Kromosoomide translokatsioonid leukeemia ja lümfoomides
Ülevaade
Transleksatsioon on kromosoomi struktuuri ebanormaalse muutuse tüüp, mis tekib siis, kui osa kromosoomist lõhub ja kleebib teise kromosoomi. Need "mutatsioonid" on paljude lümfoomide ja leukeemiate tüüpide oluline põhjus.
Tekkimine
Meie kromosoomid salvestavad kogu geneetilise teabe, mille me pärime oma vanematest. Meil on 23 komplekti kromosoome - 1 komplekt meie emadelt ja 1 komplekt meie isadelt - kokku 46 kogu kromosoomi.
Igal kromosoomil on sadu üksikgeene, mis kodeerivad kõike meie silmade värvilt valkudele, mis reguleerivad rakkude jagunemist meie kehas.
Kui meie rakud jagunevad, tehakse meie kromosoomide eksemplar. Mõnikord läheb see protsess valesti ja osa kromosoomi tükist võib lõpuks olla kinnitatud teise kromosoomi külge.
Kui me räägime vähktõve geneetilisest muutusest, võib see muutuda väga seganeks, nii et me tahame tagada, et üks vahet on kohe selge. Mõned geneetilised muutused on tekkinud ja neid nimetatakse sugurakkude mutatsioonideks , mutatsioonide tüübid või muud geneetilised muutused, mis teil on sündinud, kuid omandatud on enamik geneetilisi muutusi, mida te kuulete, või somaatilised mutatsioonid - mutatsioonid ja geneetilised muutused, mis teie kehas esinevad pärast sünnist ja hiljem elus.
Tüübid
On kaks tüüpi ümberpaigutamist.
- Tasakaalustatud translokatsioonid - tasakaalustatud translokatsiooni käigus vahetatakse kahe kromosoomi võrdsed osad, nii et puudub täiendav või puudulik geneetiline teave.
- Ebalansseeritud translokatsioonid. Eraldiseisva translokatsiooni korral hõlmab vahetus kromosoomi ebavõrdseid osi ja viib geenide lisandumiseni või puudumiseni.
Translokatsioonid on näidatud, kasutades sulgudes kahte kaasatud kromosoomi väiketähiga "t". Näiteks kromosoomide 9 ja kromosoomi 22 translokatsiooni näidatakse t (9, 22) abil.
Vähiga seotud organisatsioon
Translokatsioon on geneetiline vigastus, mis võib põhjustada muidu normaalse geeni, mis muutub vähktõbe põhjustavaks geeniks. Teadlased ei tea täpselt, mis põhjustab nende kromosoomide muutusi, kuid teatud riskifaktorid lümfoomide ja leukeemiate arenguks on teada ning teatud geneetilisi kahjustusi võib mõjutada keskkonda. Need muutused võivad ilmneda ka juhul, kui meie rakkudes olev DNA kahjustab toksiini või viiruslikku infektsiooni. Kuid need võivad tekkida ka "vea" tulemusena tavapärases raku jagunemise protsessis. Kuna meie rakud jagunevad kogu meie eluajal, siis võimalus jagunemisest "viga" suureneb, seda enam me vanemad. Arvatakse, et see on üks põhjusi, miks paljud vähid on sagedamini vanemad.
Et mõista, kuidas translokatsioonid mõjutavad vähiriski, aitab see veidi mõista, kuidas geneetilised muutused ja mutatsioonid põhjustavad vähki . Arvatakse, et translokatsioonid võivad mõjutada onkogeene (vähktõbe põhjustavaid geene) lülitades või kasvaja supressori geenide lülitamiseks väljapoole. Kasvaja supressorite geenid on geenid, mis aitavad reguleerida rakulisi samme, mis juhuslikult väljastpoolt võivad põhjustada vähki; nad toimivad sisuliselt nagu auto pidurisüsteem, samas kui onkogeenid toimivad rohkem nagu kiirendaja, mis on kinni seisvas asendis.
Leukeemiate ja lümfoomide tagajärjel tekkivad translokatsioonid on enamasti tingitud DNA muutustest, kuid see ei ole alati nii. Tavaliselt on pigem geneetiliste muutuste kombinatsioon kui üks või kaks, mille tulemuseks on vähk, ja mõnel juhul võivad mõned neist muutustest tekkida enne sündi. Näiteks mõnedel ägeda lümfotsüütleukeemiaga lastel võivad esialgsed geneetilised muutused esineda, kui laps on endiselt emakas.
Verevähk (leukeemia ja lümfoom)
Kromosoomi translokatsioonid mängivad suurt rolli verevähi korral. Hinnanguliselt on translokatsioonid olemas kuni 90% ulatuses lümfoomidest ja üle 50% leukeemiatest.
Mõned veres vähktõvega seotud translokatsioonid hõlmavad järgmist:
- t (8; 21) - akuutne müeloblastiline leukeemia koos küpsemisega
- t (9; 22), teatakse kui "Philadelphia kromosoom" - krooniline müeloidne leukeemia (CML) ja äge lümfotsüütleukeemia (ALL)
- t (15; 17) - äge promüelotsüütleukeemia (APL)
- t (12; 15), t (1; 12) - äge müelogeenne leukeemia (AML)
- t (2; 5) - anaplastiline suurrakuline lümfoom
- t (8; 14) - Burkitti lümfoom
- t (11; 14) - mantelrakuline lümfoom
- t (14; 18) - follikulaarne lümfoom
Sõna alguses
Arstid avastavad biopsiaproovide geneetilise analüüsi tegemisel kromosoomide translokatsioone. Sellised avastused aitavad mitte ainult haigust tuvastada, vaid ka planeerida ravi ja prognoosida ravitulemusi. Näiteks mõned translokatsioonid võivad viidata haigusele, mis on enam-vähem reageeriv kemoteraapiale. Kuid igaüks on erinev, ja isegi kahel ühes sama tõlkimisega inimesel võivad olla väga erinevad tagajärjed.
Allikad:
Ameerika vähiliit. Kas me teame, mis põhjustab mitte-Hodgkini lümfoomi? Uuendatud 01.22.16. http://www.cancer.org/cancer/non-hodgkinlymphoma/detailedguide/non-hodgkin-lymphoma-what-cues
Riiklik Cancer Instituut. Äge lümfoblastilise leukeemia ravi - terviseprofessionaalne versioon (PDQ). Uuendatud 12/10/15. http://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/child-all-treatment-pdq#link/_67_toc
Nambiar, M. ja S. Raghavan. Kuidas DNA murrab kromosomaalse translokatsiooni ajal? Nukleiinhapete uurimine . 2011. 39 (14): 5813-5825.