Milliseid kõrvaltoimeid teie arst otsib?
Nagu mis tahes teraapia puhul, on ka positiivne ja negatiivne külg. Tõuseks on see, et immunoteraapiat kasutatakse teatud tüüpi vähi, näiteks kaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähi, melanoomi, neerurakkude vähi, käärsoolevähi ja Hodgkini lümfoomi prognoosi parandamiseks. Teisisõnu antakse inimestele teine võimalus elada kauem ja mugavamalt - nähtus, mis sõna otseses mõttes muudab vähiravi nägu.
Loomulikult on imeteraapiat süvenev alles just algus ja see on praegu arenev ja äärmiselt põnev ala vähiuuringutele ja hooldusele.
Sellega seoses, kuna üha enam inimesi ravitakse immunoteraapiaga, täpsemalt kontrollpunkti inhibiitoritega (ipilimumab, nivolumab ja pembrolüsumab), märgivad arstid unikaalseid probleeme, mis võivad tekkida nende uute ravimite võtmise tulemusena.
Kontrollpunkti inhibiitorite ülevaade
Kontrollpunkti inhibiitorite kahjuliku mõju või toksilisuse mõistmiseks on oluline mõista, kuidas selline immunoteraapia toimib.
Lühidalt, immuunsuse kontrollpunktid asuvad tavaliselt immuunsüsteemi rakkude pinnal (nn T-rakud). Need kontrollpunkti molekulid töötavad läbi keerulise signaalirada, et peatada inimese T-rakud rünnata terveid rakke - ainult halbadest võõrkehadest (näiteks viirusega nakatatud rakkudest).
Kahjuks on vähirakud petlikud, kuna nad teevad ja väljendavad oma kontrollpunkti molekulid, mistõttu teie keha ei ründa pahaloomulist kasvajat, nagu te arvate, et see oleks.
Teadlased on siiski võidelnud, luues teraapiaid, mis blokeerivad neid kontrollpunkte, mis paiknevad vähirakkudes, lootuses, et keha immuunsüsteem tunnetaks vähki välismaal, käivitaks rünnaku ja kustutaks selle.
Kontrollpunkti inhibiitorite toksilisus
Loomulikult võivad probleemid tekkida, kui inimese immuunsüsteem muutub natuke segadusse ja hakkab rünnakut lisaks halvatele vähirakkudele ka normaalsete, tervislike rakkude järele.
Teisisõnu võib nende kontrollpunkti inhibiitorite kasutamisel esineda raske põletik, elundikahjustus ja autoimmuunhaigused.
Tegelikult näitavad uuringud, et neid toksilisi toimeaineid, mida nimetatakse immuunsusega seotud kõrvalnähtudeks, esineb kuni 85 protsenti inimestest pärast kontrollpunkti inhibiitori ipilimumabiravi kasutamist. Need esinevad kuni 70% -l inimesest pärast ravi nivoolumabi või pembrolisumabiga.
Kõrval seisuga inhibeerib ipilimumab immuunkontrollipunkti CTLA-4 (tsütotoksiline T-lümfotsüütidega seotud valk 4) ja seda on kasutatud melanoomi raviks.
Nivolumabi ja pembrolisumabi sihtmärk PD-1 (programmeeritud surma retseptor-1) ja neid on kasutatud vähivormide nagu melanoom, neerurakkude vähk, mitteväikerakk-kopsuvähk ja Hodgkini lümfoom raviks.
Sellegipoolest on toksilisuse tagajärjel peamised sihtmärk-süsteemid, mida need kontrollpunkti inhibiitorid "valesti" ründavad organismis, nahk, seedetrakti, maksa ja endokriinsüsteemid.
Naha toksilisus
Nahaprobleemid on kõige sagedasem immuuniga seotud kõrvaltoime, mis on seotud kontrollpunkti inhibiitori võtmisega, ja need esinevad ka kõige varem ravi käigus.
Nahaprobleeme näideteks on lööve, sügelus, alopeetsia (juuste väljalangemine) ja vitiligo .
Samuti võivad esineda suu probleeme nagu suukuivus ja suu mukosiit (kui suu kaudu esinevad haavandid).
Löögi ravi hõlmab tavaliselt lokaalseid kortikosteroidide kreeme. Kuigi lööve on raske, on mõnikord vajalik suukaudne kortikosteroid. Suuõõne antihistamiinikumi kasutamine, nagu näiteks benadrüül (difenhüdramiin), võib olla sügeluse korral kasulik.
Harva, kui lööve on raske, mis tähendab, et see katab üle 30 protsendi keha, peab inimene tõenäoliselt vajama veeni läbitavaid steroide (intravenoosselt), millele järgneb suukaudsete steroidide koonus.
Samuti on oluline märkida, et kontrollpunkti inhibiitorit võtvatel inimestel on harva teatatud väga tugevatest löövetest nagu Stevens-Johnsoni sündroom .
Sellepärast jälgid teid või teie lähedase vähiarstiga immuunravi ajal väga hoolikalt jälgimist ja viivitamatult näete dermatoloogi, kui teie lööve näib murettekitavana (näiteks kui see moodustab blistrid) või kui te ei anna hõlpsat abi nagu kortikosteroid kreem.
Seedetrakti toksilisus
Kõhulahtisus ja koliit, mis põhjustab kõhuvalu ja mõnikord veri väljaheites, on kaks sooleprobleemi, mis võivad ilmneda kontrollpunkti inhibiitori võtmise tulemusena. Nende kõrvaltoimete ilmnemisel ilmneb tavaliselt pärast immunoteraapiat vähemalt kuus nädalat või hiljem.
Nimetatud kõrvaltoimed tunduvad olevat sagedasemad nendel, kes saavad CTLA-4 blokeerivaid antikehi (näiteks ipilimumabi kõrgema melanoomi puhul), võrreldes PD-1 inhibiitorite (nt nivolumaabiga kaugelearenenud lamerakkudele, mis ei ole väikesed rakuline kopsuvähk).
Kerge ja varase kõhulahtisuse ravi hõlmab rohkelt vedeliku kogust, diarröa vastast toitu ja võimalusel ka diarröa vastaseid ravimeid nagu Imodium (loperamiid). Kuid kui kõhulahtisus püsib kauem kui kaks või kolm päeva, hoolimata nendest lihtsatest abinõudest või kui kõhulahtisus on raskem (nelja või enama sooletraktiga päevas tavapärasel päeval), tehakse põhjalik hindamine kõhulahtisuse sarnaseks, kui nakkus on süüdlane, mitte ravim.
Kui nakkus on välistatud ja põhjus on raviga seotud, on vaja kortikosteroide ja mõnikord isegi tugevamad immuunsüsteemi pärssivad ravimid nagu Remicade (infliksimab).
Üks suurimaid eluohtlikke, ehkki haruldasi koliite tüsistusi, mida arstid jälgivad, on soolestiku perforatsioon (kuigi raske põletik on soole seinas).
Maksa toksilisus
Kontrollpunkti inhibiitorid võivad põhjustada maksaensüümide aktiivsuse tõusu, mis näitab maksapõletikku. Need tõusud ilmnevad üldiselt umbes kaks kuni kolm kuud pärast ravi alustamist.
Tavaliselt jälgib teie arst teie maksa vereanalüüse , eriti enne iga immunoteraapia annust, ja kui ensüüme on suurendatud, tehakse kindlaks, kas põhjus on seotud immunoteraapiaga või muu ravimiga (näiteks muu ravim või viiruslik infektsioon).
Nagu teised immuunsusega seotud kõrvaltoimed, kui põhjus on kindlaks tehtud, et see on seotud immunoteraapiaga, tuleb määrata kortikosteroidid. Kui maksatoimeline toksilisus on tõsine, võib immuunraviravi lõpetamine osutuda vajalikuks.
Endokriinsüsteemi toksilisus
Immuunguga seotud kõrvalnähud võivad esineda organismi endokriinsüsteemis, sealhulgas hüpofüüsi, kilpnäärme ja neerupealiste näärmete hulgas. Keskmiselt ilmnevad sümptomid ligikaudu üheksa nädalat pärast ravi alustamist ja võivad sisaldada:
- Väsimus
- Nõrkus
- Iiveldus
- Segadus
- Peavalu
- Isukaotus
- Visiooniprobleemid
- Palavik
Üks kõige tavalisemaid endokriinseid kõrvaltoimeid on hüpotüreoidism , mis on siis, kui patsiendil tekib kilpnäärme alatalitlus.
Samuti on teatatud üliaktiivsest kilpnäärest, mida nimetatakse hüpertüreoidismiks. Mõlemaid seisundeid võib ravida endokrinoloog ja diagnoosida vereanalüüside abil, eelkõige kilpnäärme stimuleeriva hormooni (TSH) vereanalüüsiga. Hüpotüreoidism nõuab ravi kilpnäärme hormooniga, mida nimetatakse Synthroidiks (levotüroksiiniks).
Lisaks hüpotüreoidismile on veel üks tavaline endokriiniprobleem, mis võib tekkida immuunravi takistava kontrollpunkti võtmise tulemusena, hüpofüüsiit, mis on hüpofüüsi põletik, mida nimetatakse peavõruks, kuna see vabastab arvukalt hormoone kehasse.
Hüpofüüsia võib põhjustada väsimust ja peavalu ning vereanalüüsid näitavad mitmeid madal hormooni tasemeid. Imaging test võib ka paljastada hüpofüüsi turset. Kui tuvastatakse piisavalt kiiresti, võivad suured annused kortikosteroidid rahustada põletikku piisavalt, et vältida pikaajaliste hormoonasendusravimite vajadust.
Kui neerupealised on kahjustatud, võib inimene areneda madal vererõhk, dehüdratsioon ja elektrolüütide probleemid nagu kõrge kaaliumisisaldus ja madal naatriumisisaldus veres. See on meditsiiniline hädaolukord ja nõuab, et inimene oleks haiglasse saanud ja saanud kortikosteroide.
Lõpuks on uut tüüpi I diabeediga seotud PD-1 inhibiitori võtmine harva. Seepärast kontrollivad arstid ravi alguses sageli glükoosi (suhkrut vereringes).
Haruldased mürgisused
Immuunteraapia võib samuti põhjustada põletikku kopsudes ja seda nimetatakse pneumoniitiks, kuigi see on haruldane, võrreldes ülalmainitud toksilisusega. See kahjulik mõju on eriti murettekitav imeteraapiat põdevatele kaugelearenenud kopsuvähiga inimestele, kuna nende kopsufunktsioon on vähktõvega juba langenud. See võib põhjustada sümptomeid nagu köha või hingamisraskused.
Kuigi tavaliselt on see aeg-ajalt kahjulik toime, võib pneumoniit olla eluohtlik. Kahtluse korral välistab teie arst kopsupõletiku muud põhjused nagu kopsuinfektsioon (nn kopsupõletik) või vähi progresseerumine. Diagnoosimise hõlbustamiseks tellib arst tavaliselt rindkere skaneerimist.
Ravi hõlmab sageli immunoteraapia peatamist määratud ajaperioodiks, kui inimene jälgib hoolikalt nende kopse. Sageli manustatakse ka kortikosteroide ja rasketel juhtudel võib vaja minna immuunsupressanti, näiteks Remicade'i (infliksimab), kui isik ei parane steroididega.
Lõpuks on teatatud teisi harvaesinevaid immuunsüsteemiga seotud kõrvaltoimeid, nagu närvide või silmahaigused. Sellisel juhul suunab teie arst teile asjakohase diagnoosi ja raviplaani saamiseks spetsialisti, neuroloogi või oftalmoloogi .
Sõna alguses
Kui teie või mõni armukese võtab kontrollpunkti inhibiitori, on hea, et oleksite teadlik sellest, kui palju sellega kaasnevad erinevad mürgisused, kuna need on ainulaadsed traditsioonilistest kemoteraapiatest.
Teisisõnu, nende kahjulike mõjude väikesed märgid ja sümptomid on ka vähiarstidelt uudsed. Isegi nii, ära karda neid. Selle asemel tuleb harida ja hoiatada, kuna paljud neist lahendavad, kui neid tunnustatakse viivitamatult.
> Allikad:
> Kroschinsky F et al. Uued ravimid, uued toksilised toimed: tänapäevase sihtmärgi tõsised kõrvaltoimed ja vähi immuunteraapia ja nende juhtimine. Crit Care. 2017; 21: 89.
> Linardou H, Gogas H. Metastaatilise melanoomiga patsientide immunoteraapia toksilisuse juhtimine. Ann Transl Med . 2016 juuli; 4 (14): 272.
> Michot JM jt Immuunsusega seotud kõrvalnähud immuunse kontrollpunkti blokaadiga: põhjalik ülevaade. Eur J Cancer . 2016. aasta veebruar, 54: 139-48.
> Postow M, Wolchok J. Kontrollpunkti inhibiitori immunoteraapiaga seotud toksilisused. Sisse: UpToDate, Atkins MB (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Villadolid J, Amin A. Immuunpuudulikkuse inhibiitorid kliinilises praktikas: ajakohastatud versioon immuunsüsteemiga seotud toksilisuse juhtimise kohta. Tulenevad kopsuvähi res . 2015 okt; 4 (5): 560-75.