Päriliku vähi, geneetilise testimise ja riskide mõistmine
Mis on pärilik vähk? Rääkides geneetilistest sõeluuringutest ja "rinnavähi geenidest" on paljud inimesed hakanud mõtlema, kas vähk on "tähtedega kirjutatud". Seega on tähtis mõista, mida tegelikult tähendab geneetiline eelsoodumus, samuti seda, mida saate teha riski vähendamiseks, kui teil on vähkkasvaja perekonna anamnees.
Mis on pärilik vähk või geneetiline predispositsioon?
Pärilik vähk tähendab vähki, mis mõnel inimesel tõenäolisemalt esineb kui geneetiline plaan.
Pärilik vähk on vähk, mis on tekkinud geenimutatsiooni või muu geneetilise ebanormaalsuse tagajärjel vanemast lapsele. Geenimutatsiooni pärimine ei tähenda tingimata, et teete vähki, kuid see kindlasti suurendab riski (võrreldes inimesega, kes ei ole muteerunud geeni pärinud). Nende geneetiliste kõrvalekalletega inimestel esinevaid vähktõveid nimetatakse "pärilikeks vähktõvedeks ".
Vähk pole päritud, selle asemel võtate päriliku geeni (või geenide või muude geneetiliste kõrvalekallete kombinatsiooni, nagu translokatsioonid ja ümberkorraldused), mis võib teil soodustada vähktõbe, ja see eelsoodumus võib sõltuvalt konkreetsest geenist olla väga väike või väga suur muud riskifaktorid või geenide kombinatsioon.
Kui teil on vähkkasvaja põhjustatud pärilik geenimutatsioon, tähendab see, et teil on vähk " geneetiline eelsoodumus " - see tähendab, et teil on vähktõve tekkimise risk suurem kui üldisel elanikkonnal.
Geneetilised mutatsioonid ja vähk
On olemas kahte tüüpi geneetilisi mutatsioone, mis võivad põhjustada vähki:
- Pärilikud mutatsioonid
- Omandatud mutatsioonid
Geneetilised mutatsioonid on vähi arenemise aluseks, kuid mitte kõik vähid on pärilikud, kuna enamik vähktõbe põhjustavad omandatud geenimutatsioone (pärast sündi tekkivad mutatsioonid).
Kogu meie eluea jooksul akumuleeruvad meie geenid kantserogeenide (vähi põhjustavate ainetega) kokkupuute tõttu mutatsioonidega, kuid ka rakkude normaalsete ainevahetusprotsesside tõttu:
- Iga kord, kui rakk jagub, peab see tegema raku täieliku koopia kõigist DNA-dest.
- See DNA võib kahjustuda (muteerunud) lihtsalt jagunemise protsessi õnnetusena.
- Jaotumisprotsessi käigus tekkinud mutatsioonid on põhjuseks, et vähk muutub üha tavalisemaks, seda vanem me saame. Samuti on põhjuseks, et krooniline põletik, nagu näiteks suu- ja kopsuhaigused suitsetamise ajal, võib põhjustada vähki.
- Enamik ajast, mil see DNA-d tekib, on see kas parandatud või rakk läbib programmeeritud rakusurma protsessi (apoptoos).
Põhjus, miks me kõik ei võta vähki kogu aeg, on see, et meil on meetodid meie DNA-is vältimatu kahju kõrvaldamiseks. Mõned meie geenid nimetatakse kasvaja supressori geenideks. Kasvaja supressori geenid kodeerivad valke, mis parandavad kahjustatud DNA rakke. Kui kasvaja supressorgeenid on muteerunud, kodeerivad need valke, mis seda parandustööde käigus samuti ei toimi, ja kahjustatud rakkudele on lubatud elada ja mitmekordistada ning lõpuks saada kasvajaks (vähk).
Mis põhjustab vähki pärilikuks?
Iga vanem annab oma lapsele oma geenide koopia, nii et laps sünnib kahe keele koega igast geenist oma kehas (üks ema ja üks isast). Enamik inimesi on sündinud kahe normaalse koopiaga igast geenist, kuid kellel on pärilik mutatsioon kasvaja supresseeriumi geeni ühes eksemplaris (mis tavaliselt kaitseb vähki) tähendab, et vähktõve risk suureneb.
Kaks ühist kasvaja supressorgeeni on BRCA1 ja BRCA2 geenid. Mõlemas BRCA1 ja BRCA2 geenis on kindlaks tehtud sadu erinevaid mutatsioonide tüüpe, millest mõned on kindlaks tehtud, et need on kahjulikud ja suurendavad vähiriski, kui muteerunud geenid edastatakse järglastele.
Vähi perekonna ajalugu: kas olete ohus?
On oluline märkida, et mõned vähkkasvajad on geneetilise komponendiga palju suurema tõenäosusega kui teised. Samuti on kasvajad, mis koosnevad klastritest. Näiteks kui kellelgi on varajase alguse rinnavähi ja teiste kõhunäärmevähi sugulaste perekonnanustust, võib teil olla ka BRCA2 geeni mutatsioonide kahtlus. Käärsoolevähiga inimestel on veidi suurem risk rinnavähi tekkeks. Riski kindlakstegemisel uurivad geneetikanõustajad mitmeid tegureid:
- Vähiealiste sugulaste arv (nii spetsiifilised vähid kui ka vähk.)
- Vähi tüübid (nagu varem mainitud, on mõned vähkkasvajad tõenäolisemalt perekonnas töötavad kui teised).
- Vähktüüpide kombinatsioon - Sageli ei mõisteta, et vähktõve kombinatsiooni võib pidada suuremaks geneetiliseks sidemeks isegi kui kahel pereliikmel on vähktõbi ühes kohas. Näiteks BRCA2 geeni mutatsioon võib olla rinnavähi eelsoodumus ühes sugulasel, munasarjavähk teises piirkonnas, eesnäärmevähk kolmandas ja pankreasevähk neljandas. Selline kombinatsioon võib olla rohkem muret kui rinnavähi leidmine kuuel või kaheksas sugulasel. See tähendab, et igaüks peaks oma peres arutama oma arstiga väga ettevaatlikku perekonna vähktõbe.
- Vähk ja sugu. Näide soost, mis mõjutab perekondlikku vähiriski, on rinnavähk, mille puhul naistel esineb rinnavähki naistel tõenäolisemalt geneetiline komponent kui rinnavähk.
- Samuti on oluline haigusega seotud sugulaste arv. Kindlasti on teie käärsoolevähi tekkimise oht suurem, kui teie ema, onu ja vendi haigus oleks selle asemel, et neil oleks ainult üks neist sugulasest.
Täieliku perekonnaajaloo koostamine aitab teil hinnata, kas teil on geneetiliselt eelsoodumus vähi suhtes. Mõned inimesed võivad otsida geneetilisi katseid, et teada saada, kas neil on muteerunud geen. Vähemalt ja nüüd, kui meil on olemas mitu geneetilisi teste, peaks igaüks välja kirjutama oma laiendatud perekonnas põhjalik vähktõbi, et tutvuda oma esmatasandi arstiga füüsilise aja jooksul.
Geneetiline nõustamine ja testimine
Geneetiliste uuringute kaalumisel on oluline läbi viia geneetilist nõustamist. Üks põhjus on see, et te mõistate katseprotseduuri ja tulemusi ning olete valmis vastuseks. Veelgi olulisem on see, et võib esile tuua riski suundumused, mille kohta pole veel testid saadaval, kuid ajaloo põhjal võib olla soovitatav, et teil oleks täiendavaid sõeluuringuid.
Geneetiline testimine võib tunduda nii lihtne kui kiire vereanalüüs, kuid see pole nii lihtne. Näiteks kui teil on pereliige, kellel oli BRCA2 geenis rinnavähk ja teatud mutatsioon, võidakse seda konkreetset mutatsiooni testida. Vastasel juhul võib täispaneel lihtsalt kõigi BRCA2 geeni mutatsioonide hindamiseks maksta mitu tuhat dollarit. Arvestades seda on vaid üks geneetiline test, näete, kus see toimub.
Aja jooksul ja lõpule viidud inimgenoomi projektiga peaks sellist tüüpi katsetamine olema paranenud, kuid teadustöö on veel mitmel viisil juba lapsekingades.
Mõned punktid, mida geneetiline nõustaja peab arutama ja arutama enne geneetilise testi tegemist, on:
- Mida te teeksite ja kuidas peaksite tundma, kui teadsite, et teil oli geneetiline eelsoodumus teatud tüüpi vähi suhtes?
- Kui täpsed on tulemused?
- Mida test teile tõesti räägib?
- Mis on testi piirangud?
Geneetiline testimine võib teile öelda, et teil on eelsoodumus ühe konkreetse geeni mutatsiooni suhtes, mis võib soodustada teid ühe või teise vähivormi esilekutsumiseks. Enamiku vähivormide puhul on kartuses, et geneetiline testimine annab inimestele vale kinnituse riski puudumise kohta. Vaatame paar vähki.
Rinnavähk: kas see on geneetiline?
Rinnavähk kindlasti töötab perekondades, kuna umbes 10% rinnavähist peetakse geneetilisteks.
Paljud inimesed tunnevad BRCA1 / BRCA2 geenimutatsioone ja rinnavähki. Kui Angelina Jolie oli oma ühe ennetava masteektoomia tõttu üks neist mutatsioonidest, sai avalikkus huvi nende geenide testimise vastu. Kahjuks pole nende geenide katsetamine nii lihtne kui vereanalüüsi võtmine, kuna BRCA1 ja BRCA2 geene saab muteerida mitmel viisil.
BRCA1 ja BRCA2 on kasvaja supressor geenid. Need geenid on pärilik autosoomse retsessiivse struktuuriga, mis tähendab, et teie geeni mõlemad koopiad tuleb muteeruda rinnavähi tekkeks. Kui te kaalute testimist, ärge jätke neid mõtteid selle üle, kas teil peaks olema rinnavähi geenide test.
Vähi geneetika on tegelikult palju keerulisem kui see. Näiteks onkogeenides võivad esineda mutatsioonid - geenid, mis sarnanevad autoga juhitavale kiirendajale. Nende mutatsioonide korral võib geeni ühes eksemplaris olla vaja ainult mutatsiooni (autosomaalne valitsev seisund). Seevastu paljud tuumori pärssivad geenid on päritud, nagu eespool märgitud. Lisaks sellele on siinkohal liiga palju keerukaid tegureid ja mehhanisme ning enamikku vähki põhjustavad mitmed mutatsioonid (mõningate oluliste eranditega), kaasa arvatud nii onkogeenid kui ka kasvaja supresseeri geenid, enamik mutatsioone, mis ilmnevad pärast sündi.
Eesnäärmevähk
Eesnäärmevähk võib esineda ka perekondades ja seos esineb eesnäärme ja rinnavähi vahel .
Kui teil on anamneesis eesnäärmevähi perekond, pidage nõu oma arstiga. Näiteks PSA katsetamine võib päästa elusid , kuid see ei ole halvasti informeeritud. Eesnäärmevähil on suur geneetiline seos, kuna eesnäärmevähi pärilik risk on hinnanguliselt 60 protsenti, kuigi ainult 5- 10 protsenti arvatakse olevat seotud geneetiliste tundlikkusega geenidega. Kui teie isal või vend on olnud eesnäärmevähk, on teie risk enam kui kahekordne, kui keegi, kellel pole haigus perekonna ajalugu.
Käärsoolevähi eeldus
Käärsoolevähiga võib mõista mitmeid asju - või eelsoodumuse mitut tüüpi. Üldiselt on umbes 20 protsenti käärsoolevähki põdevatel inimestel haiguse perekonna ajalugu. Käärsoolevähiga eelsoodumus võib edasi anda mõnel viisil:
- Teil oleks perekonna anamneesis käärsoolevähk.
- Teil võib olla pärilik käärsoolevähi sündroom, näiteks Lynchi sündroom (pärilik mittepolüprooosne kolorektaalne vähk (HNPCC)), perekondlik adenomatoosne polüpoosi sündroom või alaealiste polüpoosi sündroom .
- Teie perekonnas võib esineda põletikuline soolehaigus, nagu näiteks Crohni tõbi või haavandiline koliit, mis omakorda võib suurendada teie käärsoolevähi tekkimise ohtu.
Muu vähk ja geneetika
Mõned pärilikud vähivastased vähieelsed seisundid hõlmavad paljusid vähktõve ja mitut vähki lisaks eespool mainitud geneetilisele komponendile. Paljud inimesed ei ole teadlikud geneetilisest riskist, näiteks, et 55 protsenti inimese melanoomi riskist on tingitud geneetilisest faktorist või et BRCA2-mutatsiooni põdevatel naistel on kaks korda suurem oht kopsuvähki tekitada . See lihtsalt rõhutab, miks on nii tähtis rääkida oma arstiga ja jagada ettevaatlikku perekonna ajalugu.
Kas geneetiline test võib kaotada teie kindlustuse?
Föderaalne tervisekindlustuse ülekantavuse ja vastutuse seadus (HIPAA) takistab inimeste diskrimineerimist vähktõve geenitestide alusel seoses tervisekindlustuse saamise võimalusega. Siiski on tähtis kaaluda elukindlustuse tulevaste taotluste geenitestide võimalikke tagajärgi ja muid võimalikke tingimusi, mille kohta teid võib sellistest testidest küsida.
Kas geneetiline vähivorm on alati halvasti?
Võib-olla oli see mõistlik viis tähtsa ja lõpliku punkti esiletõstmiseks. Kindlasti ei soovi te kunagi olla vähiga eelsoodumus või kandke geeni, mis on seotud vähi arenemisega. Kuid teadlikkus geneetilisest riskist - ja selle teadlikkuse alusel - võib jätta teid isegi paremas kohas kui siis, kui teil pole riski. Kuidas nii?
Umbes 10 protsenti rinnavähist peetakse geneetiliseks, mis tähendab, et 90 protsenti ei ole. Paljud naised, kellel on perekonna anamneesis rinnavähk, on väga ettevaatlikud skriinimise üle ja näevad kiiresti oma arste, kui neil on ühekordne. Neile, kes ei ole perekonna ajalugu, võib olla sama teadlikkuse puudumine või võib ta arvata, et võib-olla pole ühestki midagi, sest perekonna ajalugu pole. Selles teoreetilises stsenaariumis võib päriliku lüli naine kiiremini toimida - ja rinnavähki diagnoositakse haiguse varem ravitavas staadiumis - kui perekonna ajalugu omav naine.
Mitte-geneetiline vähk võib käia perekondades
Lõppmärkusena järgige kindlasti vähi ennetamise eluviisi. Mõned vähkkasvajad, mis näivad töötavat peredes, ei pruugi üldse olla geneetilised, vaid pigem ühise kokkupuute tõttu. Näiteks võiks olla mittesuitsetajate perekond, kellel kõigil tekivad kopsuvähk. Selle asemel, et see oleks geneetiline seos, võib olla see, et kõik neist sattusid kodus radooniga .
Allikad:
American Society of Clinical Oncology. Cancer.Net. Vähi geneetika. Uuendatud 08/2015. http://www.cancer.net/navigating-cancer-care/cancer-basics/genetics/genetics-cancer
Hall, M., Obeid, E., Schwartz S., Mantia-SMaldone, G. Forman, A., ja M. Daly. Päriliku vähivastase eelsoodumuse geneetiline testimine: BRCA1 / 2, Lynchi sündroom ja muud. Günekoloogiline onkoloogia . 2016. 140 (3): 565-74.
Riiklik Cancer Instituut. Cancer Genetics ülevaade - Tervis Professional versioon (PDQ). Uuendatud 01/15/16. http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/overview-pdq
Riiklik Cancer Instituut. Vähi geneetika. Uuendatud 04/22/15. http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics
Riiklik Cancer Instituut. Eesnäärmevähi geneetika - terviseprofessionaalne versioon (PDQ). Uuendatud 02/12/16. http://www.cancer.gov/types/prostate/hp/prostate-genetics-pdq