Paarikümne aasta jooksul on olnud virtuaalne dogma, et HDL-kolesterool on "hea" kolesterooli liige, seda kõrgem on teie HDL-i tase, seda väiksem on teie südamehaigus ja HDL-kolesterooli taseme tõstmine on väga hea mõte. Kuid mitmete hiljutiste kliiniliste uuringute tulemused on pettunud, et see dogma kahtluse alla seletada.
Miks peetakse HDL-d "heaks"
Arvatakse, et HDL-kolesterool võib veresoone seestest põhjustada liigset kolesterooli, see tähendab, et see eemaldab selle, kus see võib kaasa aidata ateroskleroosi tekkele.
Lisaks sellele on epidemioloogilistes uuringutes, milles osales üle 100 000 indiviidi, inimestel, kelle HDL-kolesterooli tase oli alla 40 mg / dl, oli oluliselt suurem südame rütm kui kõrgema HDL-i tasemega inimestel. See kehtib ka siis, kui LDL-kolesterooli ("halb" kolesterool) sisaldus on madal. Suurem HDL-taset on seostatud ka rinna-, käärsoole- ja kopsuvähi riski vähenemisega.
Sellistest uuringutest lähtutakse veendumusest, et HDL tasemete suurendamiseks astuvad sammud on hea mõte. See on nn HDL-i hüpotees: mida kõrgem on teie HDL-i tase, seda väiksem on teie südamehaigus.
Kuidas saab HDL-taset suurendada?
Tõenäoliselt mõjutab HDL-taset geneetiliste ja keskkonnategurite segu. Naistel on kõrgem HDL tase kui meestel (keskmiselt 10 mg / dl).
Inimestel, kellel on ülekaaluline, istuv, diabeet või metaboolne sündroom , on madal HDL-sisaldus.
Alkohol näib suurendavat HDL-i väikese koguse tõttu; transrasvhapped dieedil vähendavad seda.
LDL-kolesterooli vähendamiseks kasutatavaid ravimeid on suhteliselt väike mõju HDL-i tasemele. Statiinid , kõige sagedamini kasutatavad kolesterooli vähendavad ravimid, suurendavad HDL-i ainult minimaalselt.
Fibraadid ja niatsiin suurendavad HDL-i mõõduka koguse tõttu.
Enamikul juhtudel, kuna puuduvad uimastid, mis kindlalt tooksid märkimisväärselt suurenenud HDL-i, on soovitused HDL-kolesterooli suurendamiseks keskendunud kehakaalu reguleerimisele ja rohkelt harjutusi, kusjuures toitumissoovitused lähevad pahaks.
Võttes vett HDL hüpoteesile
Kuna arvatavasti on HDL-tasemete suurenemine selline kasulik ja kuna seda ei ole lihtne või usaldusväärne, on ravimite väljatöötamine, mis suurendavad märkimisväärselt HDL-taset, mitme farmaatsiaettevõtte peamiseks eesmärgiks. Ja tõepoolest, mitmed neist ravimitest on välja töötatud ja nende kliinilised uuringud on näidanud nende ohutust ja efektiivsust.
Seni on need uuringud pettunud, vähemalt öeldes. Esimese suurprooviga (lõpetatud 2006. aastal) esimese CETP inhibiitori ravimiga, tortsetrapibiga (alates Pfizerist) ei ilmnenud mitte ainult riski vähenemist, kui HDL-i suurenes, vaid tõepoolest näitas kardiovaskulaarse riski suurenemist. Teine uuring CETP inhibiitori - dalcetapibi (Roche'st) - peatus 2012. aasta mais tõhususe puudumise tõttu. Mõlemad seonduvad ravimid tõstsid märkimisväärselt HDL-i tasemeid, kuid see ei andnud mingit kliinilist kasu.
2011. aastal ilmus veel üks pettumusttekitav uuring (AIM-HIGH), milles hinnati kasu natsiini lisamisest (suurendamaks HDL-taset) statiinravi puhul. See uuring ei näitas mitte ainult kasu suurenenud HDL-i tasemest niatsiiniga, vaid näitas ka, et niatsiini võtvate patsientide puhul suurenes risk insuldi tekkeks.
Lõpuks, 2012. aastal Lancet'is läbi viidud uuringus hinnati potentsiaalset kasu, mis tuleneb mõne mitmest geneetilisest variandist, mis suurendab HDL-i taset. Uurijad ei suutnud näidata, et inimestel, kellel selliseid variante oli, kardiaalset riski vähendati.
Nende uuringute tulemused on kõik (isegi teadlased, kes on pühendanud oma karjääri HDL-uuringuteks), kahtledes, kas HDL-i hüpotees on õige.
Uus HDL hüpotees
Vähemalt ilmneb, et lihtne HDL-i hüpotees (see, et "HDL-kolesterooli" tase on alati kindel) on tõestatud. Kui HDL-kolesterooli on CETP-i inhibiitorid, niatsiin või mitmed geneetilised variandid edukalt suurendanud, ei ole mingit kasu näidatud.
HDL teadlased vaatavad oma lihtsa HDL-i hüpoteesi üle. Selgub, et kui me mõõdame "HDL-kolesterooli", mõõame me tegelikult mitu erinevat tüüpi osakesi. Eriti on olemas suured HDL-osakesed ja väikesed, mis esindavad HDL-i ainevahetuse erinevaid faase.
Väikesed HDL-osakesed koosnevad lipoproteiinist ApoA-1-st , ilma palju kolesteroolita. Seega võivad väikesed HDL-i osakesed lugeda "tühjaks" lipoproteiinideks, mis on oma teel kollastest kolesteroolist lahti võtma. Seevastu suured HDL-osakeste sisaldus on palju kolesterooli. Need osakesed on juba oma väljaheitvat tööd teinud ja lihtsalt ootavad, et maks tõuseb tagasi.
Selle uue arusaamise tulemusena suurendaks suurte HDL-de osakeste hulk kõrgemaid HDL-i tasemeid veres - kuid ei paranda meie "kolesterooli kogumisvõimet." Teisest küljest peaks väikeste HDL-de osakeste suurendamine parandama liigse kolesterooli eemaldamist verest laeva seinad.
Selle muudetud hüpoteesi toetuseks on asjaolu, et CETP inhibiitorid (kliinilistes uuringutes ebaõnnestunud ravimid) näivad suurte HDL-osakeste, mitte väikeste, osakaalu suurenemist.
Uued eesmärgid HDL-raviks
Uus HDL-i hüpotees viitab vajadusele suurendada väikseid HDL-i osakesi.
Sel eesmärgil arendatakse ja testitakse inimestel ApoA-1 sünteetilisi vorme. Selline lähenemine nõuab kahjuks ApoA-1 intravenoosset infusiooni - seepärast on see suunatud ägedatele seisunditele, nagu äge koronaarsündroom . Varasemad uuringud on olnud üsna julgustavad ja inimkatsetused on käimas.
Samuti on välja töötatud eksperimentaalne ravim (seni viidatud kui RVX-208 - Resverlogix), mis suurendab organismi enda ApoA-1 produktsiooni. Seda suukaudset ravimit testitakse ka inimese uuringutes.
Lisaks tehakse tööd selleks, et luua ravimeid, mis stimuleerivad ABCA1, ensüümi kudedes, mis soodustab kolesterooli ülekannet HDL-osakestele.
Seega pööravad teadlased tähelepanu, et leida viise, kuidas suurendada või parandada väikeste HDL-osakeste funktsioone, mis (uue hüpoteesi järgi) vastutavad südame-veresoonkonna riski vähendamise eest.
Samal ajal
Ehkki me ootame, et teadlased koguvad selle läbi ja arendavad ja katsetavad uusi lähenemisviise, et suurendada HDL-i "õiget tüüpi" , võime kõik jätkata asju, mida me teame, suurendavad nii HDL-kolesterooli kui ka südame-riski . Kõik need asjad on mõistlikud, turvalised ja tõhusad.
> Allikad:
Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, jt. HDL-kolesterooli plasmakontsentratsioon ja müokardi infarktsiooni oht: Mendeli randomiseerimise uuring. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc. Roche pakub ajakohastatud teavet daltsetapiibi III faasi uuringu kohta [pressiteade]. 12. mai 2012.
Michos ED, Sibley CT, Baer JT jt. Niatsiin ja statiin kombinatsioonravi ateroskleroosi regressiooniks ja südame-veresoonkonna haiguste ennetamiseks. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.
Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI, jt. Kolesterüülestri ülekandevalgu inhibiitor tortsetapiibi ja kõrvalmõju toksilisus. Uuritavate aterosklerootiliste haiguste muutuste analüüsimine ühendatud uuringutega uue CETP inhibiitoriga (RADIANCE). Ringlus 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.