Mida saate ja kui te ei saa takoksifeeni kasutada
Kui teile on määratud tamoksifeen rinnavähki , olete tõenäoliselt kuulnud, et ta suudab mõne muu ravimiga suhelda. Kuna need koostoimed hõlmavad sagedamini kasutatavaid ravimeid ja sisaldavad ravipreparaate ja toidulisandeid, on see väga oluline. Lisaks võtate ravimeid tõenäoliselt vähemalt 5-10 aastat, tehes teadlikkuse võimalike koostoimete kohta mitte ainult lühiajalise probleemi.
On ka inimesi, kes geneetiliste erinevuste tõttu ei saa kasu, kui seda ravimit ei kasutata. Mida sa pead teadma?
Tamoksifeen Kasutab
Tamoksifeenil on kolm esmast kasutust:
- Seda kasutatakse sagedamini adjuvantravina naistel, kellel on varases staadiumis rinnavähk, mis on östrogeeni retseptori suhtes positiivne ja kes on menopausieelsed. Selles olukorras võib see vähendada kordumise tõenäosust 50 protsendi võrra. See vähendab ka teise vähi tekkimise tõenäosust teie mõjutatud rinnal (kui teil on lumpektoomia) või teie teise rinnaga.
- Tamoksifeeni kasutatakse nii naistel kui meestel, kellel on metastaatiline rinnavähk, mis on östrogeeni retseptori suhtes positiivne ja kes ei ole ravimi suhtes resistentsed.
- Tamoksifeeni võib profülaktikas kasutada ka naistel, kellel on suur risk rinnavähi tekkeks. Selles olukorras võib see vähendada naiste rinnavähi tekke riski poole võrra.
Kõige tavalisem annus on 20 mg päevas 5-10 aasta jooksul.
(Neile, kes saavad postmenopausis või on saanud munasarjade supressiooni, võib selle asemel vahetada aromataasi inhibiitori).
Lisateave östrogeeni rolli kohta rinnavähki ja saadavalolevaid hormonaalset ravi .
Kuidas tamoksifeen metaboliseerub teie kehas
Tamoksifeen tuleb teie kehas jagada aktiivseks vormiks.
See "metaboliit" on endoksifeen ja see on ühend, mis toimib retsidiivide vältimiseks.
Tamoksifeen jaguneb endoksifeeniks tsütokroom P450 ensüümiga CYP2D6. (Samuti on teisi ensüüme nagu CYP3A4 ja teised, kuid CYP2D6 on tõenäoliselt kõige olulisem). Kõik, mis vähendab selle ensüümi (CYP2D6) aktiivsust, võib vähendada aktiivse metaboliidi kogust ja seega vähem kasu. Ensüümi vähenenud aktiivsus võib tekkida, kui te võtate mõnda muud ravimit või teil on teatud geneetilised variatsioonid, mis muudavad ensüümi vähem aktiivseks.
Endoksifeen, lagunemisprodukt, on 30 kuni 100 korda efektiivsem östrogeeniga seotud rakkude kasvu pärssimiseks kui tamoksifeen ja see on peamine ühend, mis vastutab tamoksifeeni toime eest. Sel põhjusel võite kuulda tamoksifeeni, mida nimetatakse "ravimiks".
Miks võib esineda ravimite koostoimeid?
Põhjus, et tamoksifeeni metabolismi mõistmine on oluline, on see, et on palju muid ravimeid, mis sarnaselt mõjutavad CYP2D6 ensüümi. Mõned ravimid inhibeerivad ensüümi tugevasti nii, et tamoksifeeni kasutamisel tekib vähe endoksifeeni. Sisuliselt oleks see nagu te ei võta ravimeid üldse.
Sellesse ensüümi mõjutavad ravimid hõlmavad neid, mida sageli kasutatakse rinnavähiga naistel, nagu näiteks paljud antidepressandid ja isegi külmetushaigused ja allergiavahendid.
Teave nende koostoimete kohta on suhteliselt uus (tamoksifeen kiideti heaks 1998. aastal, kuid koostoimeid ei täheldatud alles hiljem) ja praegu uuritakse seda teemat põhjalikumalt. Tuleb märkida, et hiljutised uuringud on näidanud, et teie D-vitamiini sisaldus võib olla seotud tamoksifeeni efektiivsusega ja et endoksifeeni tase suhkrutel naistel on suvekuudel oluliselt suurem. Kuna on tehtud uuringuid, mis viitavad sellele, et D-vitamiin võib aidata võidelda rinnavähiga , on see meeldetuletus, et teie onkoloogit kontrolliks D-vitamiini taset, kui te pole seda veel teinud.
Võimalikud ravimi koostoimed tamoksifeeniga
Allpool on toodud mõned ravimid, mis võivad suhelda tamoksifeeniga. Tuleb märkida, et need ravimid võivad tamoksifeeni efektiivsust vähendada, kuid seda tehakse erineval määral. Mõned ravimid on väga tugev CYP2D6 inhibiitorid, teised inhibeerivad ensüümi madalamal astmel. See loetelu ei ole ammendav ning teised vähem levinud ravimid võivad suhelda tamoksifeeniga. Palun rääkige oma onkoloogi ja apteekriga kõigist farmakoloogilistest ravimitest, ravijärgsetest ravimitest või toidulisandist, mida te kaalute, kui te olete tamoksifeeniga ravitud. Tuleb märkida, et võib esineda kordi, mil ühe neist ravimitest saadav kasu ületab endoksifeeni sisalduse vähendamise ohu. Teadlikkus võib siiski aidata teil küsida oma arstil õigeid küsimusi.
Ravimid, mida tuleb tamoksifeeniga vältida, on järgmised:
- Selektiivsed serotoniini sissevõtmise inhibiitorid (SSRI) : Prozac (fluoksetiin) ja Paxil (paroksetiin) on tugevad CYP2D6 inhibiitorid. Luvox (fluvoksamiin), Celexa (tsitalopraam), Lexapro (estsitalopraam). ja Zoloft (sertraliin) pärsib ensüümi teatud määral. On tõenäoline, et see koostoime on põhjustanud Paxili võtvate naiste surma riski.
- Selektiivsed serotoniini / norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid (SNRI-d) : Effexor (venlafaksiin), Pristiq (desvenlafaksiin)
- Wellbutrin ja Zyban (bupropioon) : kasutatakse depressiooni ja suitsetamise lõpetamiseks
- Tritsüklilised antidepressandid: anafraniil (klomipramiin) ja norpramiin (desipramiin)
- Endokriinsed ravimid : Sensipar (tsinakaltseet), Parlodel (bromokriptiin) ja Parnate (tranktsüpromiin)
- Tüüpilised antipsühhootikumid nagu Mellaril (tioridasiin), Trilafon (perfenasiin), Orap (pimosiid) ja Thorazine (kloorpromasiin) ja atüüpilised antipsühhootikumid nagu Risperdal (risperidoon), klosarüül (klosapiin), Geodon (ziprasidoon) ja Seroquel (kvetiapiin)
- Südame ravimid : Cardioquin (kinidiin), Ticlid (ticlopidiin), Cardene (nikardipiin)
- Antihistamiinikumid : benadrüül (difenhüdramiin)
- Antibiootikumid : Rifampiin võib märkimisväärselt vähendada tamoksifeeni sisaldust, isoniasiidi (kasutatakse TB).
- Refluksravimid : Tagamet (tsimetidiin)
- Seenevastased ravimid : Tavaliselt kasutatakse tingimusi sportlase jalgade, tinea versicolor ja toenail-seene puhul, ei tohi ravimit Lamisil või Terbinex (terbinafiin) kasutada koos tamoksifeeniga, ehkki seda ravimit ei kasutata paljudes ravimite loeteludes, et neid vältida.
- Diabeedi ravimid: Actos (proglitasoon)
- Parkinsoni tõve ravimid : Requip (ropinirool)
- HIV / AIDS-i ravimid : mitu
- Erinevus : neurontiin (gabapentiin)
- Vitamiinid : E- vitamiini suured annused võivad suhelda tamoksifeeniga
- Toidulisandid : meil ei ole suuri uuringuid, kus vaadeldakse taimsete toidulisandite koostoimet tamoksifeeniga. Laboris sisalduvad toidulisandid, millel on tugev CYP2D6 inhibeeriv toime, hõlmavad kolbakat, sidrunipalmi, ehhiaatsiat ja ženšenni. Suurtes kogustes võib rohelise tee ekstrakt suurendada tamoksifeeni taset veres, kuid tõenäoliselt ei ole see kliiniliste sümptomite tekitamiseks piisav. Kui kavatsete kasutada mis tahes taimseid toidulisandeid, on oluline rääkida oma onkoloogiga.
Alternatiivid: ravimid, mida võib kasutada selle asemel
Võib küsida, mida võite võtta, kui kasutate tamoksifeeni:
- Antidepressandid erinevad sellest, millises ulatuses nad mõjutavad ensüümi CYP2D6. Näib, et Cymbalta (duloksetiin) pärsib CYP2D6 taset vähem kui paljud teised antidepressandid. Narkootikumide vältimiseks loetletud ravimid on oluliselt erinevad selles ulatuses, milles nad ensüümi pärssivad. Hiljutised uuringud näitavad, et mõned väiksema määraga pärssijad võivad tamoksifeeni kasutamisega ohutult olla, kuid uuringud on sel ajal ebamäärane selle kohta, kas sellel võib olla kliiniline toime.
- Allergilised ja külmad ravimid: paljud külmad ravimid sisaldavad rohkem kui üht koostisosa, mistõttu on oluline siltide lugemine. Suur hulk ennetusvahendeid külmetushaigusteks ja gripiks sisaldavateks on Benadryl. Arvatakse, et sellised allergilised ravimid nagu Zyrtec ja Claritin on tamoksifeeni kasutamisel ohutud.
- Happe refluksravimid, mis tõenäoliselt sobivad, on Zantac (ranitidiin) ja teised.
Me oleme alati teadlikumad ravimeid puudutavatest koostoimetest ja on oluline rääkida nii oma onkoloogi kui ka apteekriga kõikidest ravimitest, mida soovite koos tamoksifeeniga kasutada.
QT pikendamine
Kui olete vaadanud pakendi märgistust, võisite märkida, et tamoksifeeni ei tohi kasutada koos teiste QT-intervalli pikendavate ravimitega. QT-intervall viitab ajavahemikule, mis jääb kahe elektrokardiogrammis vaadeldud laine vahel. Arvatakse, et QT intervalli pikenemine oluliselt suurendab südame rütmihäireid ja võib-olla äkksurma.
Pakendi infoleht hoiatab, et tamoksifeen võib QT-intervalli pikenemist, kui seda kasutatakse koos teiste ravimitega, mis võivad QT-intervalli pikenemist põhjustada. Uuringute ülevaatus 2017. aastal väidab siiski, et sellises olukorras on tõenäosus, et QT-intervalli pikeneb kliiniliselt oluliselt, eriti ainult 20 mg päevas.
Tamoksifeeni ja CYP2D6 testimise geneetika
CYP2D6 ensüümi aktiivsus on erinev, mis põhjustab erinevusi ravimite metabolismis. Uuringute ülevaates leiti, et ulatuslikel metaboliseerivatel ainetel on paranenud tulemusi kui halvad metaboliseerijad. Üldiselt on umbes 20 protsenti inimestel selle ensüümi aktiivsuse vähenenud.
Niisiis, kuidas sa tead, kas te võite olla kehv metaboliseerija? CYP2D6 genotüpiseerimiseks on olemas kaubanduslik genotüpiseerimiskomplekti testid, kuid seda katsetamist ei tehta naistele tavaliselt östrogeeni retseptor-positiivse rinnanäärmevähi ravis tamoksifeeniga. Teisisõnu, te ilmselt ei tea. See on ka vastuolude valdkond, ja mõned teadlased usuvad, et teise ensüümi, CYP3A4 * 22 olemasolu võib kompenseerida endoksifeeni kontsentratsiooni vähenemist, mis on seotud madala CYP2D6 aktiivsusega.
Jällegi tuleb märkida, et CYP2D6 aktiivsus on suvekuudel suhteliselt kõrgem (olenevalt D-vitamiini osast) ja D-vitamiini testimine on oluline rinnavähiga naistel.
Tamoxifen-ravimi koostoime altpoolt
Tamoksifeen on ravim, mida naised võtavad pärast rinnavähi diagnoosimist pika aja jooksul iga päev. Juhul, kui seda juhitakse vastavalt juhistele, võib see korrata (ja hiljem surma) riski poole võrra. Seega on äärmiselt oluline mõista võimalikke koostoimeid.
Mõned ravimite koostoimed võivad olla kerged, samas kui teised ravimid võivad peaaegu täielikult tamoksifeeni toimeid samaaegselt ära hoida. Seda on näidatud mitte ainult laboris, kus vaadeldakse nende ravimite ainevahetust, vaid kliiniliselt on täheldatud naistel, kes võtsid Paxili koos tamoksifeeniga.
Uut teavet jõuab pinnale (nagu eespool mainitud D-vitamiini teave). Need vähiravimite kiireid edusammud muudavad oma vähiravis oma advokaadi olulisemaks kui kunagi varem. Uuring, mis illustreerib seda punkti, on vaadeldav tamoksifeeni kasutavatel naistel ajavahemikul 2005 ja 2010 (pärast seda, kui olime teadlikud mõnedest neist koostoimest). Sel ajal oli Paxil üks kõige sagedamini ette nähtud antidepressantidest tamoksifeeni naistel. Veelgi suurema murega on aga see, et paljud bronhidevastased preparaadid võivad suhelda tamoksifeeniga, jättes inimestele ainuüksi tunda ravimite koostoimeid.
> Allikad:
> Antunes, M., Timm, T., de Oliveira, V. et al. CYP2D6 ja CYP3A4 fenotüüpide, ravimite koostoimete ja D-vitamiini seisundi mõju tamoksifeeni biotransformatsioonile. Terapeutiliste ravimite seire . 2015. 37 (6): 733-44.
> Juurlink, D. Tamoksifeeni ja SSRI-vastaste antidepressantide ravimi vastastikuse mõju hindamine. BMJ . 2016. 354: i5309.