Inimestel, kellel on varases eas koronaararteri haigus (CAD) , võib kaasasündinud kolesterooli probleem olla, eriti kui näib, et enneaegne südamehaigus esineb perekonnas. Kolesterooli mõjutav kõige sagedasem geneetiline seisund on perekondlik hüperkolesteroleemia.
Perekondlik hüperkolesteroleemia on geneetiline sündroom, mille LDL-kolesterooli tase on tõusnud sünnihetkest.
Perekondliku hüperkolesteroleemiaga inimestel on enneaegse CAD, insuldi ja perifeersete arterite haiguse oht suur. Tegelikult on paljudel inimestel, kellel on varases eas müokardiinfarkt, selline seisund.
Õnneks võib agressiivne ravi kolesterooli taseme alandamiseks vähendada südamehaiguste riski. Sel põhjusel on oluline diagnoosida perekondlik hüperkolesteroleemia võimalikult varakult - ja veenduda, et selle haigusseisundi kõigi pereliikmetega on testitud ka nende vere lipiidide olemasolu.
Põhjused
Perekondlikku hüperkolesteroleemiat võib põhjustada mitmed erinevad geneetilised defektid, millest enamus mõjutab LDL-kolesterooli retseptorit. Kui LDL-retseptor ei tööta normaalselt, LDL-kolesterooli ei eemaldata vereringest tõhusalt. Järelikult koguneb veres LDL-kolesterool. Need ülemäärased LDL-kolesterooli tasemed suurendavad oluliselt ateroskleroosi ja südame-veresoonkonna haigusi.
Geneetilised kõrvalekalded, mis põhjustavad perekondlikku hüperkolesteroleemiat, võivad olla päritud isalt, emalt või mõlemast vanemast. Inimesed, kes on mõlema vanema ebanormaalsuse pärinud, on perekondliku hüperkolesteroleemia kohta homosügootne . Perekondliku hüperkolesteroleemia homosügootne vorm on haiguse väga raske vorm.
See mõjutab 250 000 inimest.
Inimesed, kes päristavad ainult ühe vanema ebanormaalset geeni, on perekondlikuks hüperkolesteroleemiaks heterosügootne . See on haiguse vähemtähtis vorm, kuid see suurendab ikkagi märkimisväärselt inimese kardiovaskulaarset riski. Umbes üks 500-st inimesest on heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia.
See on palju inimesi.
LDL-retseptori geeni mõjutavad üle 1000 erineva mutatsiooni on kindlaks tehtud ja igaüks neist mõjutab LDL retseptorit mõnevõrra erinevalt. Sellepärast ei ole kõik perekondlikud hüperkolesteroleemia sama. Raskus võib varieeruda suuresti, olenevalt inimese spetsiifilisest geneetilisest mutatsioonist.
Diagnoosimine
Arstid teevad perekondliku hüperkolesteroleemia diagnoosi, mõõtes vere lipiidide taset ja võttes arvesse perekonna ajalugu ja füüsilist eksamit.
Perekondliku hüperkolesteroleemiaga inimeste vereanalüüsid näitavad kõrge kolesteroolitaset ja kõrge LDL-kolesterooli taset. Selle seisundi üldine kolesterooli tase on tavaliselt suurem kui 300 mg / dl täiskasvanutel ja lastel üle 250 mg / dl. LDL-kolesterooli tase on tavaliselt suurem kui 200 mg / dl täiskasvanutel ja lastel üle 170 mg / dl.
Triglütseriidide tasemed ei ole selle seisundiga inimestel tavaliselt eriti kõrgendatud.
Igaühel, kellel on perekondlik hüperkolesteroleemia, on tõenäoliselt sugulasi, kellel on ka haigusseisund. Seega võib varajase kardiovaskulaarhaiguse perekonna ajalugu olla arukas arvamus selle diagnoosi kaalumiseks.
Perekondlik hüperkolesteroleemia võib põhjustada iseloomulikke rasvhapete kogunemist küünarnukkude, põlvede, kõõluste ja silma sarvkesta ümbruse ümber. Neid rasvaineid nimetatakse ksantoomiteks . Sarnased on ka kollektrooli hoiused silmalaule, mida nimetatakse ksanthelasmiks . Kui patsiendil on ksantoomid või ksanthelasmid, peaks perekondliku hüperkolesteroleemia diagnoos viivitamatult arsti meelde tulema.
Perekondliku hüperkolesteroleemia presumptiivset diagnoosi võib teha, kui LDL-kolesterooli tase on väga kõrge, triglütseriidide tase on normaalne ja perekonna ajalugu on ühilduv. Kui esineb kas xanthomas või ksanthelasmaid, võib diagnoosi pidada suhteliselt lõplikuks. Geneetiline testimine võib olla kasulik (aga tavaliselt ei ole vajalik) diagnoosi andmiseks ja see võib geneetilises nõustamises olla väga kasulik.
Perekondliku hüperkolesteroleemia tekitatud vaskulaarne haigus algab lapsepõlves. Seepärast tuleks seda haigust põdevatel lastel regulaarselt läbi vaadata kõrge LDL-kolesterooli tasemed noorena kui kaheksa-aastaselt. Kui nende kolesterooli tase on kõrgem, tuleks kaaluda statiinravi.
Link südame-veresoonkonna haigustele
Enne statiinravimite kättesaadavust oli enneaegsete südame-veresoonkonna haiguste esinemissagedus perekondliku hüperkolesteroleemiaga inimestel ja nende sugulastel väga kõrge. 70-ndatel (enne statiine) läbi viidud ulatuslikus uuringus oli perekonnasiseses hüperkolesteroleemiaga patsientidel 52 protsenti meeste sugulastest 60-aastaselt (võrreldes eeldatava 13-protsendilise riskiga) ja 32 protsendil naissoost sugulastel oli südamehaigused 60-aastaselt (võrreldes oodatava 9-protsendilise riskiga). See uuring juhtis kodus selle seisundi perekondlikku olemust.
Ravi
Tugevate "teise põlvkonna" statiinravimite väljatöötamine on muutnud perekondliku hüperkolesteroleemia juhtimist. Enne nende võimsate ravimite kättesaadavust oli selle häire raviks vaja mitut ravimit, sealhulgas vähem stabiilseid esimese põlvkonna statiinravimeid. Kuigi see mitme ravimiga seotud lähenemine vähendas patsientide kardiovaskulaarset riski, võib ravi olla raske taluda ja seda oli kindlasti raske toime tulla.
Tugevamate teise põlvkonna statiinide - arovastatiini (Lipitor), rosuvastatiini (Crestor) või simvastatiini (Zocor) - väljaarendamisel perekondliku hüperkolesteroleemia raviks on muutunud. Nüüdseks on ravi alustanud ühe, teise põlvkonna statiinravimi suure annusega. Need ravimid põhjustavad üldiselt LDL-kolesterooli taseme olulist vähenemist ja võivad põhjustada ka aterosklerootiliste naastude tegelikku kokkutõmbumist.
Uuringud, mille käigus vaadeldi täiendavate ravimite (eriti Ezitimibe / Vytorini ) lisamist teise põlvkonna statiinide hulka, ei ole kliinilistest tulemustest täiendavalt paranenud. Seega on patsientidel, kellel on heterosügootne perekondlik hüperkolesteroleemia ("kergem" vorm), on suured annused, ühekordse ravimiga ravi teise põlvkonna statiinidega, soovitatav ravi.
Aastal 2015 kiitis FDA heaks uue ravimi klassi - PCSK9 inhibiitorid - familiaalse hüperkolesteroleemiaga patsientidel. Kui üks nendest ravimitest lisatakse statiinile, võib saavutada märkimisväärse LDL-kolesterooli taseme languse. PCSK9 inhibiitorite roll heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemia ravis on praegu ebaselge, kuna kliinilised uuringud, mille eesmärgiks on näidata, et see kombinatsioon parandab kliinilisi tulemusi, on endiselt pooleli. Kuid need võimsad uued ravimid võivad olla lisatud suure annuse statiinidele, kui LDL-kolesterool jääb statiinravi suhtes ainult oluliselt kõrgemaks.
Kuigi kolesteroolitaseme tõus suurendab oluliselt südamehaiguste ohtu perekondliku hüperkolesteroleemiaga inimestel, jäävad olulised ka muud kardiovaskulaarsed riskifaktorid. Seega on nende ravi kriitiline aspekt agressiivselt kontrollida kõiki teisi südamehaiguste riskitegureid, eriti suitsetamist, rasvumust, füüsilise koormuse puudumist ja kõrgenenud vererõhku .
Homosügootne vorm
Patsientidel, kellel on familiaalse hüperkolesteroleemia homosügootne (raske), on kardiovaskulaarne risk nii kõrge, et haigusseisundi diagnoosimisel on kohe soovitatav väga agressiivne ravi. Nendel patsientidel täheldatud kolesterooli äärmise suurenemise tõttu on praegused soovitused alustada ravi nii suurte annustega statiine kui ka PCSK9 inhibiitoriga.
Isegi sellise agressiivse medikamentoosse ravi korral on mõnikord kolesterooli tase endiselt kõrge. Sellistel juhtudel võib kolesterooli taseme langetamiseks vajalikuks osutuda afereesi ravi.
Kokkuvõte
Perekondlik hüperkolesteroleemia on tõsine pärilik kolesterooli metabolismi häire. Perekondliku hüperkolesteroleemiaga inimesed vajavad kolesterooli taseme vähendamiseks agressiivset ravi ja teiste südamehaiguste riskitegurite tõrjet, et vähendada enneaegse südamehaiguse riski. Samuti on väga oluline, et nende seisundit kontrollitaks nende pereliikmete suhtes.
Allikad:
Stone NJ, Levy RI, Fredrickson DS, Verter J. Koronaararterite haigus 116 perekonnanimega II tüüpi hüperlipoproteineemiaga sugulastel. Circulation 1974; 49: 476.
Wiegman A, Rodenburg J, de Jongh S jt. Perekonnakirjandus ja kardiovaskulaarne risk perekondlikus hüperkolesteroleemias: andmed enam kui 1000 lapse kohta. Ringlus 2003; 107: 1473.
Kavey RE, Allada V, Daniels SR jt Kõrge riskiga pediaatriliste patsientide südame-veresoonkonna riski vähendamine: American Heart Associationi rahvatervise ja ennetusteaduse ekspertkogu teaduslik avaldus; noorte südame-veresoonkonna haiguste nõukogu, epidemioloogia ja ennetamise, toitumise, kehalise aktiivsuse ja ainevahetuse, kõrgenenud vererõhu uuringute, südame-veresoonkonna põetamise ja südamehaiguse neeru; ja interdistsiplinaarne töögrupp hoolduse kvaliteedi ja tulemuste uuringute kohta, mille on heaks kiitnud Ameerika Pediaatriaakadeemia. Ringlus 2006; 114: 2710.
Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, jt. Evolokumabi efektiivsus ja ohutus lipiidide ja kardiovaskulaarsete sündmuste vähendamisel. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.