Kuidas Triple Therapy pööras HIV-epideemia ümber
HAART on lühend "väga aktiivne retroviirusevastane teraapia", mis tähistati 1990. aastate lõpul, et kirjeldada HIV-i raviks kasutatavate kombinatsioonravimite tõhusust.
Enne HAART-i kasutamist oli ühe või kahe retroviirusevastase ravimi kasutamine HIV-nakkusega patsientidel üldiselt piiratud edu, mille tagajärjel tekkis kiire ravi ebaõnnestumine ja võimetus täielikult pärssida viiruslikku aktiivsust.
Rakendades proteaasi inhibiitoreid 1996. aastal, olid arstid võimelised ühendama kolme või enamat raviainet viisil, mis tõhusalt peatab HIV replikatsiooni elutsükli erinevates kohtades. HAART-i tulekuga suutsid arstid ja teadlased tunnistada üllatavat AIDS-iga seotud surmajuhtumite arvu vähenemist USA-s ja Euroopas 50-faasiselt kolme lühikese aasta (1995-1999) jooksul.
Lisaks HAART-ile oli mitut ravimit hõlmav lähenemine ka tuntud kui kolmikravi või kolmekordne ravimikokteil.
Täna on termin "suuresti asendatud" teiste monikeritega, sealhulgas CART (kombineeritud retroviirusevastane ravi) või, veelgi lihtsam, ART (antiretroviirusravi).
Kuidas HAART töötab?
Erinevalt ühekordse ravimi või kahe ravimiravimite kombinatsioonist võib kolme või enama retroviirusevastase ravimi kombinatsioon töötada märgistusmeeskonnana, tõhusalt pärssides mitmesuguseid HIV-i, mis võivad eksisteerida ühe viiruse populatsiooni piires.
Kui üks ravim ei suuda teatud viirusetüüpi pärssida, oleks üks või mõlemad teised ained enam tõenäoliselt sellist.
Omakorda hoides viiruse populatsiooni allapoole ( tuvastamatu ), on vereringes vähe ringlevat viirust ja vähesed võimalused, et viirus muteerub resistentsuse tüve.
Sellepärast on pre-HAART-i ravimeetodid sujuvalt nii ebaõnnestunud: väiksemate mutatsioonide populatsioonid jäid püsima ja lõpuks suurenevad, et saada domineerivaks viiruse tüvest. Kui see juhtub, ei suuda ravimid enam HIV replikatsiooni peatada, mille puhul me kirjeldame seda kui ravimiresistentsust.
HAART'is kasutatavad ravimid
Praegu on viis retroviirusevastase ravimi klassi , millest igaüks pärsib HIV-i elutsükli konkreetse staadiumi:
- sisenemise või fusiooni inhibiitorid (sealhulgas CCR5 retseptori antagonistid)
- nukleosiidide ja nukleotiidide pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NRTI / NtRTI)
- mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NNRTI)
- integraasi inhibiitorid
- proteaasi inhibiitorid
Uuritakse teisi retroviirusevastaste ravimitüüpide kategooriaid, samas kui uuenenud põlvkonna ravimid püüavad parandada taluvust, vähendada kõrvaltoimeid ja lihtsustada ravimi manustamist.
HAARTi tulevik
Lisaks HIV-i püsiva surmamise tagamisele nakatunud inimestel kasutatakse nüüd HAART-i kui infektsioonide paljunemise vähendamise vahendit paljudes kõrge riskitasemega populatsioonides. On tõestatud, et strateegia, mis on tuntud kui ennetusmeetod (TasP) , vähendab "kogukonna viiruskoormus" elanikkonna seas, mistõttu on viiruse ülekandmine nakatunud isikult nakatumata inimesele palju raskem.
Lisaks on näidatud, et HAART vähendab nii HIV-i kui ka HIV-nakkusega mitteseotud haiguste (sh vähktõbi ja südamehaigused) riski diagnoosi ajal alustades 58% -ga. Selle tulemusena on nüüd soovitatav, et HAART-ravi alustatakse kõigil HIV-nakkusega inimestel olenemata immuunseisundist, sissetulekust, geograafilisest piirkonnast, rassist või HIV viiruse koormusest.
HAART-i kontseptsioon muutub ka tõenäoliselt pikaajaliste retroviiruste vastaste ravimite (mis võimaldab igakuist või kvartaalset süstimist) ja järgmise põlvkonna ravimite väljatöötamist, mille eesmärk on vähendada traditsioonilist kolmekordse ravimikokteili nii vähe kui kahte ravimit.
Kaks suuremat III faasi uuringut, mida nimetatakse SWORD-1 ja SWORD-2, näitasid, et Tivicay (dolutegraviiri) ja Edurandi (rilpiviriini) kasutamine viis nädalaperioodi vältel 48-nädalaseks viiruse supressiooniks, põhjustades minimaalseid kõrvaltoimeid. Veel üks väiksem uuring, mida nimetatakse LAMIDOL-i uuringuks, näitas, et lamivudiiniga (vanema põlvkonna ravim) kasutanud Tivicay'ga oli võimalik saavutada samu tulemusi eelnevalt ravitud patsientidel.
Allikad:
> Sansone, G. ja Frengley, J. "HAART-i mõju hiljutise ajutise AIDSiga inimeste surma põhjustele." Urban Health ajakiri. Juuni 2000; 77 (2): 166-75.
> Cohen, M .; Chen, Y .; McCauley, M .; et al. "HIV-1-infektsiooni ennetamine varase retroviirusevastase raviga." New England Journal of Medicine. 11. august 2011; 365 (6): 493-505.
> INSIGHT START uurimisrühm. "Antiretroviirusravi alustamine varajases asümptomaatilises HIV-nakkuses". New England Journal of Medicine. 20. juuli 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1506816.
> Llibre, J .; Hung, C; Brinson, C.; et al. "III faas SWORD 1 & 2: üleminek DTG + RPV-le hoiab viroloogilist supressiooni 48 wksiga." 2017 Retroviiruste ja Oportunistlike Infektsioonide Konverents (CROI); 13.-16. Veebruar 2017; Seattle; abstraktne 44LB
> Joly, V .; Burdet, C.; Landman, R .; et al. " Dolutegravir'i > + lamivudiini hooldus tulemused" ANSI 167 > LAMIDOL > uuringus ". 2017 Retroviiruste ja Oportunistlike Infektsioonide Konverents (CROI); 13.-16. Veebruar 2017; Seattle; abstraktne 458.