Philadelphia kromosoom on inimese valgete vereliblede geenides spetsiifiline leid, mis leiukeemiat mõjutavad. Kõige sagedamini on tegemist viitega "Philadelphia kromosoom-positiivne leukeemia".
Täpsemalt võib leukeemia nimetada Philadelphia-kromosoom-positiivse (Ph +) kroonilise müeloidse leukeemia (CML) või Philadelphia kromosoom-positiivse (Ph +) ägeda lümfoblastilise leukeemia (ALL) all.
Kromosoomide värskendamine
Iga rakkude tuumas on DNA molekul pakendatud keermesarnasteks struktuurideks, mida nimetatakse kromosoomideks. Iga kromosoom koosneb DNA-st, mis on tihedalt keerdunud-paljudes aeg-ajalt proteiinides, mida nimetatakse histoonideks. Kui rakk ei jagune kaheks, ei ole kromosoomid tuuma sees nähtavad - isegi mikroskoobi all. Selle põhjuseks on asjaolu, et mitterühildivas rakus ei ole DNA nii täispikk ja täiuslik, sest seda rakku kasutab paljudes kohtades. Kuid kromosoomide moodustunud DNA muutub rakkude jagunemise ajal väga tihedalt kokku ja on seejärel kromosoomi all mikroskoobi all nähtav.
Igal kromosoomil on oma iseloomulik kuju ja konkreetsete geenide asukoht on leitud kromosoomi kuju suhtes. Kui kogu inimrühmas oleva geneetilise materjali pakendatakse, on 23 paari kromosoome, kokku 46 kromosoomi igas rakus.
Tegelikult on erinevatel taimedel ja loomadel erinevad kromosoomide arv. Näiteks puuviljapiiril on neli kromosoomipaari, riisi taim on 12 ja koer 39.
Philadelphia kromosoom
Philadelphia kromosoomil on lugu ja seade, kuid praktilistes otstarbeks võib seda määratleda kui kromosoomi 22 kõrvalekaldeid, milles kromosoom 9 osa sellele üle kantakse.
Teisisõnu, tükk kromosoomist 9 ja kromosoomi 22 tükk murda ja müüb kohti. Kui see kaubandus toimub, tekitab see geenides probleeme - kromosoomile 22, kus kromosoom 9 kinnitub, moodustub geen nimega "bcr-abl". Muutunud kromosoomi 22 nimetatakse Philadelphia kromosoomiks .
Philadelphia kromosoomi sisaldavad luuüdirakud leiavad sageli kroonilist müelogeenset leukeemiat ja mõnikord leidub äge lümfotsüütleukeemia . Kuigi Philadelphia kromosoomi peetakse sageli seoses CML-iga ja ALL-iga, võib see tulla ka teistesse kontekstidesse, nagu "Philadelphia variant-translokatsioonid" ja "Philadelphia kromosoom-negatiivne krooniline müeloproliferatiivne haigus".
Nii näete, Philadelphia kromosoom on spetsiifiline geneetiline muutus, mis on muutunud omamoodi maamärgiks meditsiinis, mis on kasulik teatud vähivormide tuvastamiseks selle olemasolul, ja muude vähivormide puudumisel.
Hindamise osana otsivad arstid Philadelphia kromosoomi esinemist, et aidata kindlaks teha, kas teatud tüüpi leukeemiat mõjutab patsient.
Philadelphia kromosoomi leidub ainult kahjustatud vererakkudes. DNA kahjustumise tõttu tekitab Philadelphia kromosoom ebanormaalse ensüümi, mida nimetatakse türosiini kinaasiks.
Koos teiste kõrvalekalletega põhjustab see ensüüm vähirakke kontrollimatult.
Arstid otsivad selle kõrvalekalde esinemist, kui nad uurivad teie luuüdi aspiratsiooni ja biopsiaproove, et aidata neil korralikult diagnoosida.
Philadelphia kromosoomi identifitseerimine 1960. aastatel viis oluliste edusammudesse CML-i ravimisel. See pani aluse uuele CML-ravi ajale, mida nimetatakse "türosiini kinaasi inhibiitoriteks", nagu näiteks Gleevac (imatiniibmesülaat) ja Sprycel (dasatiniib).
Viimasel ajal kiideti Tasigna (nilotiniib) heaks, et ravida täiskasvanud, kes on äsja diagnoositud Philadelphia kromosoom-positiivset (Ph +) CML kroonilises faasis.
Nilotiniibi peetakse ka türosiini kinaasi inhibiitoriks.
Allikad
Goldman, J. ja Daley, G. (2007). Krooniline müeloidne leukeemia. Melo, J. ja Goldman, J. (Eds.) Müeloproliferatiivsed häired (lk.1-13). New York. Springer.
Sherbenou, D. ja Druker, B. "Philadelphia kromosoomi avastamise rakendamine" Clinical Investigation Journal August 2007 117: 2067-74.
Adamson PC. Tulemuste parandamine vähiga lastele: sihitud uute agentide väljatöötamine. CA Cancer J Clin. 2015; 65 (3): 212-220.
Nowell PC. Philadelphia kromosoomi avastamine: isiklik perspektiiv. Kliinilise Uurimise Ajakiri. 2007; 117 (8): 2033-2035.