Uue teraapia käigus tekib märkimisväärseid vastuseid varasemate uuringute käigus
Ametlikult tuntud kui adoptiivsete rakkude siirdamine (ACT), on see uus ravimeetod, mis hõlmab patsiendi enda immuunrakkude teket, et nende kasvajarakud ära tunda ja neid rünnata. Kuigi selline ravi on praegu eksperimentaalne ja on siiani piiratud mõne väikese kliinilise uuringuga, on see kaugelearenenud vähiga patsientidel olnud märkimisväärseid vastuseid.
Kuidas see töötab
T-rakud, mis on teatud tüüpi immuunrakud, esinevad nende pinnal olevate retseptoritega, mida nimetatakse T-raku retseptoriteks või TCR-deks. Tavaliselt seostavad need TCR-id antigeenidega immuunvastuse kinnitamiseks. Patsientidel kasutada T-rakke vähiteraapias T-rakud kogutakse patsiendi enda verest. Seejärel modifitseeritakse T-rakke laboris, et tekitada nende pinnal spetsiaalseid retseptoreid, mida nimetatakse kimäärseteks antigeeniretseptoriteks või CAR-dele, mis suudavad seonduda teatud vähirakkude teatud pinnavalgudega.
Insenerirajatised CAR T-rakud koristatakse laboris ja lubatakse suurendada nende arvu, kuni neist on miljardid. Pärast muutmist ja koristamist viiakse patsiendile uuesti need T-rakud, mis esinevad CAR-dega, mis võivad teatavaid vähirakke ära tunda ja tappa.
Need CAR-d on valgud, mis lasevad T-rakke ära tunda spetsiifilise valgu või antigeeni kasvajarakkudes.
Insereeritud CAR T-rakud kasvavad laboris ja võimaldavad suurendada nende arvu, kuni neist on miljardid. Seni, kui hästi nad töötavad, tundub, et see sõltub vähemalt osaliselt nende võimest kasvada ja jääda patsiendile aktiivseks pärast seda, kui nad uuesti sisse lastakse.
Idee kasutada elusrakke vähi raviks ei ole tegelikult uus.
Varasemate samalaadsete ravimeetodite tulemustest saadud õppetunnid tõid endaga kaasa teadmisi selle kohta, kuidas T-rakud töötavad ja mis toob kaasa rohkem avastusi. Selles valdkonnas töötavad teadlased on ettevaatlikud, et CAR T-rakuteraapiat on veel palju õppida. Kuid selliste uuringute varased tulemused on tekitanud üsna natuke optimismi.
Edu nii kaugele
Mõned on sellist tüüpi teraapi sarnasena kasutanud kahte erinevat liiki ravi: sihtmärgistatud antikehad, nagu rituksimab, millel on nende iseloomulik spetsiifilisus; ja tsütotoksilisuse võimega vähktõve rakkude tapmisega tegelevad ained - kogu selle tagajärjel elavate tsütotoksiliste T-rakkude pikaaegse esinemisega, loodetavasti jääb vereringesse, jälgitakse nende kordumist.
Uuringud on endiselt väga uued, nii et eksperdid soovivad olla ettevaatlikud, kuid kliinilised uuringud on juba alustanud CAR T-rakuliste teraapiate kasutamist järgmistes vähktõvedes:
- Täiustatud melanoom
- Täiustatud äge lümfoblastilise leukeemia (ALL)
- Hajus suur B-rakuline lümfoom
FDA on määranud CAR T-rakulise teraapia Kõigile läbimurde teraapiaks. Seda testitakse ka retsidiveeritava ja refraktaarse mitte-Hodgkini lümfoomi, müeloomi ja kroonilise lümfotsütaarse leukeemia (CLL) , samuti mitte-Hodgkini lümfoomi ja müeloomi patsientidel.
Uurijad loodavad, et CAR T-rakuteraapia muutub ühel päeval tavapäraseks teraapiaks teatud B-raku pahaloomuliste kasvajate, nagu ALL ja kroonilise lümfotsütaarse leukeemia vastu. CAR-T-rakkudega töötavad teadlased on seda tüüpi teraapiat määratlenud kui "silda" luuüdi siirdamiseks kõikidele patsientidele, kes lõpetavad keemiaravi reageerimise.
Ühes uuringus uuriti CAR T-rakke 15 täiskasvanud patsiendil ja enamusel neist oli arenenud hajuv suur B-rakuline lümfoom. Kuigi see oli kahtlemata väike uuring, oli optimism tulenevalt asjaolust, et enamikul CAR T-rakkudega ravitud patsientidel oli täielik või osaline vastus.
On ka lootust, et CAR T-rakuteraapiat võib kasutada retsidiivide vältimiseks. Teised leiud, mis aitavad optimismi kütta, hõlmavad ravirakkude laienemist pärast infusiooni, mõnedel inimestel umbes 1000 korda; ja CAR T-rakkude esinemine kesknärvisüsteemis, "pühakoda", kus üksikud vähirakud, mis on põgenenud kemoteraapiast või kiirgusest, võivad varjata. Näiteks NCI-ga läbiviidud pediaatrilises uuringus kahel patsiendil kõrvaldas CAR T-rakkude ravis kesknärvisüsteemile levinud vähk.
Kõrvalmõjud
Kui patsiendil taastatakse suur hulk projekteeritud T-rakke, vabanevad need T-rakud suurtes kogustes tsütokiine. See võib põhjustada tsütokiini vabanemise sündroomi, mida iseloomustab ohtlikult kõrge palavik ja vererõhu langus. Tsütokiinid on keemilised signaalid ja tsütokiini vabastamise sündroom on CAR T-rakkudega ravitud patsientidel tavaline probleem.
Enne CAR T-rakkude saamist on patsiendid, kellel on kõige ulatuslikum vähktõbi, kaasata tsütokiini vabanemise sündroomi rasked juhud. Teadlased hoiatavad, et vaatamata edusammudele on vaja rohkem uurida, enne kui CAR T-rakuteraapia saab rutiinseks võimaluseks, näiteks ALL-iga patsientidel. Uuringuid, kus osales rohkem patsiente, ja ka pikemaid jälgimisperioode, kutsuti üles ja taotleti.
Horisondi juures
Siiani saavutatud edu põhjal pööravad paljud uurimisrühmad üle kogu riigi tähelepanu teiste vähivormide, sh tahkete kasvajate, nagu pankrease ja ajuvähk, tekkele.
> Allikad:
> CAR T-rakuline teraapia: insenerihaiguste immuunrakud oma vähivormide raviks. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, juuni CH. Kimäärne antigeeni retseptorravi vähi jaoks. Annu Rev Med . 2014; 65: 333-347.
> Kimäärsed antigeeni retseptori T-rakud. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.