Keemiaravi neuroloogilised kõrvaltoimed

On öeldud, et luure on üks esimesi sõja ohvreid. Sarnane ohver võib olla ka osa iga patsiendi võitlusest vähktõve vastu, sest paljud vähi tapmiseks kasutatavad ravimid takistavad ka meie meele ja hävitavad närve, mis saadavad teavet meie ajudele.

Samuti nagu sõda, ei ole alati lihtne sõpra sõbrannast vaenlast rääkida. Kas konkreetne sümptom on põhjustatud vähist või selle vähi vastu võitlemiseks antud ravimitest?

Või kas see on tingitud muust muust tervikust?

Kemoterapeutikumid võivad närvisüsteemi kahjustada mitmel erineval moel. Järgnev pole ammendav, kuid annab ülevaate mõningatest viisidest, kuidas keemiaravi võib kahjustada närvisüsteemi.

Tüsistused võivad tekkida varem või hiljem

Kuigi kemoteraapia mõningad neuroloogilised tagajärjed tekivad kohe, võivad teised areneda aastaid. Näiteks busulfaani kasutatakse patsientide ettevalmistamiseks tüvirakkude siirdamiseks, kuid selle manustamise ajal on tavaliselt ka krambihood. Sel põhjusel võib krambihoogude vältimiseks kasutada epilepsiavastaseid ravimeid nagu fenütoiin. Kuid krambihoogude oht paraneb, kui ravimeid enam ei manustata.

Tsütarabiini kasutatakse mõnikord leukeemia ja lümfoomide raviks ja võib põhjustada ka tüsistusi vahetult pärast manustamist. Näiteks võib see põhjustada segadust ja entsefalopaatiat ning ka tserebrakterite leevendust, nagu kohesus ( ataksia ).

Kui see juhtub, tuleb see ravim kohe katkestada. Mõned patsiendid taastuvad, kuid mõned patsiendid seda ei tee. Tsütarabiini võib süstida ka intratekaalselt , kuid see võib mõnikord kaasa tuua jalgade paralüüsi ja sphincteri düsfunktsiooni põiksuunalise müelopaatia. Jällegi tuleb ravi katkestada kohe, kui see juhtub.

Tsütarabiini spinaalne kahjustus on tavaliselt püsiv.

Metotreksaadi võib kasutada paljude vähivormide raviks ja põhjustab ka paljusid võimalikke kõrvaltoimeid, millest mõned võivad varakult esineda ja hilineda. Näiteks võib see põhjustada aseptilist meningiiti, mis esineb peaaegu kohe, kui ravimit manustatakse intratekaalselt. Aseptilise meningiidi järgneb tavaliselt intratekaalne manustamine ja see esineb kuni 10 kuni 50 protsenti patsientidest, kes saavad sellist ravimit. Sümptomiteks on peavalu ja jäik kael, samuti iiveldus, oksendamine ja palavik. Ravi tavaliselt ei nõuta, kuna sümptomid lahustuvad iseenesest.

Erinevalt nendest rohkemest ägedatest komplikatsioonidest põhjustab metotreksaat ka leukoentsefalopaatiat, mis tähendab aju müeliniseerunud piirkondade muutuste tõttu aju häiret, mis võib tekkida isegi aastatel pärast ravimite seiskumist. See kehtib eriti siis, kui metotreksaadi kasutatakse noorte haiguste raviks, nagu lapsepõlves leukeemia. Kõrvaltoimed võivad ulatuda kergest õpiraskustest raske dementsuse vastu. MRI korral on iseloomulik kahjustus.

Kognitiivsed muutused

Rasked kognitiivsed muutused nagu metotreksaadi leukoentsefalopaatia ei ole ainuüksi selle ravimi suhtes ainuomased.

Tegelikult on kognitiivsed muutused nii kemoteraapias nii levinud, et nähtuse kirjeldamiseks koostati mitteametlik termin "chemofog". Chemofog sisaldab paljusid kognitiivseid kõrvaltoimeid, mis on tihti seotud kemoterapeutikumidega ja mille sümptomid on alates kergest segadusest kuni raske dementsusega. Nende muutuste püsivus võib samuti varieeruda.

Näiteks ifosfamiidiks on aine, mida kasutatakse tahkete kasvajate raviks. Ravim võib mõnikord põhjustada entsefalopaatiat, kuid see tavaliselt taastub vahetult pärast seda, kui aine on peatatud. Teised entsefalopaatiad, näiteks metotreksaadi leukoentsefalopaatia, võivad põhjustada püsiva puudujääki.

Tagajärje pöörduv entsefalopaatia sündroom (PRES) on paljude kemoterapeutikumide, eriti tsüklosporiini ja takroliimuse teine ​​potentsiaalne komplikatsioon. Neid ravimeid kasutatakse sageli inimeste ettevalmistamiseks elundisiirdamiseks. Sümptomid võivad hõlmata peavalu, segasust, krampe või fokaalseid neuroloogilisi puudujääke. MRI skaneerimisel võib näha pilve-sarnaseid intensiivsusi, mis sageli esinevad aju taga. PRESi olemasolu korral tuleb ravimite kasutamine peatada või muuta.

Stroke

Vähk põhjustab sageli seda, mida arstid nimetavad hüperkoagulatiivseks seisundiks, mis tähendab, et verehüübed on rohkem ebasoovitav vormide sobimatute aegade ja asukohtade jaoks. Näiteks aju võib moodustada hüübe, põhjustades insult . Kahjuks võivad mõned kemoteraapiad põhjustada ka insuldi, näiteks metotreksaadi, tsisplatiini, imatiniibi jt.

Mõned ained, nagu bevatsizumab ja sunitiniib, sihilikult suunavad veresooni, sest tuumorid tekitavad sageli uusi laene toitainete saatmiseks ebanormaalsele kasvule. Kahjuks võivad kõrvaltoimed hõlmata hemorraagiat või isheemiatõbi. Teise näitena kasutatakse sageli L-asparaginaasi ägeda lümfoblastilise leukeemia (ALL) raviks ja mõnikord põhjustab venoosse siinuse tromboosi ka lastel. See lahendab tavaliselt ravirežiimi vaheaega. Kui seejärel manustatakse vere vedeldaja , võib mõnikord ravimit jätkata.

Perifeersed neuropaatiad

Perifeersed neuropaatiad on kemoteraapia sagedane kõrvaltoime, eriti plaatina sisaldavate ainete, nagu tsisplatiini ja oksaliplatiini puhul. Tsisplatiini poolt põhjustatud perifeerne neuropaatia põhjustab progresseeruvat tuimus ja paresteesiad, mis algavad sõrmede ja varvaste servadest ja levivad sissepoole. Kuigi organismi kosumine on kahjustatud, on valu ja temperatuuri tunne peaaegu alati ära hoitud, mis eristab tsisplatiini neuropaatiat kõige enam neuropaatiatest, mida vähktõbi ise võib põhjustada. Tsisplatiinravi jätkamise eeliseid tuleb kaaluda annuse vähendamise või minimaalse neurotoksilise ainega (nt karboplatiiniga) ülemineku ohuga. Neerupõletik võib süveneda või isegi alustada kuud pärast tsisplatiini kasutamise lõpetamist.

Oksaliplatiin on seotud käte, jalgade ja suu paresteesiate äkilise tekkimisega, mis kõik on halvenenud külmetuse tõttu. See võib põhjustada ka sarnast neuropaatiat, mis on põhjustatud tsisplatiinist, ehkki oksaliplatiini neuropaatia on kergem pööratav.

Muud perifeerse neuropaatiaga seotud kemoterapeutikumid hõlmavad paljude teiste hulgas dotsetakseeli, vinkristiini ja paklitakseeli.

Neuromuskulaarne kahjustus

Neuromuskulaarne kahjustus on vähem levinud kui perifeerne neuropaatia, kuid see võib siiski ilmneda kemoteraapia tulemusena. Doksorubitsiin, tsisplatiin, etoposiid ja teised võivad tõepoolest kaasa tuua sümptomi, mis on sarnane myasthenia gravisiga . Imatiniib, mida kasutatakse teatud leukeemia vormide raviks, võib põhjustada lihaste krampe ja müalgiat, kuid need on tavaliselt kerged ja reageerivad ravimitele nagu kaltsium või magneesium.

Pole saladus, et keemiaravi on väga võimas ravimeetod, millel on kõrged kõrvaltoimete riskid. See, mida ma siin kirjutasin, on ainult väga laiaulatuslik. On põhjust, et neid ravimeid hoitakse tavaliselt reservi selliste tõsiste haiguste korral nagu vähk, mille puhul on ravimi tasakaaluhäirete kasulikkus isegi märkimisväärseid riske. Selle artikli eesmärk ei ole hoida neid, kes neid ravimeid vajavad, hoiatada, vaid tagada, et inimesed oleksid teadlikud võimalikest kõrvaltoimetest, et paremini liikuda vähiravi keerukuse osas.

Allikad:

EQ Lee, IC Arrillaga-Romani, PY Wen. Vähiravimite neuroloogilised komplikatsioonid. Continuum Elukestev õpe Neurol 2012; 18 (2): 355-365.

EQ Lee, PY Wen. Neuroloogilised plaatinipõhise kemoteraapia tüsistused In: DMF Savarese, Ed

EQ Lee, PY Wen. Mitte-plaatina vähi kemoteraapia neuroloogilised komplikatsioonid. In: DMF Savarese, Ed UpToDate.