., ja M. Robson. Polü (ADP-riboos) polümeraasi inhibiitorid kolmekordselt negatiivse rinnavähi korral. Cancer Journal . 2010. 16 (1): 48-52.

> Dizdar, O., Arslan, C., ja K. Altundak. PARP-i inhibiitorite paranemine rinnavähi raviks. Ekspertarvamus farmakoterapea . 2015. 16 (18): 2751-8.

> Garber, J. ja L. Livraghi. PARP inhibiitorid rinnavähi juhtimises: praegused andmed ja tulevikuväljavaated. BMC Meditsiin . 2015. 13: 188.

> Hiller, D. ja Q. Chu. Polü (ADP-riboosi) polümeraasi inhibiitorite kui triple-negatiivse rinnavähi uudsete terapeutiliste ainete praegune staatus. Rahvusvaheline Rinnavähi Teataja . 2012. 2012: 829315.

> Lee, J. et al. Bioprogrammi analüüsidega seotud BRUCA1 või BRCA2 muteerumisega seotud rinna- või munasarjavähi uuring Olaparibi ja karboplatiini faasi I / Ib uuringus. Rahvusliku Vähiuuringute Instituut . 2014. 106 (6): dju089.

> O'Shaughnessy, J. et al. Iniparib Plus kemoteraapia metastaatilise kolmik-negatiivse rinnanäärmevähi korral. New England Journal of Medicine . 2011. 364 (3): 205-14.

> O'Shaughnessy, J. et al. Clinical Oncology ajakiri . 2014. 32 (34): 3840-7.

> O'Sullivan, C., Chen, A., ja S. Kummar. Promise: Polümeerne ADP riboso-polümeraasi inhibeerimine kui sihtrühma antikeha-ravi. Praegune arvamus onkoloogias . 2015. 27 (6): 475-81.

> Rios, J. ja S. Puhalla. PARP inhibiitorid rinnavähi korral: BRCA ja edaspidised. Onkoloogia (Willistoni park) . 2011. 25 (11): 1014-25.

> van der Noll, R. et al. Olaparibi monoteraapia pikaajaline ohutus ja kasvajavastane toime pärast kombinatsiooni karboplatiini ja paklitakseeliga patsientidel, kellel on täiustatud rinnanäärme-, munasarja- või fallopia tuum vähk. British Journal of Cancer . 2015. 113 (3): 396-402.