Patsiendi juhend geenides, mis on seotud melanoomi nahavähiga
Vähi geneetika mõistmine ja selle mõju melanoomile võib tunduda hirmutav ülesanne. Kuid võtke aega just selleks, et saaksite paremini oma riski mõista - ja mida saate sellega seoses teha.
Cancer Genetics
Vähk algab siis, kui üks või mitu rakku muundavad geenid (muutus nende tavalisest vormist). See kas tekitab ebanormaalset valku või üldse mitte valku, mis mõlemad põhjustavad muteerunud rakkude paljusust kontrollimatult.
Palju geene uuritakse nende rolli tõttu melanoomis, sealhulgas pärilikke geene ja geneetilisi defekte, mis on omandatud keskkonnategurite tõttu, näiteks ülemäärase päikese käes . Siiani moodustavad spetsiifilised geneetilised variatsioonid ainult 1% kõigist melanoomi diagnoosidest, kuigi 2009. aastal kaksikaaslaste melanoomi uuring näitas, et 55% inimese kogu melanoomi riskist võib tuleneda geneetilisest faktorist. Uuringud selles keerulises piirkonnas on alles lapsepõlves, kuid loodetakse, et lähitulevikus on geneetilised testid juhendavad melanoomi sõelumist, diagnoosimist ja ravi .
Pärilikud geenimutaatsioonid melanoomis
Geneetiliste mutatsioonide näited, mis edastatakse vanemast lapsele, on järgmised:
CDKN2A - mutatsioonid selles raku jagunemise regulaatoris on päriliku melanoomi kõige sagedasemad põhjused. Kuid need mutatsioonid on endiselt väga haruldased ja võivad ilmneda ka melanoomist mittekirjalistes juhtudes.
Inimestel, kellel on perekondlik melanoom, on sageli suur hulk ebakorrapäraselt vormitud mooli (düsplastiline nevi) ja neid diagnoositakse suhteliselt noorena (35-40-aastased) melanoomiga. Kuna 70% inimestest, kellel on CDKN2A geeni mutatsioonid, tekitab kogu elu jooksul melanoomi, on CDKN2A jaoks välja töötatud kommertstestid, ehkki pole selge, kas testi tulemuste tundmine on kasulik inimestele, kellel on geen.
Seotud, kuid veel harvem mutatsioon on CDK4 geenis, mis kontrollib samuti, kui rakud jagunevad ja suurendavad melanoomi tekkimise ohtu.
MC1R - Kasvav tõendusmaterjal näitab, et mida suurem on geeni nimega MC1R (melanokortiin-1 retseptor) muutuste arv, seda suurem on melanoomi oht. Geen mängib olulist rolli, määrates kindlaks, kas isikul on punased juuksed, õiglane nahk ja tundlikkus UV-kiirgusele. Inimesed, kellel on oliiv ja tumedam nahk ja kellel on üks või mitu geeni variatsiooni, on melanoomiga võrreldes keskmisest kõrgem. Sellele vaatamata omab MC1R mutatsioon keskmisi riski kui CDKN2A või CDK4 mutatsioonid. Hiljuti on kindlaks tehtud teised naha pigmendiga seotud geenid, mis võivad samuti suurendada tundlikkust melanoomi suhtes, sealhulgas TYR (türosinaas), TYRP1 (TYR-iga seotud valk 1) ja ASIP (agouti signaaliülekanne).
MDM2 - MDM2 geneetiline variant ilmub geeni "promootoris", selline toite lüliti, mis määrab, millal genere lülitatakse ja kui palju koopiaid rakus toodetakse. 2009. aastal avaldatud uuringud näitasid, et see soodustab naiste (aga mitte meeste) arengut melanoomi nooremas eas (alla 50-aastased). Antud mutatsioon võib olla veelgi tugevam kui muud melanoomi riskifaktorid, nagu anamneesis põletikulised päikesepõletused, õiglane nahk ja frekkling.
Kui teil on lapsevanem või laps, kellel on melanoom, on teie melanoomi tekkimise risk kaks kuni kolm korda suurem kui keskmine inimene. Kuid risk on endiselt väike ja paljudel juhtudel puuduvad puuduvad geenid. Sellegipoolest soovitavad enamik eksperte tungivalt, et inimesed, kes on seotud melanoomi perekonna ajalooga, konsulteerivad geneetilise nõustajaga ja küsivad oma arstil geneetilistel uuringutel osalemist, et saaksime rohkem teada, kuidas geneetilised mutatsioonid mõjutavad melanoomi ohtu. Päriliku melanoomi ohus olevatel inimestel peaks minimaalselt kasutama päikesekaitset ja hoolikalt uurima nende nahka iga kuu alates 10-aastasest, et otsida muutusi mooli välimuses.
Geneetilised mutatsioonid, mis ei ole pärandatud
Geneetilised mutatsioonid, mis ei ole päritud, vaid on omandatud selliste keskkonnategurite tõttu nagu päike, on järgmised:
BRAF - Uuringud on tuvastanud BRAF-i geenis mittesõltuva mutatsiooni, mis on melanoomist tingitud protsessi kõige levinum sündmus; seda on täheldatud kuni 66% pahaloomulistel melanoomidel. Teadlased loodavad, et selle geeni blokeerivad ravimid võivad tulevikus olla tõhus ravi.
P16 on kasvaja supresseeriv geen, mis võib mõnel mitte-päriliku melanoomi juhtudel olla ebanormaalne. Geneetilised mutatsioonid, mis reguleerivad Ku70 ja Ku80 valke, võivad häirida protsesse, mis parandavad DNA ahelaid.
EGF - teadlased uurivad mutatsioone geenis, mis muudab aine epidermise kasvufaktoriks (EGF). EGF mängib rolli naha rakkude kasvu ja haavade paranemisel ning see võib põhjustada paljusid mitte-pärilikke melanoomi juhtumeid.
Fas - mutatsioonid geenides, mis reguleerivad Fas-valke, mis on seotud rakkude isemurdumise loomuliku protsessiga, mida nimetatakse apoptoosiks, võib põhjustada melanoomirakkude proliferatsiooni kontrolli all hoidmisest.
Molekulaarsed protsessid, mis põhjustavad mitte-perekonna melanoomi esialgset arengut ja metastaasi, on äärmiselt keerukad ja neid hakatakse uurima alles. Sõna otseses mõttes on tuhanded uuringud melanoomi geneetika kohta avaldatud vaid viimasel kümnendil. Need edusammud toovad tõenäoliselt kaasa melanoomi diagnoosi ja prognoosi täpsemate katsete kindlakstegemise ning ka selle laastava haiguse tõhusamateks ravivõteteks.
Allikad:
"Melanoomi geneetika." ASCO. 26. veebruar 2009.
Hocker TL, Singh MK, Tsao H. "Melanoomi geneetika ja terapeutilised lähenemised 21. sajandil: liikumine pingi küljelt voodisse." J Invest Dermatol 2008 128 (11): 2575-95. 26. veebruar 2009.
Lin J, Hocker TL, Singh M, Tsao H. "Melanoomiprognooside geneetika." Br J Dermatol 2008 159 (2): 286-9. 26. veebruar 2009.
"Perekondlik melanoom". Melanoomi molekulaarkaardi projekt. 27. veebruar 2009.
Firoz EF, Warycha M, Zakrzewski J, jt. MDM2 SNP309 ühing, alguse vanus ja sugu naha melanoomis. Clin Cancer Res . 2009 Apr 1; 15 (7): 2573-80.
Shekar SN, Duffy DL, Youl P jt Melanoomist pärit Austraalia kaksikutega rahvastikupõhine uuring pakub tugevat geneetilist panust vastutusse. J Invest Dermatol . 9. aprill 2009.