Krooniline müeloidleukeemia (CML) on üks neljast peamisest leukeemia liigist . Ülejäänud kolm on äge müeloidleukeemia, äge lümfoblastiline leukeemia ja krooniline lümfotsüütleukeemia.
Sõltumata tüübist algavad kõik leukeemiad luuüdis asuvates vere-moodustavates rakkudes. Igasugune leukeemia saab oma nime sellest, kui kiiresti vähk kipub kasvama (äge vähk kasvab kiiresti, krooniliselt kasvab aeglaselt) ja ka vereformeeruvate rakkude liik, millest pahaloomulised kasvajad arenesid.
CML on krooniline leukeemia , mis tähendab, et see kipub kasvama ja progresseeruma aeglaselt. CML on ka müelogeenne leukeemia , mis tähendab, et see algab ebamäärastes valgete vererakkudega, mida tuntakse kui müeloidrakke.
Mis põhjustab CML?
Teatud muutused DNA-s võivad põhjustada leukeemia rakkudes normaalseid luuüdi rakke. CML-ga inimestel on tavaliselt Philadelphia kromosoom , mis sisaldab ebanormaalset BCR-ABL geeni. BCR-ABL geen põhjustab valgete vereliblede kasvu ebanormaalsel, kontrollimatul viisil, põhjustades leukeemiat.
Kes saab CML-i?
CML võib esineda igas vanuses, kuid see on rohkem levinud üle 50-aastastel täiskasvanutel, kes moodustavad ligikaudu 70 protsendi kõigist juhtumitest. Kareem Abdul-Jabbar on üks kuulus Ameerika, kellel on CML.
Kuidas on üldine CML?
CML on suhteliselt haruldane. 2017. aastal Ameerika Ühendriikides hinnati, et haiguse korral sureb 85050 uut juhtumit ja hinnanguliselt 1080 inimest.
Sümptomid
Kuna CML on aeglaselt kasvav vähk, on paljudel inimestel sümptomid, kui nad esmakordselt diagnoositakse.
Tegelikult on kuni 40 kuni 50 protsenti patsientidest üldse mitte mingeid sümptomeid ja nad saavad oma diagnoosi, kui rutiinne vereproov tuvastab kõrvalekalde.
Kuid CML võib põhjustada sümptomeid, kui see aja jooksul progresseerub. Selle olukorra tõttu võib kõige levinumate sümptomite loendit kirjeldada järgmiselt:
- Sümptomid (kuni 50% diagnoosiga inimestest)
- Äge väsimus või väsimus
- Nõrkus
- Palavik
- Öine higistamine
- Kahtlane kehakaalu langus
- Valu ülemine vasakpoolne kõhtu, ribide all.
Viimane loendi sümptom on tingitud laienenud põrnist, mida nimetatakse ka splenomegaaliaks ja mis esineb 46 kuni 76 protsenti CML-iga patsientidest. Selline põrna laienemine võib põhjustada vähem ruumi teistele organitele selles piirkonnas, nagu mao, mis võib aidata sööma söömise ajal varakult ära tunda.
Mõnede CML-iga inimestega seotud nõrkus ja väsimus võivad tekkida paljudest erinevatest allikatest. Üks nõrkuse ja väsimuse allikas on aneemia, mis tähendab, et organismil ei ole piisavalt tervislikke punaseid verelibrakke, mis kannavad hapnikku kudedesse. Aneemia võib muuta ka teid tundma, nagu te ei saa ennast ise kasutada ega oma lihaseid kasutada nii jõuliselt kui tavaliselt.
Diagnoosimine
Teie arst võtab teie haiguslugu ja sooritab füüsilise analüüsi, nagu iga muu hinnang haiguse kohta.
Põrna suurus
Kontrollige oma põrna suurust füüsilise eksami oluline osa. Tavaliselt ei tundu tavaliselt normaalse suurusega põrn, kuid suurenenud põrna võib tuvastada vasaku külje ülemise kõht, rinnakorvi serva all.
Põrn hoiab tavaliselt vererakke ja hävitab vanu vereliblesid. CML-is võib põrna suureneda tänu kõikidele valgetele verelibledele, kes hõivavad elundi.
Lab Testid
Samuti on vaja laboratoorseid analüüse. Veri võetakse enamasti veenist käes ja luuüdi proovid võetakse läbi protseduuri, mida nimetatakse luuüdi aspiratsiooniks ja biopsiaks. Teie proovid saadetakse laborisse ja patoloog uurib neid mikroskoobi all ja teostab muid katseid, otsides leukeemia rakke, kui neid esineb, leiutada ja kirjeldada.
Liiga palju valgeid vereliblesid ja teatud vere teatud kemikaalide ebanormaalsed tasemed võivad näidata CML-i.
Luurakkude proovides, kui on oodata rohkem verd moodustavaid rakke, on luuüdi peetakse hüper-rakuliseks. Luuüdi on sageli HML-is hüpertroli, kuna see on täis leukeemia rakke.
Gene Testid
Geenitestid tehakse ka selleks, et otsida "Philadelphia kromosoomi" ja / või BCR-ABL geeni. Seda tüüpi katset kasutatakse CML diagnoosi kinnitamiseks. Kui teil pole Philadelphia kromosoomi või BCR-ABL geeni, siis teil pole CML-i.
Pilditestid
Skaneerimine või pilditestid ei ole CML-i diagnoosimiseks vajalikud. Kuid mõnel juhul võidakse neid teostada osana teie töökorraldusest; näiteks teatud sümptomite uurimiseks või põrna või maksa laienemise jälgimiseks.
KML faasid
CML-i juhtumeid saab liigitada kolme erinevasse rühma, mida nimetatakse faasiks. Faas põhineb ebatäieliste valgete vereliblede või blasttide arvul, mis teil on veres ja luuüdis. CML-i faasi teadmine võib aidata teil mõista, kuidas teie haigus tulevikus teie mõju avaldab.
Krooniline faas
See on CML esimene etapp. Selles faasis on teie veres ja / või luuüdis juba suurem valgete vererakkude arv. Kuid need ebaküpsed valged verelibled või lõhesid moodustavad vähem kui 10 protsenti rakkudest veres ja / või luuüdis.
Tavaliselt ei esine kroonilises faasis sümptomeid, kuid kõhupiirkonnas võib olla ülemisi vasakuid. Teie immuunsüsteem toimib kroonilises faasis endiselt päris hästi, nii et teil on ikka veel võime soosida võitlust infektsioonide vastu. Inimene võib kroonilises faasis olla nii lühike kui paar kuud kuni nii palju, kui palju aastaid.
Kiirendatud faas
Kiireloomulises faasis on veres ja / või luuüdis esinevate lööverakkude arv kõrgem kui kroonilises faasis ja leukeemia rakud kasvavad, põhjustades sümptomeid, mis võivad hõlmata palavikku, kehakaalu langust, näljatunde ja laienenud põrnat.
Valgete vererakkude arv on tavapärasest kõrgem ja teil võib olla vererakkude muutusi, näiteks suurt arvu basofiilide või vähese trombotsüütide arvu.
Praegu kasutatakse erinevaid kriteeriume, mis määratlevad kiirendatud faasi. Maailma Terviseorganisatsiooni (Maailma Terviseorganisatsiooni) kriteeriumid määratlevad kiirendatud faasi kui ühe järgmistest:
- 10 kuni 19 protsenti verd ja / või luuüdi lõhkemist
- Rohkem kui 20 protsenti basofiilidest vereringes
- Väga kõrge või väga madal trombotsüütide arv, mis ei ole seotud raviga
- Suurenenud põrna suurus ja valgete vererakkude arv vaatamata ravile
- Uued geneetilised muutused või mutatsioonid
Lööklaine
Seda nimetatakse ka "blastskriisiks", kuna see on kolmas ja viimane etapp ning see võib olla eluohtlik. Blastrakkude arv veres ja / või luuüdis muutub väga kõrgeks ja need lööberakud levivad väljaspool verd ja / või luuüdi teistele kudedele. Sümptomid on palju levinumad blastfaasis, mis võivad hõlmata infektsioone, verejooksu, kõhuvalu ja luuvalu.
Blastfaasis CML võib tunduda rohkem kui ägeda leukeemia kui krooniline leukeemia. Blastfaasil võivad CML-rakud käituda rohkem nagu AML (äge müeloidne leukeemia) või rohkem nagu ALL (äge lümfoblastiline leukeemia).
Maailma Terviseorganisatsiooni WHO määratlus lööklainete faasis on vereringes või luuüdis suurem kui 20% lööklaine rakkudest. Blasterfaasi rahvusvahelise luuüdi transplantatsiooni registri määratlus on veres ja / või luuüdis suurem kui 30 protsenti. Mõlemad mõisted hõlmavad blastrakkude esinemist väljaspool vere- või luuüdi.
Prognoos
Prognoosi ennustamisel on oluline, et CML-i faas on oluline tegur, kuid see ei ole ainus tegur.
On mitmeid teisi ravimeid, mis on näidanud, et need vastavad teie riskiga individuaalsele patsiendile, sealhulgas teie vanus, põrna suurus ja vere hulk. Selliste tegurite põhjal võib inimene jaguneda kolme kategooriasse: madal, keskmine või kõrge riskiga.
Samas riskigrupis olevad inimesed reageerivad sarnaselt ravile. Madala riskigrupi inimesed reageerivad ravile üldiselt paremini. Kuid need rühmitused on tööriistad, mitte absoluutnäitajad.
CML-ravi
Kõigil ravimeetoditel on potentsiaalsed riskid ja kasu ning otsus CML-i ravimiseks on see, mis tehakse arst-patsiendi vestluste ja konkreetse patsiendi ning tema haiguse ja üldise tervise hindamise kaudu. Mitte iga CML-iga inimene ei saa kõiki allpool käsitletud CML-ravimeid.
Türosiini kinaasi inhibiitorravi
Türosiini kinaasi inhibiitorravi on sihitud ravi liik. Mis on sihtmärk? See ravigrupp seab eesmärgiks ebanormaalse BCR-ABL valgu, mis aitab CML-rakke kasvada.
Need ravimid pärsivad BCR-ABL valgu signaale, mis põhjustavad liiga palju CML-rakke. Need ravimid on kujunenud tablettide kujul, mida saab alla neelata.
Teraapia | Kirjeldus |
Imatiniib | Kas oli esimene türosiini kinaasi inhibiitor, mille FDA heaks kiitis CML raviks; heaks kiidetud 2001. aastal. |
Dasatiniib | 2006. aastal heaks kiidetud CML-i raviks. |
Nilotiniib | Kõigepealt kiideti heaks CML-i käsitlemine 2007. aastal. |
Bosutiniib | Heaks kiidetud CML-i ravimiseks 2012. aastal, kuid see on heaks kiidetud ainult inimestele, keda on ravitud teise türosiini kinaasi inhibiitoriga, mis on lõpetanud töötamise või põhjustanud väga halbu kõrvaltoimeid. |
Ponatiniib | Heaks kiidetud CML-i raviks 2012. aastal, kuid see on heaks kiidetud ainult T315I mutatsiooni või CML-iga patsientide puhul, mis on resistentsed või muud türosiini kinaasi inhibiitorid talumatud. |
Immunoteraapia
Interferoon on aine, mille immuunsüsteem looduslikult teeb. PEG (pegüleeritud) interferoon on ravimi pika toimeajaga vorm.
CML-i esmaseks raviks ei kasutata interferooni, kuid mõnedel patsientidel võib see olla võimalus, kui nad ei talu türosiinkinaasi inhibiitorravi. Interferoon on vedelik, mis süstitakse naha alla või nõela abil lihasele.
Keemiaravi
Omacetaksiin on uuem kemoteraapia ravim, mis anti 2012. aastal CML-i heaks, patsientidel, kellel on resistentsus ja / või talumatus kahe või enama türosiini kinaasi inhibiitori suhtes. Resistentsus on siis, kui CML ei reageeri ravile. Sallimatus on siis, kui ravi tuleb lõpetada raskete kõrvaltoimete tõttu.
Omacetaksiin manustatakse vedelikuna, mis süstitakse naha alla nõelaga. Teisi kemoteraapiameetreid võib süstida veeni või neid võib manustada pillidena neelamiseks.
Hematopoeetiline rakkude siirdamine (HCT)
Enne türosiini kinaasi inhibiitoreid peeti seda CML-i valikul raviks, kuid allogeenne HCT on kompleksne ravi ja võib põhjustada väga tõsiseid kõrvaltoimeid. Seega ei pruugi see olla hea ravi valik iga CML-ga patsiendil ja paljud ravikeskused käsitlevad tänapäeval seda ravivõimalust alla 65-aastastele patsientidele.
Suure annusega kemoteraapiaga tehakse kõigepealt hävitada nii normaalsed rakud kui ka CML-rakud luuüdis. HCT on protseduur, mis asendab teie luuüdis hävitatud rakud uute, tervislike veretulevaid rakke.
Kliinilised uuringud: uurimisravi
Uusi ravimeid uuritakse pidevalt. Uute ravimeetodite kliinilised uuringud võivad olla mõnedel patsientidel. Võite alati küsida oma ravimeetodit, kui teil on avatud kliiniline uuring, et võite liituda ja kas nad usuvad, et te oleksite sellise kliinilise uuringu jaoks hea kandidaat.
Sõna alguses
CML-iga indiviidil võib prognoos sõltuda sellistest teguritest nagu vanus, CML faas, vere või luuüdi lööve, põrna suurus diagnoosimisel ja tervislik seisund.
2001. aastal alustatud ravimitega, mida nimetatakse türosiini kinaasi inhibiitoriteks, on paljud CML-i inimesed teinud väga hästi ning haigust võib sageli hoida kroonilises faasis juba aastaid.
Siiski on endiselt mitu väljakutset: algusest peale on raske prognoosida, millised CML-iga patsientidel on halvad tagajärjed. Peale selle vajab enamus patsiente CML-i raviks määramata aja jooksul, ja supresseeriv ravi ei ole kõrvaltoimeteta. Kuigi edusammud on viimastel aastakümnetel olnud märkimisväärsed, on veel palju võimalusi edasiseks arenguks.
> Allikad:
> Riiklik Cancer Instituut. Krooniline müeloidne leukeemia ravi.
> Thompson PA, Kantarjian HM, Cortes JE. Kroonilise müeloidse leukeemia diagnoosimine ja ravi 2015. aastal. Mayo Clin Proc . 201 5; 90 (10): 1440-54.
> Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM. Kroonilise müeloidse leukeemia bioloogia. N Engl J Med . 1999; 341 (3): 164-172.